Dazatinib az immunmodulációhoz donor őssejt-transzplantáció után hematológiai rosszindulatú daganatok esetén

Bevételi kritériumok:

• A rokon vagy nem rokon donortól származó első ASCT recipiensei hematológiai rosszindulatú daganatok (akut mieloid leukémia, krónikus myeloid leukémia, akut limfoblaszt leukémia, krónikus limfocitás leukémia, mielodiszpláziás szindróma, Hodgkin és non-Hodgkin limfóma) kezelésére, akik 1-antigén vagy 1- a humán leukocita antigén (HLA)-A, -B, -C és -DR allélje nem illik vagy teljesen megegyezik a nagy felbontású tipizálással
• A betegeknek 100-180 nappal az allogén őssejt-transzplantáció után kell lenniük
• A dasatinib használata az ASCT előtt megengedett
• Teljesítmény állapota >= 60%
• A nagy szemcsés limfocita (LGL) klón jelenléte a besorolás előtt nem számít kizárási kritériumnak, ha az LGL klón a T-sejtpopuláció 25%-ánál kisebb.
• Az összbilirubin a normál intézményi felső határának (ULN) kevesebb mint 2,0-szerese
• Májenzimek (aszpartát-aminotranszferáz [AST], alanin-aminotranszferáz [ALT]) = az intézményi ULN 2,5-szerese
• A szérum kreatininszintje az intézményi ULN 1,5-szerese
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Abszolút neutrofilszám 1500 sejt per uL
• Vérlemezkék >= 100 000 ul

• A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy aláírt írásos beleegyezését adja:

  • Mielőtt bármilyen vizsgálati eljárást elvégeznének, az alanyok ismertetik velük a vizsgálat részleteit, és írásos beleegyező dokumentumot kapnak elolvasásra; majd, ha az alanyok hozzájárulnak a vizsgálatban való részvételhez, a hozzájárulásukat a tájékozott beleegyező dokumentum aláírásával és keltezésével jelzik a vizsgálatot végző személyzet jelenlétében.
  • Az írásos beleegyezés tartalmazni fogja az egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény (HIPAA) nyomtatványt az intézményi irányelveknek megfelelően
• A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy szájon át szedhet gyógyszert (a dazatinibet egészben kell lenyelni)

Kizárási kritériumok:

• A HLAA, -B, -C vagy -DR lókusz egynél több lókuszában össze nem illő (allél- vagy antigénszintű) graft recipiensei nem alkalmasak, azaz a 2-antigén vagy 2-allél nem egyező graft recipiensei
• A graft-versus-host betegség (GVHD) vizsgálati terápiájában részesülő betegek
• Kontrollálatlan akut vagy krónikus GVHD-ben vagy refrakter betegségben szenvedő betegek, akik nem reagálnak a hagyományos terápiára
• Azok a betegek, akiknél a betegség progresszióját az ASCT utáni 100. nap előtt észlelték
• Fogamzóképes korú nők (WOCBP), akik nem hajlandóak vagy nem tudnak elfogadható módszert alkalmazni a terhesség elkerülésére a teljes vizsgálati időszak alatt és legalább 4 hétig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után
• Terhes vagy szoptató nők
• Pozitív terhességi teszttel rendelkező nők
• Szexuálisan aktív, termékeny férfiak, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlást, ha partnerük WOCBP
• Az elmúlt 5 évben nem volt olyan rosszindulatú daganat [az ebben a vizsgálatban kezelten kívül], amely sugárterápiát vagy szisztémás kezelést igényelt

• Egyidejű egészségügyi állapot, amely növelheti a toxicitás kockázatát, beleértve:

  • Bármilyen fokozatú pleurális vagy perikardiális folyadékgyülem a vizsgálati szűrés idején

  • Szívtünetek; az alábbiak közül bármelyiket figyelembe kell venni a kizáráshoz:

    • Nem kontrollált angina, pangásos szívelégtelenség vagy miokardiális infarktus (MI) (6 hónapon belül)
    • Diagnosztizált veleszületett hosszú QT-szindróma
    • Klinikailag jelentős kamrai aritmiák (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy Torsades de pointes)
    • Megnyúlt QTc-intervallum a belépés előtti elektrokardiogramon (> 450 msec)

• A kórtörténetben a ráktól független, jelentős vérzési rendellenességek, beleértve:

  • Diagnosztizált veleszületett vérzési rendellenességek (pl. von Willebrand-kór)
  • Egy éven belül diagnosztizált szerzett vérzési rendellenesség (pl. szerzett VIII-as faktor elleni antitestek)
  • Folyamatos vagy közelmúltban (=< 3 hónap) fennálló jelentős gyomor-bélrendszeri vérzés
• Bármely korábbi kórtörténetben a dasatinib >= 3. fokozatú toxicitása szerepelt

• Tiltott kezelések és/vagy terápiák:

  • Az I. kategóriába tartozó gyógyszerek, amelyekről általánosan elfogadott, hogy fennáll a Torsades de Pointes kialakulásának kockázata, ideértve a következőket: (A betegeknek a dasatinib megkezdése előtt 7 nappal abba kell hagyniuk a gyógyszer szedését)

    • Kinidin, prokainamid, dizopiramid
    • Amiodaron, szotalol, ibutilid, dofetilid
    • Eritromicin, klaritromicin
    • Klórpromazin, haloperidol, mezoridazin, tioridazin, pimozid
    • Cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arzén, klorokin,
    • Domperidon, halofantrin, levometadil, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin
  • A beteg beleegyezik abba, hogy abbahagyja az orbáncfű szedését dasatinib-kezelés alatt (legalább 5 nappal a dasatinib-kezelés megkezdése előtt hagyja abba az orbáncfű szedését)
  • A beteg beleegyezik abba, hogy a dasatinib-kezelés első 8 hetében az intravénás biszfoszfonátok adását a hipokalcémia kockázata miatt visszatartják.
• Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek
• Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (tojás-, fertőző betegség) miatt tartanak fogva