Dasatinib zur Immunmodulation nach Spenderstammzelltransplantation bei hämatologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Empfänger einer ersten ASCT von einem verwandten oder nicht verwandten Spender zur Behandlung hämatologischer Malignome (akute myeloische Leukämie, chronische myeloische Leukämie, akute lymphatische Leukämie, chronische lymphatische Leukämie, myelodysplastisches Syndrom, Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphom), die 1-Antigen oder 1- Allel nicht übereinstimmend oder vollständig übereinstimmend mit humanem Leukozyten-Antigen (HLA)-A, -B, -C und -DR, wie durch hochauflösende Typisierung definiert
• Die Patienten müssen zwischen 100 und 180 Tage nach der allogenen Stammzelltransplantation sein
• Die Anwendung von Dasatinib vor ASCT ist erlaubt
• Leistungsstatus >= 60 %
• Das Vorhandensein eines Klons der großen granulären Lymphozyten (LGL) vor der Aufnahme ist kein Ausschlusskriterium, wenn der LGL-Klon < 25 % der T-Zellpopulation ausmacht
• Gesamtbilirubin < 2,0-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Leberenzyme (Aspartat-Aminotransferase [AST], Alanin-Aminotransferase [ALT] ) = < 2,5-mal die institutionelle ULN
• Serumkreatinin < 1,5-mal der institutionelle ULN
• Hämoglobin >= 8 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl 1.500 Zellen pro ul
• Thrombozyten >= 100.000 pro ul

• Der Patient sollte in der Lage sein, eine unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung abzugeben:

  • Bevor Studienverfahren durchgeführt werden, werden den Probanden die Einzelheiten der Studie beschrieben, und sie erhalten eine schriftliche Einverständniserklärung zum Lesen; Wenn die Probanden dann der Teilnahme an der Studie zustimmen, geben sie diese Zustimmung durch Unterzeichnung und Datierung der Einverständniserklärung in Anwesenheit des Studienpersonals an
  • Die schriftliche Einwilligung umfasst ein Formblatt des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) gemäß den institutionellen Richtlinien
• Der Patient sollte in der Lage sein, Medikamente oral einzunehmen (Dasatinib muss unzerkaut geschluckt werden).

Ausschlusskriterien:

• Empfänger von fehlgepaarten Transplantaten (auf Allel- oder Antigenebene) in mehr als einem Loci von HLAA-, -B-, -C- oder -DR-Loci sind nicht geeignet, d. h. Empfänger von 2-Antigen- oder 2-Allel-Mismatch-Transplantaten
• Patienten mit einer Prüftherapie für die Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD)
• Patienten mit unkontrollierter akuter oder chronischer GVHD oder refraktärer Erkrankung, die nicht auf eine konventionelle Therapie ansprechen
• Patienten mit Anzeichen einer Krankheitsprogression vor Tag 100 nach ASCT
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Frauen mit positivem Schwangerschaftstest
• Sexuell aktive, fruchtbare Männer, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwenden, wenn ihre Partner WOCBP sind
• Keine bösartige Erkrankung [außer der in dieser Studie behandelten], die innerhalb der letzten 5 Jahre eine Strahlentherapie oder systemische Behandlung erforderte

• Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der das Toxizitätsrisiko erhöhen kann, einschließlich:

  • Pleura- oder Perikarderguss jeden Grades zum Zeitpunkt des Screenings für die Studie

  • Herzsymptome; Folgendes sollte für den Ausschluss in Betracht gezogen werden:

    • Unkontrollierte Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt (MI) innerhalb von (6 Monaten)
    • Diagnostiziertes angeborenes Long-QT-Syndrom
    • Jede Vorgeschichte von klinisch signifikanten ventrikulären Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes)
    • Verlängertes QTc-Intervall im EKG vor Eintritt (> 450 ms)

• Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsstörung ohne Bezug zu Krebs, einschließlich:

  • Diagnostizierte angeborene Blutungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit)
  • Diagnose einer erworbenen Blutungsstörung innerhalb eines Jahres (z. B. erworbene Anti-Faktor-VIII-Antikörper)
  • Anhaltende oder kürzlich aufgetretene (= < 3 Monate) signifikante gastrointestinale Blutungen
• Jegliche frühere Toxizität von >= Grad 3 gegenüber Dasatinib

• Verbotene Behandlungen und/oder Therapien:

  • Medikamente der Kategorie I, bei denen allgemein anerkannt ist, dass sie ein Risiko haben, Torsade de Pointes zu verursachen, einschließlich: (Patienten müssen das Medikament 7 Tage vor Beginn der Behandlung mit Dasatinib absetzen)

    • Chinidin, Procainamid, Disopyramid
    • Amiodaron, Sotalol, Ibutilid, Dofetilid
    • Erythromycin, Clarithromycin
    • Chlorpromazin, Haloperidol, Mesoridazin, Thioridazin, Pimozid
    • Cisaprid, Bepridil, Droperidol, Methadon, Arsen, Chloroquin,
    • Domperidon, Halofantrin, Levomethadyl, Pentamidin, Sparfloxacin, Lidoflazin
  • Der Patient stimmt zu, Johanniskraut während der Behandlung mit Dasatinib abzusetzen (Johanniskraut mindestens 5 Tage vor Beginn der Behandlung mit Dasatinib abzusetzen)
  • Der Patient erklärt sich damit einverstanden, dass i.v. Bisphosphonate wegen des Risikos einer Hypokalzämie in den ersten 8 Wochen der Dasatinib-Therapie abgesetzt werden
• Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind
• Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind