Dasatinib voor immuunmodulatie na donorstamceltransplantatie voor hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Ontvangers van eerste ASCT van verwante of niet-verwante donor voor de behandeling van hematologische maligniteiten (acute myeloïde leukemie, chronische myeloïde leukemie, acute lymfoblastische leukemie, chronische lymfatische leukemie, myelodysplastisch syndroom, Hodgkin- en non-Hodgkin-lymfoom) die 1-antigeen of 1- allel komt niet overeen of komt volledig overeen bij humaan leukocytenantigeen (HLA)-A, -B, -C en -DR zoals gedefinieerd door typering met hoge resolutie
• Patiënten moeten tussen 100 en 180 dagen na allogene stamceltransplantatie zijn
• Dasatinib-gebruik voorafgaand aan ASCT is toegestaan
• Prestatiestatus >= 60%
• Aanwezigheid van grote granulaire lymfocyten (LGL)-kloon voorafgaand aan inschrijving zal geen uitsluitingscriterium zijn als de LGL-kloon < 25% van de T-celpopulatie is
• Totaal bilirubine < 2,0 keer de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Leverenzymen (aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT]) =< 2,5 keer de institutionele ULN
• Serumcreatinine < 1,5 keer de institutionele ULN
• Hemoglobine >= 8 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen 1.500 cellen per uL
• Bloedplaatjes >= 100.000 per uL

• De patiënt moet een ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven:

  • Voordat er onderzoeksprocedures worden uitgevoerd, krijgen de proefpersonen de details van het onderzoek beschreven en krijgen ze een schriftelijk toestemmingsdocument om te lezen; vervolgens, als de proefpersonen ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen, zullen ze die toestemming aangeven door het document voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te dateren in aanwezigheid van het onderzoekspersoneel
  • Schriftelijke toestemming omvat een Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA)-formulier volgens de richtlijnen van de instelling
• Patiënt moet orale medicatie kunnen innemen (dasatinib moet heel worden doorgeslikt)

Uitsluitingscriteria:

• Ontvanger van niet-overeenkomend (allel- of antigeenniveau) transplantaat in meer dan één loci van HLAA-, -B-, -C- of -DR-loci komt niet in aanmerking, d.w.z. ontvangers van niet-overeenkomend 2-antigeen of 2-allel-transplantaat
• Patiënten in onderzoekstherapie voor graft-versus-host-ziekte (GVHD)
• Patiënten met ongecontroleerde acute of chronische GVHD of refractaire ziekte die niet reageren op conventionele therapie
• Patiënten met bewijs van ziekteprogressie vóór dag 100 na ASCT
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die niet bereid of niet in staat zijn een aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Vrouwen met een positieve zwangerschapstest
• Seksueel actieve, vruchtbare mannen die geen effectieve anticonceptie gebruiken als hun partners WOCBP zijn
• Geen maligniteit [anders dan degene die in deze studie wordt behandeld] waarvoor in de afgelopen 5 jaar radiotherapie of systemische behandeling nodig was

• Gelijktijdige medische aandoening die het risico op toxiciteit kan verhogen, waaronder:

  • Pleurale of pericardiale effusie van welke graad dan ook op het moment van screening voor onderzoek

  • Cardiale symptomen; een van de volgende moet worden overwogen voor uitsluiting:

    • Ongecontroleerde angina pectoris, congestief hartfalen of myocardinfarct (MI) binnen (6 maanden)
    • Gediagnosticeerd aangeboren lang QT-syndroom
    • Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointes)
    • Verlengd QTc-interval op pre-entry elektrocardiogram (> 450 msec)

• Geschiedenis van een significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder:

  • Gediagnosticeerde aangeboren bloedingsstoornissen (bijv. De ziekte van von Willebrand)
  • Gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis binnen een jaar (bijv. Verworven anti-factor VIII-antilichamen)
  • Aanhoudende of recente (=< 3 maanden) significante gastro-intestinale bloedingen
• Elke voorgeschiedenis van >= graad 3 toxiciteit voor Dasatinib

• Verboden behandelingen en of therapieën:

  • Geneesmiddelen van categorie I waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze een risico hebben op het veroorzaken van Torsades de Pointes, waaronder: (Patiënten moeten het geneesmiddel 7 dagen voorafgaand aan het starten van dasatinib stopzetten)

    • Kinidine, procaïnamide, disopyramide
    • Amiodaron, sotalol, ibutilide, dofetilide
    • Erytromycine, claritromycine
    • Chloorpromazine, haloperidol, mesoridazine, thioridazine, pimozide
    • Cisapride, bepridil, droperidol, methadon, arseen, chloroquine,
    • Domperidon, halofantrine, levomethadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine
  • Patiënt stemt ermee in om te stoppen met sint-janskruid tijdens behandeling met dasatinib (stop met sint-janskruid minstens 5 dagen voordat met dasatinib wordt begonnen)
  • Patiënt stemt ermee in dat i.v. bisfosfonaten gedurende de eerste 8 weken van de behandeling met dasatinib worden onthouden vanwege het risico op hypocalciëmie
• Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten
• Onderwerpen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (eicel, infectieziekte) ziekte