Dasatinib per la modulazione immunitaria dopo il trapianto di cellule staminali da donatore per neoplasie ematologiche

Criterio di inclusione:

• Destinatari del primo ASCT da donatore correlato o non correlato per il trattamento di neoplasie ematologiche (leucemia mieloide acuta, leucemia mieloide cronica, leucemia linfoblastica acuta, leucemia linfocitica cronica, sindrome mielodisplastica, linfoma di Hodgkin e non-Hodgkin) che sono 1-antigene o 1- allele non corrispondente o completamente corrispondente all'antigene leucocitario umano (HLA) -A, -B, -C e -DR come definito dalla tipizzazione ad alta risoluzione
• I pazienti devono essere tra 100 e 180 giorni dopo il trapianto di cellule staminali allogeniche
• È consentito l'uso di dasatinib prima dell'ASCT
• Stato delle prestazioni >= 60%
• La presenza di un clone di grandi linfociti granulari (LGL) prima dell'arruolamento non sarà un criterio di esclusione se il clone LGL è <25% della popolazione di cellule T
• Bilirubina totale < 2,0 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN)
• Enzimi epatici (aspartato aminotransferasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT]) = < 2,5 volte l'ULN istituzionale
• Creatinina sierica < 1,5 volte l'ULN istituzionale
• Emoglobina >= 8 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili 1.500 cellule per uL
• Piastrine >= 100.000 per uL

• Il paziente deve essere in grado di fornire un consenso informato scritto firmato:

  • Prima che venga eseguita qualsiasi procedura di studio, i soggetti avranno i dettagli dello studio descritti loro e riceveranno un documento di consenso informato scritto da leggere; quindi, se i soggetti acconsentono a partecipare allo studio, indicheranno tale consenso firmando e datando il documento di consenso informato in presenza del personale dello studio
  • Il consenso scritto includerà un modulo HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) secondo le linee guida istituzionali
• Il paziente deve essere in grado di assumere farmaci per via orale (dasatinib deve essere deglutito intero)

Criteri di esclusione:

• I destinatari di un innesto non corrispondente (a livello di allele o antigene) in più di un loci di loci HLAA, -B, -C o -DR non saranno idonei, ovvero i destinatari di un innesto non corrispondente a 2 antigeni o 2 alleleli
• Pazienti in terapia sperimentale per la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD)
• Pazienti con GVHD acuta o cronica non controllata o malattia refrattaria che non rispondono alla terapia convenzionale
• Pazienti che hanno evidenza di progressione della malattia prima del giorno 100 dopo ASCT
• Donne in età fertile (WOCBP) che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno 4 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Donne in gravidanza o allattamento
• Donne con un test di gravidanza positivo
• Uomini fertili sessualmente attivi che non usano un controllo delle nascite efficace se i loro partner sono WOCBP
• Nessun tumore maligno [diverso da quello trattato in questo studio] che ha richiesto radioterapia o trattamento sistemico negli ultimi 5 anni

• Condizione medica concomitante che può aumentare il rischio di tossicità, tra cui:

  • Versamento pleurico o pericardico di qualsiasi grado al momento dello screening per lo studio

  • Sintomi cardiaci; uno qualsiasi dei seguenti dovrebbe essere considerato per l'esclusione:

    • Angina incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia o infarto miocardico (MI) entro (6 mesi)
    • Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata
    • Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta)
    • Intervallo QTc prolungato all'elettrocardiogramma pre-ingresso (> 450 msec)

• Anamnesi di disturbo emorragico significativo non correlato al cancro, tra cui:

  • Disturbi emorragici congeniti diagnosticati (ad esempio, malattia di von Willebrand)
  • Disturbo emorragico acquisito diagnosticato entro un anno (ad esempio, anticorpi anti-fattore VIII acquisiti)
  • Sanguinamento gastrointestinale significativo in atto o recente (=<3 mesi).
• Qualsiasi storia precedente di >= tossicità di grado 3 a Dasatinib

• Cure e/o terapie vietate:

  • Farmaci di categoria I che sono generalmente accettati per avere un rischio di causare torsioni di punta, tra cui: (I pazienti devono interrompere il farmaco 7 giorni prima di iniziare dasatinib)

    • Chinidina, procainamide, disopiramide
    • Amiodarone, sotalolo, ibutilide, dofetilide
    • Eritromicina, claritromicina
    • Clorpromazina, aloperidolo, mesoridazina, tioridazina, pimozide
    • Cisapride, bepridil, droperidolo, metadone, arsenico, clorochina,
    • domperidone, alofantrina, levometadil, pentamidina, sparfloxacina, lidoflazina
  • Il paziente accetta di interrompere l'erba di San Giovanni durante la terapia con dasatinib (interrompere l'erba di San Giovanni almeno 5 giorni prima di iniziare dasatinib)
  • Il paziente accetta che i bifosfonati EV saranno sospesi per le prime 8 settimane di terapia con dasatinib a causa del rischio di ipocalcemia
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
• Soggetti che sono detenuti obbligatoriamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (uovo, malattia infettiva)