Dasatinibi immuunimodulaatioon luovuttajan kantasolusiirron jälkeen hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Hematologisten pahanlaatuisten kasvainten (akuutti myelooinen leukemia, krooninen myelooinen leukemia, akuutti lymfoblastinen leukemia, krooninen lymfosyyttileukemia, myelodysplastinen oireyhtymä, Hodgkin- ja non-Hodgkin-lymfooma) hoitoon saadut ensimmäiset ASCT:n vastaanottajat sukulaiselta tai ei-sukulaiselta luovuttajalta, joilla on 1-antigeeni tai 1- alleeli ei täsmää tai täsmää täysin ihmisen leukosyyttiantigeenissä (HLA) -A, -B, -C ja -DR korkean resoluution tyypityksen mukaan
• Potilaiden on oltava 100–180 päivää allogeenisen kantasolusiirron jälkeen
• Dasatinibin käyttö ennen ASCT:tä on sallittua
• Suorituskyky >= 60 %
• Suuren rakeisen lymfosyyttikloonin (LGL) läsnäolo ennen rekisteröintiä ei ole poissulkemiskriteeri, jos LGL-klooni on < 25 % T-solupopulaatiosta
• Kokonaisbilirubiini < 2,0 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Maksaentsyymit (aspartaattiaminotransferaasi [AST], alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 2,5 kertaa laitoksen ULN
• Seerumin kreatiniini < 1,5 kertaa laitoksen ULN
• Hemoglobiini >= 8 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä 1500 solua per ul
• Verihiutaleet >= 100 000 per ul

• Potilaan tulee pystyä antamaan allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus:

  • Ennen kuin tutkimustoimenpiteitä suoritetaan, koehenkilöille kuvataan tutkimuksen yksityiskohdat, ja heille annetaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja luettavaksi; sitten, jos koehenkilöt suostuvat osallistumaan tutkimukseen, he osoittavat suostumuksensa allekirjoittamalla ja päivämäärällä tietoisen suostumusasiakirjan tutkimushenkilöstön läsnä ollessa
  • Kirjallinen suostumus sisältää sairausvakuutuksen siirrettävyyttä ja vastuullisuutta koskevan lain (HIPAA) lomakkeen institutionaalisten ohjeiden mukaisesti
• Potilaan tulee voida ottaa suun kautta otettavaa lääkettä (dasatinibi on nieltävä kokonaisena)

Poissulkemiskriteerit:

• Vastaanottaja, jonka siirrännäinen (alleeli- tai antigeenitaso ei täsmää) useammassa kuin yhdessä HLAA-, -B-, -C- tai -DR-lokuksessa, ei ole kelvollinen, eli 2-antigeenin tai 2-alleelin yhteensopimattoman siirteen vastaanottajat
• Potilaat, jotka saavat tutkimushoitoa graft versus-host -taudin (GVHD) vuoksi
• Potilaat, joilla on hallitsematon akuutti tai krooninen GVHD tai refraktorinen sairaus, joka ei reagoi tavanomaiseen hoitoon
• Potilaat, joilla on todisteita taudin etenemisestä ennen päivää 100 ASCT:n jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 4 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Naiset, joilla on positiivinen raskaustesti
• Seksuaalisesti aktiiviset hedelmälliset miehet, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä, jos heidän kumppaninsa on WOCBP
• Ei pahanlaatuista kasvainta [muuta kuin tässä tutkimuksessa käsiteltyä], joka olisi vaatinut sädehoitoa tai systeemistä hoitoa viimeisen viiden vuoden aikana

• Samanaikainen sairaus, joka voi lisätä toksisuuden riskiä, ​​mukaan lukien:

  • Minkä tahansa asteen keuhkopussin tai sydänpussin effuusio tutkimusseulonnan aikana

  • Sydämen oireet; jokin seuraavista tulee harkita poissulkemista:

    • Hallitsematon angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti (MI) (6 kuukauden sisällä)
    • Diagnosoitu synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
    • Kaikki kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsades de pointes)
    • Pidentynyt QTc-aika ennen saapumista EKG:ssa (> 450 ms)

• Aiempi merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään, mukaan lukien:

  • Diagnosoitu synnynnäinen verenvuotohäiriö (esim. von Willebrandin tauti)
  • Vuoden sisällä diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet)
  • Meneillään tai äskettäin (=< 3 kuukautta) merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto
• Mikä tahansa aikaisempi >= asteen 3 toksisuus dasatinibille

• Kielletyt hoidot ja/tai hoidot:

  • Kategorian I lääkkeet, joiden yleisesti hyväksytään aiheuttavan Torsades de Pointesin riskiä, ​​mukaan lukien: (Potilaiden on lopetettava lääke 7 päivää ennen dasatinibihoidon aloittamista)

    • Kinidiini, prokaiiniamidi, disopyramidi
    • Amiodaroni, sotaloli, ibutilidi, dofetilidi
    • Erytromysiini, klaritromysiini
    • Klooripromatsiini, haloperidoli, mesoridatsiini, tioridatsiini, pimotsidi
    • Sisapridi, bepridiili, droperidoli, metadoni, arseeni, klorokiini,
    • Domperidoni, halofantriini, levometadyyli, pentamidiini, sparfloksasiini, lidoflatsiini
  • Potilas suostuu lopettamaan mäkikuisman käytön dasatinibihoidon aikana (keskeytä mäkikuisman käyttö vähintään 5 päivää ennen dasatinibihoidon aloittamista)
  • Potilas suostuu siihen, että suonensisäinen bisfosfonaatteja ei anneta dasatinibihoidon ensimmäisten 8 viikon ajan hypokalsemian riskin vuoksi
• Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti
• Koehenkilöt, jotka on pidätettynä joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden (muna, tartuntatauti) hoitoon