Dasatinib til immunmodulering efter donorstamcelletransplantation til hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Modtagere af første ASCT fra beslægtet eller ikke-beslægtet donor til behandling af hæmatologiske maligniteter (akut myeloid leukæmi, kronisk myeloid leukæmi, akut lymfatisk leukæmi, kronisk lymfatisk leukæmi, myelodysplastisk syndrom, Hodgkin og non-Hodgkin lymfom) eller 11- allel mismatchet eller fuldt matchet ved human leukocytantigen (HLA)-A, -B, -C og -DR som defineret ved højopløsningstypning
• Patienterne skal være mellem 100 - 180 dage efter allogen stamcelletransplantation
• Brug af Dasatinib før ASCT er tilladt
• Ydeevnestatus >= 60 %
• Tilstedeværelse af stor granulær lymfocyt (LGL) klon før tilmelding vil ikke være et eksklusionskriterium, hvis LGL-klonen er < 25 % af T-cellepopulationen
• Total bilirubin < 2,0 gange den institutionelle øvre normalgrænse (ULN)
• Leverenzymer (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT]) =< 2,5 gange den institutionelle ULN
• Serumkreatinin < 1,5 gange den institutionelle ULN
• Hæmoglobin >= 8 g/dL
• Absolut neutrofiltal 1.500 celler pr. uL
• Blodplader >= 100.000 pr. uL

• Patienten skal kunne give underskrevet skriftligt informeret samtykke:

  • Inden nogen undersøgelsesprocedurer udføres, vil forsøgspersonerne få detaljerne om undersøgelsen beskrevet for dem, og de vil få et skriftligt informeret samtykke, som de skal læse; derefter, hvis forsøgspersoner giver samtykke til at deltage i undersøgelsen, vil de angive dette samtykke ved at underskrive og datere det informerede samtykkedokument i nærværelse af undersøgelsespersonale
  • Skriftligt samtykke vil omfatte en Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) formular i henhold til institutionelle retningslinjer
• Patienten skal kunne tage oral medicin (dasatinib skal sluges hel)

Ekskluderingskriterier:

• Modtager af mismatchet (allel- eller antigenniveau) graft i mere end ét loci af HLAA, -B, -C eller -DR loci vil ikke være kvalificeret, dvs. modtagere af 2-antigen eller 2-allel mismatched graft
• Patienter i undersøgelsesterapi for graft-versus-host-sygdom (GVHD)
• Patienter med ukontrolleret akut eller kronisk GVHD eller refraktær sygdom, der ikke reagerer på konventionel behandling
• Patienter, der har tegn på sygdomsprogression før dag 100 efter ASCT
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kvinder, der er gravide eller ammer
• Kvinder med positiv graviditetstest
• Seksuelt aktive fertile mænd bruger ikke effektiv prævention, hvis deres partnere er WOCBP
• Ingen malignitet [ud over den, der blev behandlet i denne undersøgelse], som krævede strålebehandling eller systemisk behandling inden for de seneste 5 år

• Samtidig medicinsk tilstand, som kan øge risikoen for toksicitet, herunder:

  • Pleural eller perikardiel effusion af enhver grad på tidspunktet for screening for undersøgelse

  • Hjertesymptomer; et af følgende bør overvejes for udelukkelse:

    • Ukontrolleret angina, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt (MI) inden for (6 måneder)
    • Diagnosticeret medfødt langt QT-syndrom
    • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de pointes)
    • Forlænget QTc-interval på præ-entry elektrokardiogram (> 450 msek.)

• Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft, herunder:

  • Diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom)
  • Diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer)
  • Igangværende eller nylig (=< 3 måneder) betydelig gastrointestinal blødning
• Enhver tidligere historie med >= grad 3 toksicitet over for Dasatinib

• Forbudte behandlinger og/eller terapier:

  • Kategori I-lægemidler, der generelt accepteres at have en risiko for at forårsage Torsades de Pointes, herunder: (Patienter skal seponere lægemidlet 7 dage før start med dasatinib)

    • Quinidin, procainamid, disopyramid
    • Amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
    • Erythromycin, clarithromycin
    • Chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid
    • Cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, klorokin,
    • Domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin
  • Patienten indvilliger i at seponere perikon, mens han modtager dasatinib-behandling (stop perikon mindst 5 dage før start med dasatinib)
  • Patienten accepterer, at IV-bisfosfonater vil blive tilbageholdt i de første 8 uger af dasatinib-behandling på grund af risikoen for hypocalcæmi
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (æg, infektionssygdom) sygdom