Fáze II studie SOM230 u pacientů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnostika neresekabilního HCC buď:

   • Histopatologie popř
   • Zvýšený sérový alfa-fetoprotein (AFP) > 400 ng/ml a nálezy na magnetické rezonanci (MRI) nebo CT vyšetření charakteristické pro primární jaterní nádor.
   • Nálezy na MRI nebo CT vyšetření charakteristické pro primární nádor jater u pacientů s cirhózou
   • Nádory alespoň 1 cm nebo větší
2. Věk ≥ 18 let.
3. Minimálně čtyři týdny od jakéhokoli většího chirurgického zákroku, dokončení ozařování nebo dokončení veškeré předchozí systémové protinádorové terapie (adekvátně zotavené z akutní toxicity jakékoli předchozí terapie).
4. Pacienti mohli při léčbě sorafenibem progredovat nebo sorafenib odmítli nebo jej netolerovali. Budou povoleny maximálně 2 předchozí linie systémové terapie (včetně chemoterapie nebo cílené terapie). Povolena je i předchozí lokoregionální terapie, jako je operace, radiofrekvenční ablace nebo transarteriální chemoembolizace (nebudou počítány jako systémová terapie), pokud byla po těchto terapiích zdokumentována progrese a od poslední terapie uplynuly alespoň 4 týdny.
5. Karnofského výkonnostní stav (KPS) 80 nebo výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Předpokládaná délka života 12 týdnů nebo více.
7. Adekvátní funkce kostní dřeně, jak ukazuje: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,2 x 10^9/l, krevní destičky ≥ 50 x 10^9/l
8. Adekvátní jaterní funkce, jak ukazuje: sérový bilirubin < 1,5x horní hranice normy (ULN) a aktivita sérových transamináz ≤ 3x ULN. PT séra =< 16 sekund.
9. Adekvátní renální funkce, jak ukazuje sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
10. Sérový cholesterol nalačno ≤ 300 mg/dl NEBO ≤ 7,75 mmol/L A triglyceridy nalačno ≤ 2,5 x ULN. POZNÁMKA: V případě překročení jedné nebo obou těchto prahových hodnot může být pacient zařazen pouze po zahájení (může začít po jednom dni od zahájení léčby hypolipidemiky) příslušné medikace snižující hladinu lipidů.
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 14 dnů od podání první studijní léčby. Ženy nesmí kojit. Muži i ženy ve fertilním věku musí být informováni o důležitosti používání účinných antikoncepčních opatření v průběhu studie.
12. Podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii musí být získán od pacientů poté, co byli zkoušejícím (nebo jím pověřeným pracovníkem) plně informováni o povaze a potenciálních rizicích pomocí písemných informací.
13. Dítě A a rané dítě B (ne více než 7 bodů v klasifikaci Child Pugh).
14. Onemocnění měřitelné CT vyšetřením s kontrastem. Pokud bylo vyhodnotitelné onemocnění nebo měřitelné onemocnění dříve léčeno, musí vykazovat známky progrese nádoru pomocí CT. Měřitelné onemocnění a hodnotitelné onemocnění budou definovány v pokynech RECIST (viz část 9.0).
15. Vhodné jsou pacienti s cirhózou buď radiologicky nebo patologicky s nálezy buď pomocí CT skenu nebo MRI charakteristické pro primární rakovinu jater.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba oktreotidem nebo jakýmkoli analogem somatostatinu.
2. Chronická léčba systémovými steroidy nebo jinými imunosupresivy.
3. Pacienti by neměli být imunizováni atenuovanými živými vakcínami během období studie nebo do 1 týdne od vstupu do studie (tj. do 1 týdne od podpisu informovaného souhlasu).
4. Nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy, včetně pacientů, kteří nadále vyžadují glukokortikoidy pro mozkové nebo leptomeningeální metastázy.
5. Pacienti s předchozím nebo souběžným zhoubným nádorem s výjimkou následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže nebo jiná adekvátně léčená in situ rakovina nebo jakákoli jiná rakovina, u které byl pacient po dobu pěti let bez onemocnění.
6. Pacienti s nekontrolovaným diabetes mellitus (definovaným jako HgA1c > 7 % nebo = 8 % navzdory terapii) nebo plazmatickou glukózou nalačno > 1,5 ULN. Poznámka: Podle uvážení hlavního zkoušejícího mohou být nevhodní pacienti po zahájení adekvátní léčebné terapie znovu vyšetřeni.
7. Pacienti se symptomatickou cholelitiázou
8. Pacienti, kteří mají městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV), nestabilní anginu pectoris, setrvalou komorovou tachykardii, fibrilaci komor, klinicky významnou bradykardii, pokročilou srdeční blokádu nebo anamnézu akutního infarktu myokardu během šesti měsíců před zařazením.

9. Pacienti s vysokým rizikem srdečních arytmií, jak je definováno některým z následujících:

   • Výchozí QTcF > 470 msec
   • Synkopa v anamnéze nebo rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti nebo syndromu dlouhého QT intervalu
   • Trvalé nebo klinicky významné srdeční arytmie
   • Rizikové faktory pro Torsades de Pointes, jako je hypokalémie, hypomagnezémie, srdeční selhání, klinicky významná/symptomatická bradykardie nebo atrioventrikulární blok (AV) vysokého stupně
   • Souběžná onemocnění, která by mohla prodloužit QT, jako je autonomní neuropatie (způsobená nekontrolovaným diabetem nebo Parkinsonovou nemocí), HIV, nekontrolovaná hypotyreóza nebo srdeční selhání
   • Souběžně podávané léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval (viz Příloha II)
10. Pacienti s přítomností aktivní nebo suspektní akutní nebo chronické nekontrolované infekce nebo s imunokompromitovanou anamnézou, včetně pozitivního výsledku testu HIV (ELISA a Western blot).

11. Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako jsou:

    • Vážně narušená funkce plic
    • Jakákoli aktivní (akutní nebo chronická) nebo nekontrolovaná infekce/poruchy.
    • Nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být ohrožena léčbou studijní terapií
12. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo ženy/muži, kteří jsou schopni otěhotnět a nejsou ochotni praktikovat účinnou metodu antikoncepce. (Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před podáním pasireotidu). Perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce mohou být ovlivněny interakcemi cytochromu P450, a proto nejsou pro tuto studii považovány za účinné.
13. Známá přecitlivělost na analogy somatostatinu nebo jakoukoli složku přípravků pasireotidu nebo oktreotidu LAR
14. Historie nedodržování lékařských režimů
15. Pacienti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni dodržovat protokol nebo nejsou schopni dát informovaný souhlas.
16. Pacienti s výchozí hodnotou alanintransaminázy (ALT) nebo aspartáttransaminázy (AST) > 3x ULN.
17. Pacienti s výchozí hodnotou sérového bilirubinu > 1,5 x ULN.
18. Protrombinový čas (PT) > 16 sekund a/nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) > 1,5 x ULN
19. Anamnéza nebo současné zneužívání/zneužívání alkoholu za posledních 12 měsíců.
20. Známé onemocnění žlučníku nebo žlučovodů, akutní nebo chronická pankreatitida.