Dasatinib för immunmodulering efter donatorstamcellstransplantation för hematologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• Mottagare av första ASCT från besläktad eller obesläktad donator för behandling av hematologiska maligniteter (akut myeloid leukemi, kronisk myeloisk leukemi, akut lymfatisk leukemi, kronisk lymfatisk leukemi, myelodysplastiskt syndrom, Hodgkin och non-Hodgkin lymfom) som är 11-lignande syndrom. allel felmatchad eller helt matchad vid humant leukocytantigen (HLA)-A, -B, -C och -DR såsom definieras av högupplöst typning
• Patienterna måste vara mellan 100 - 180 dagar efter allogen stamcellstransplantation
• Användning av Dasatinib före ASCT är tillåten
• Prestandastatus >= 60 %
• Närvaro av stor granulär lymfocyt (LGL) klon före registrering kommer inte att vara ett uteslutningskriterium om LGL-klonen är < 25 % av T-cellpopulationen
• Totalt bilirubin < 2,0 gånger den institutionella övre normalgränsen (ULN)
• Leverenzymer (aspartataminotransferas [AST], alaninaminotransferas [ALT]) =< 2,5 gånger institutionell ULN
• Serumkreatinin < 1,5 gånger institutionell ULN
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Absolut neutrofilantal 1 500 celler per uL
• Blodplättar >= 100 000 per ul

• Patienten bör kunna ge undertecknat skriftligt informerat samtycke:

  • Innan några studieprocedurer utförs kommer försökspersonerna att få information om studien beskrivna för dem, och de kommer att få ett skriftligt informerat samtycke att läsa; sedan, om försökspersonerna samtycker till att delta i studien, kommer de att ange detta samtycke genom att underteckna och datera dokumentet för informerat samtycke i närvaro av studiepersonal
  • Skriftligt samtycke kommer att innehålla ett formulär för Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) enligt institutionella riktlinjer
• Patienten ska kunna ta oral medicin (dasatinib måste sväljas hel)

Exklusions kriterier:

• Mottagare av felaktigt (allel- eller antigennivå) transplantat i mer än ett loci av HLAA, -B, -C eller -DR loci kommer inte att vara berättigade, dvs. mottagare av 2-antigen eller 2-allelfelpassat transplantat
• Patienter på undersökningsterapi för graft-versus-host disease (GVHD)
• Patienter med okontrollerad akut eller kronisk GVHD eller refraktär sjukdom som inte svarar på konventionell terapi
• Patienter som har tecken på sjukdomsprogression före dag 100 efter ASCT
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i minst 4 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Kvinnor som är gravida eller ammar
• Kvinnor med positivt graviditetstest
• Sexuellt aktiva fertila män använder inte effektiv preventivmedel om deras partner är WOCBP
• Ingen malignitet [annan än den som behandlades i denna studie] som krävde strålbehandling eller systemisk behandling under de senaste 5 åren

• Samtidigt medicinskt tillstånd som kan öka risken för toxicitet, inklusive:

  • Pleural eller perikardiell effusion av valfri grad vid tidpunkten för screening för studie

  • Hjärtsymtom; något av följande bör övervägas för uteslutning:

    • Okontrollerad angina, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt (MI) inom (6 månader)
    • Diagnostiserat medfödda långt QT-syndrom
    • Alla anamnes på kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller Torsades de pointes)
    • Förlängt QTc-intervall på elektrokardiogram före inträde (> 450 msek)

• Historik med betydande blödningsstörning som inte är relaterad till cancer, inklusive:

  • Diagnostiserade medfödda blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom)
  • Diagnostiserad förvärvad blödningsstörning inom ett år (t.ex. förvärvade anti-faktor VIII-antikroppar)
  • Pågående eller nyligen (=< 3 månader) betydande gastrointestinal blödning
• Någon tidigare historia av >= grad 3 toxicitet mot Dasatinib

• Förbjudna behandlingar och/eller terapier:

  • Kategori I-läkemedel som är allmänt accepterade att ha en risk att orsaka Torsades de Pointes inklusive: (Patienter måste avbryta läkemedel 7 dagar innan start med dasatinib)

    • Kinidin, prokainamid, disopyramid
    • Amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
    • Erytromycin, klaritromycin
    • Klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid
    • Cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsenik, klorokin,
    • Domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin
  • Patienten går med på att avbryta behandlingen med johannesört under behandling med dasatinib (avbryta johannesört minst 5 dagar innan dasatinib påbörjas)
  • Patienten samtycker till att IV bisfosfonater kommer att hållas in under de första 8 veckorna av dasatinibbehandling på grund av risk för hypokalcemi
• Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade
• Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (ägg, infektionssjukdom) sjukdom