达沙替尼用于血液系统恶性肿瘤供体干细胞移植后的免疫调节

纳入标准：

• 接受来自相关或无关供体的首次 ASCT 治疗血液系统恶性肿瘤（急性髓细胞白血病、慢性髓细胞白血病、急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合征、霍奇金和非霍奇金淋巴瘤）的接受者是 1-抗原或 1-高分辨率分型定义的人类白细胞抗原 (HLA)-A、-B、-C 和 -DR 等位基因不匹配或完全匹配
• 患者必须在同种异体干细胞移植后 100 - 180 天之间
• 允许在 ASCT 前使用达沙替尼
• 性能状态 >= 60%
• 如果 LGL 克隆小于 T 细胞群的 25%，则在入组前存在大颗粒淋巴细胞 (LGL) 克隆将不是排除标准
• 总胆红素 < 机构正常上限 (ULN) 的 2.0 倍
• 肝酶（天冬氨酸转氨酶 [AST]、丙氨酸转氨酶 [ALT]）=< 机构 ULN 的 2.5 倍
• 血清肌酐 < 机构 ULN 的 1.5 倍
• 血红蛋白 >= 8 克/分升
• 中性粒细胞绝对计数 1,500 个细胞/uL
• 血小板 >= 100,000/uL

• 患者应能够提供签署的书面知情同意书：

  • 在执行任何研究程序之前，将向受试者描述研究的详细信息，并向他们提供书面知情同意书以供阅读；然后，如果受试者同意参加研究，他们将在研究人员在场的情况下通过在知情同意书上签名并注明日期来表示同意
  • 书面同意将包括根据机构指南的健康保险携带和责任法案 (HIPAA) 表格
• 患者应该能够口服药物（达沙替尼必须整个吞服）

排除标准：

• 在 HLAA、-B、-C 或 -DR 基因座的一个以上基因座中错配（等位基因或抗原水平）移植物的接受者将不符合资格，即 2-抗原或 2-等位基因错配移植物的接受者
• 接受移植物抗宿主病 (GVHD) 研究性治疗的患者
• 患有不受控制的急性或慢性 GVHD 或对常规治疗无反应的难治性疾病的患者
• 在 ASCT 后第 100 天之前有疾病进展证据的患者
• 不愿或不能在整个研究期间和最后一次研究药物给药后至少 4 周内使用可接受的方法避免怀孕的育龄妇女 (WOCBP)
• 怀孕或哺乳的妇女
• 妊娠试验呈阳性的女性
• 如果他们的伴侣是 WOCBP，性活跃的生育男性不使用有效的避孕措施
• 在过去 5 年内没有需要放疗或全身治疗的恶性肿瘤 [本研究中治疗的除外]

• 可能增加毒性风险的并发医疗状况，包括：

  • 筛选研究时任何级别的胸腔积液或心包积液

  • 心脏症状；应考虑排除以下任何一项：

    • (6 个月内) 无法控制的心绞痛、充血性心力衰竭或心肌梗塞 (MI)
    • 确诊为先天性长 QT 综合征
    • 任何有临床意义的室性心律失常病史（例如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）
    • 进入前心电图 QTc 间期延长（> 450 毫秒）

• 与癌症无关的严重出血性疾病史，包括：

  • 诊断为先天性出血性疾病（例如血管性血友病）
  • 一年内诊断出获得性出血性疾病（例如，获得性抗因子 VIII 抗体）
  • 持续或最近（=< 3 个月）显着的胃肠道出血
• 达沙替尼 >= 3 级毒性的任何既往病史

• 禁止的治疗和/或疗法：

  • 普遍认为有引起尖端扭转型室性心动过速风险的 I 类药物包括：（患者必须在开始达沙替尼前 7 天停药）

    • 奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺
    • 胺碘酮、索他洛尔、伊布利特、多非利特
    • 红霉素、克拉霉素
    • 氯丙嗪、氟哌啶醇、美索达嗪、硫利达嗪、匹莫齐特
    • 西沙必利、苄普地尔、氟哌利多、美沙酮、砒霜、氯喹、
    • 多潘立酮、卤泛群、左美沙迪、喷他脒、司帕沙星、利多拉嗪
  • 患者同意在接受达沙替尼治疗期间停用圣约翰草（在开始达沙替尼治疗前至少 5 天停用圣约翰草）
  • 由于低钙血症的风险，患者同意在达沙替尼治疗的前 8 周内停止静脉注射双膦酸盐
• 非自愿监禁的囚犯或受试者
• 因治疗精神或身体（鸡蛋、传染病）疾病而被强制拘留的对象