Dasatinibe para Modulação Imunológica Após Transplante de Células Tronco de Doador para Malignidades Hematológicas

Critério de inclusão:

• Receptores de primeiro ASCT de doador relacionado ou não relacionado para o tratamento de neoplasias hematológicas (leucemia mielóide aguda, leucemia mielóide crônica, leucemia linfoblástica aguda, leucemia linfocítica crônica, síndrome mielodisplásica, Hodgkin e linfoma não Hodgkin) que são 1-antígeno ou 1- alelo incompatível ou totalmente compatível no antígeno leucocitário humano (HLA) -A, -B, -C e -DR conforme definido por tipagem de alta resolução
• Os pacientes devem estar entre 100 e 180 dias após o transplante alogênico de células-tronco
• O uso de dasatinibe antes do ASCT é permitido
• Status de desempenho >= 60%
• A presença de clone de linfócito granular grande (LGL) antes da inscrição não será um critério de exclusão se o clone de LGL for < 25% da população de células T
• Bilirrubina total < 2,0 vezes o limite superior normal institucional (LSN)
• Enzimas hepáticas (aspartato aminotransferase [AST], alanina aminotransferase [ALT] ) = < 2,5 vezes o LSN institucional
• Creatinina sérica < 1,5 vezes o LSN institucional
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos 1.500 células por uL
• Plaquetas >= 100.000 por uL

• O paciente deve ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito assinado:

  • Antes de qualquer procedimento do estudo ser realizado, os participantes terão os detalhes do estudo descritos a eles e receberão um documento de consentimento informado por escrito para ler; então, se os sujeitos consentirem em participar do estudo, eles indicarão esse consentimento assinando e datando o documento de consentimento informado na presença do pessoal do estudo
  • O consentimento por escrito incluirá um formulário da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro Saúde (HIPAA) de acordo com as diretrizes institucionais
• O paciente deve ser capaz de tomar medicação oral (dasatinibe deve ser engolido inteiro)

Critério de exclusão:

• O receptor de enxerto incompatível (nível de alelo ou antígeno) em mais de um loci de HLAA, loci -B, -C ou -DR não será elegível, ou seja, receptores de enxerto incompatível de 2 antígenos ou 2 alelos
• Pacientes em terapia experimental para doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD)
• Pacientes com DECH aguda ou crônica não controlada ou doença refratária que não respondem à terapia convencional
• Pacientes com evidência de progressão da doença antes do dia 100 após ASCT
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 4 semanas após a última dose do medicamento do estudo
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando
• Mulheres com teste de gravidez positivo
• Homens férteis sexualmente ativos que não usam controle de natalidade eficaz se suas parceiras são WOCBP
• Nenhuma malignidade [além da tratada neste estudo] que necessitou de radioterapia ou tratamento sistêmico nos últimos 5 anos

• Condição médica concomitante que pode aumentar o risco de toxicidade, incluindo:

  • Derrame pleural ou pericárdico de qualquer grau no momento da triagem para o estudo

  • Sintomas Cardíacos; qualquer um dos seguintes deve ser considerado para exclusão:

    • Angina descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio (IM) dentro de (6 meses)
    • Síndrome do QT longo congênita diagnosticada
    • Qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes)
    • Intervalo QTc prolongado no eletrocardiograma pré-entrada (> 450 mseg)

• Histórico de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer, incluindo:

  • Distúrbios hemorrágicos congênitos diagnosticados (por exemplo, doença de von Willebrand)
  • Distúrbio hemorrágico adquirido diagnosticado dentro de um ano (por exemplo, anticorpos anti-fator VIII adquiridos)
  • Sangramento gastrointestinal significativo em curso ou recente (=< 3 meses)
• Qualquer história anterior de >= toxicidade de grau 3 para Dasatinibe

• Tratamentos e/ou terapias proibidos:

  • Medicamentos da categoria I que são geralmente aceitos como tendo risco de causar Torsades de Pointes, incluindo: (Os pacientes devem descontinuar o medicamento 7 dias antes de iniciar o dasatinibe)

    • Quinidina, procainamida, disopiramida
    • Amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida
    • Eritromicina, claritromicina
    • Clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida
    • Cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsênico, cloroquina,
    • Domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina
  • O paciente concorda em descontinuar a erva de São João enquanto estiver recebendo terapia com dasatinibe (descontinuar a erva de São João pelo menos 5 dias antes de iniciar o dasatinibe)
  • O paciente concorda que os bisfosfonatos IV serão suspensos nas primeiras 8 semanas de terapia com dasatinibe devido ao risco de hipocalcemia
• Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
• Indivíduos que são detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (ovo, doença infecciosa)