Fase II-forsøg med SOM230 hos patienter med ikke-operabelt hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af uoperabel HCC ved enten:

   • Histopatologi el
   • Forhøjet serum alfa-føtoprotein (AFP) >400 ng/ml og fund på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller CT-scanninger, der er karakteristiske for en primær levertumor.
   • Fund på MR- eller CT-scanninger, der er karakteristiske for en primær levertumor hos patienter med cirrhose
   • Tumorer mindst 1 cm eller større
2. Alder ≥ 18 år.
3. Minimum fire uger siden enhver større operation, afslutning af stråling eller afslutning af al tidligere systemisk anticancerbehandling (tilstrækkeligt genvundet fra de akutte toksiciteter af enhver tidligere behandling).
4. Patienter kan have udviklet sig på sorafenib eller nægtet eller var intolerante over for sorafenib. Et maksimum på 2 tidligere linjer med systemisk terapi (inklusive kemoterapi eller målrettet terapi) vil være tilladt. Forudgående lokoregional terapi såsom kirurgi, radiofrekvensablation eller transarteriel kemoembolisering er også tilladt (disse tælles ikke som systemisk terapi), forudsat at progression er dokumenteret efter disse terapier, og der er gået mindst 4 uger siden sidste terapi.
5. Karnofsky præstationsstatus (KPS) på 80 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
6. Forventet levetid 12 uger eller mere.
7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,2 x 10^9/L, Blodplader ≥ 50 x 10^9/L
8. Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved: serumbilirubin < 1,5x øvre normalgrænse (ULN) og serumtransaminaseraktivitet ≤ 3 x ULN. Serum PT =< 16 sekunder.
9. Tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN.
10. Fastende serumkolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/L OG fastende triglycerider ≤ 2,5 x ULN. BEMÆRK: I tilfælde af at en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse (kan starte efter en dags påbegyndelse af lipidsænkende lægemiddel) med passende lipidsænkende medicin.
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 14 dage efter administrationen af ​​den første undersøgelsesbehandling. Kvinder må ikke ammende. Både mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal informeres om vigtigheden af ​​at bruge effektive præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsen.
12. Underskrevet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen skal indhentes fra patienter, efter at de er blevet fuldt informeret om arten og potentielle risici af investigator (eller hans/hendes udpegede) ved hjælp af skriftlig information.
13. Child's A og early Child's B (ikke mere end 7 point på Child Pugh Classification).
14. Målbar sygdom ved CT-scanning med kontrast. Hvis evaluerbar sygdom eller målbar sygdom tidligere er blevet behandlet, skal denne vise tegn på tumorprogression ved CT. Målbar sygdom og evaluerbar sygdom vil blive defineret af RECIST-retningslinjerne (se afsnit 9.0).
15. Patienter med cirrhose enten radiologisk eller patologi med fund enten ved CT-scanning eller MR-karakteristisk for primær levercancer er kvalificerede.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere octreotidbehandling eller enhver somatostatinanalog.
2. Kronisk behandling med systemiske steroider eller et andet immunsuppressivt middel.
3. Patienter bør ikke modtage immunisering med svækkede levende vacciner i undersøgelsesperioden eller inden for 1 uge efter påbegyndelse af undersøgelsen (dvs. inden for 1 uge efter at have underskrevet det informerede samtykke).
4. Ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser, herunder patienter, der fortsat har behov for glukokortikoider til hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
5. Patienter med tidligere eller samtidig malignitet med undtagelse af følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, eller anden tilstrækkeligt behandlet in situ-kræft, eller enhver anden cancer, som patienten har været sygdomsfri i fem år.
6. Patienter med ukontrolleret diabetes mellitus (defineret som HgA1c > 7 % eller = 8 % trods behandling) eller en fastende plasmaglukose > 1,5 ULN. Bemærk: Efter hovedforskerens skøn kan ikke-kvalificerede patienter screenes igen, efter at passende medicinsk behandling er blevet iværksat.
7. Patienter med symptomatisk kolelithiasis
8. Patienter, som har kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse III eller IV), ustabil angina, vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering, klinisk signifikant bradykardi, fremskreden hjerteblokade eller en historie med akut myokardieinfarkt inden for de seks måneder forud for indskrivning.

9. Patienter, der har høj risiko for hjertearytmier som defineret ved et af følgende:

   • Baseline QTcF > 470 msek
   • Anamnese med synkope eller familiehistorie med idiopatisk pludselig død eller lang QT-syndrom
   • Vedvarende eller klinisk signifikante hjertearytmier
   • Risikofaktorer for Torsades de Pointes såsom hypokaliæmi, hypomagnesæmi, hjertesvigt, klinisk signifikant/symptomatisk bradykardi eller højgradig atrioventrikulær blokering (AV) blok
   • Samtidige sygdomme, der kan forlænge QT såsom autonom neuropati (forårsaget af ukontrolleret diabetes eller Parkinsons sygdom), HIV, ukontrolleret hypothyroidisme eller hjertesvigt
   • Samtidig medicinering, der vides at øge QT-intervallet (se appendiks II)
10. Patienter med tilstedeværelse af aktiv eller mistænkt akut eller kronisk ukontrolleret infektion eller med en historie med immunkompromittering, inklusive et positivt HIV-testresultat (ELISA og Western blot).

11. Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen, såsom:

    • Alvorligt nedsat lungefunktion
    • Enhver aktiv (akut eller kronisk) eller ukontrolleret infektion/lidelser.
    • Ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan blive sat i fare af behandlingen med undersøgelsesterapien
12. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder/mænd, der er i stand til at blive gravide og uvillige til at praktisere en effektiv præventionsmetode. (Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før administration af pasireotid). Orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler kan blive påvirket af cytokrom P450-interaktioner og anses derfor ikke for at være effektive i denne undersøgelse.
13. Kendt overfølsomhed over for somatostatinanaloger eller enhver komponent i pasireotid- eller octreotid-LAR-formuleringerne
14. Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer
15. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen eller ude af stand til at give informeret samtykke.
16. Patienter med baseline alanin transaminase (ALT) eller aspartat transaminase (AST) > 3x ULN.
17. Patienter med baseline serumbilirubin > 1,5 x ULN.
18. Protrombintid (PT) > 16 sekunder og/eller delvis tromboplastintid (PTT) > 1,5 x ULN
19. Anamnese med eller aktuelt alkoholmisbrug/misbrug inden for de seneste 12 måneder.
20. Kendt galdeblære eller galdevejssygdom, akut eller kronisk pancreatitis.