Dasatinib pro imunitní modulaci po transplantaci dárcovských kmenových buněk pro hematologické malignity

Kritéria pro zařazení:

• Příjemci prvního ASCT od příbuzného nebo nepříbuzného dárce pro léčbu hematologických malignit (akutní myeloidní leukémie, chronická myeloidní leukémie, akutní lymfoblastická leukémie, chronická lymfocytární leukémie, myelodysplastický syndrom, Hodgkinův a non-Hodgkinův lymfom-antigen), kteří jsou 1 alela se neshoduje nebo plně odpovídá lidskému leukocytárnímu antigenu (HLA)-A, -B, -C a -DR, jak je definováno typizací s vysokým rozlišením
• Pacienti musí být mezi 100 - 180 dny po alogenní transplantaci kmenových buněk
• Použití dasatinibu před ASCT je povoleno
• Stav výkonu >= 60 %
• Přítomnost klonu velkých granulárních lymfocytů (LGL) před zařazením nebude vylučovacím kritériem, pokud je klon LGL < 25 % populace T buněk
• Celkový bilirubin < 2,0násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Jaterní enzymy (aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT] ) =< 2,5násobek ústavní ULN
• Sérový kreatinin < 1,5násobek ústavní ULN
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů 1 500 buněk na ul
• Krevní destičky >= 100 000 na ul

• Pacient by měl být schopen poskytnout podepsaný písemný informovaný souhlas:

  • Před provedením jakýchkoli studijních postupů budou subjektům popsány podrobnosti o studii a bude jim dán písemný informovaný souhlas k přečtení; poté, pokud subjekty souhlasí s účastí ve studii, označí tento souhlas podpisem a datováním dokumentu informovaného souhlasu v přítomnosti personálu studie
  • Písemný souhlas bude obsahovat formulář Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) podle institucionálních směrnic
• Pacient by měl být schopen užívat léky perorálně (dasatinib se musí polykat celý)

Kritéria vyloučení:

• Příjemce nesprávně spárovaného štěpu (úroveň alely nebo antigenu) ve více než jednom lokusu HLAA, -B, -C nebo -DR nebude způsobilý, tj. příjemci štěpu s nesprávným párováním 2 antigenů nebo 2 alel
• Pacienti na zkoumané léčbě reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
• Pacienti s nekontrolovanou akutní nebo chronickou GVHD nebo refrakterním onemocněním nereagujícím na konvenční léčbu
• Pacienti, kteří mají známky progrese onemocnění před 100. dnem po ASCT
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nechtějí nebo nemohou použít přijatelnou metodu, jak se vyhnout těhotenství po celou dobu studie a alespoň 4 týdny po poslední dávce studovaného léku
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Ženy s pozitivním těhotenským testem
• Sexuálně aktivní plodní muži nepoužívající účinnou antikoncepci, pokud jsou jejich partnerky WOCBP
• Žádná malignita [jiná než ta, která byla léčena v této studii], která vyžadovala radioterapii nebo systémovou léčbu během posledních 5 let

• Současný zdravotní stav, který může zvýšit riziko toxicity, včetně:

  • Pleurální nebo perikardiální výpotek jakéhokoli stupně v době screeningu studie

  • Srdeční příznaky; pro vyloučení je třeba vzít v úvahu některou z následujících skutečností:

    • Nekontrolovaná angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu (MI) během (6 měsíců)
    • Diagnostikovaný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
    • Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes)
    • Prodloužený QTc interval na předvstupním elektrokardiogramu (> 450 ms)

• Anamnéza významné poruchy krvácení nesouvisející s rakovinou, včetně:

  • Diagnostikované vrozené krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba)
  • Diagnostikovaná získaná krvácivá porucha do jednoho roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII)
  • Probíhající nebo nedávné (=< 3 měsíce) významné gastrointestinální krvácení
• Jakákoli předchozí anamnéza toxicity >= stupně 3 dasatinibu

• Zakázané léčby a/nebo terapie:

  • Léky kategorie I, u kterých se obecně uznává, že mají riziko způsobující Torsades de Pointes, včetně: (Pacienti musí vysadit lék 7 dní před zahájením léčby dasatinibem)

    • Chinidin, prokainamid, disopyramid
    • Amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
    • Erythromycin, klarithromycin
    • Chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid
    • Cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, chlorochin,
    • Domperidon, halofantrin, levomethadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin
  • Pacient souhlasí s přerušením léčby třezalkou tečkovanou během léčby dasatinibem (přerušte třezalku alespoň 5 dní před zahájením léčby dasatinibem)
  • Pacient souhlasí s tím, že iv bisfosfonáty budou vysazeny po dobu prvních 8 týdnů léčby dasatinibem kvůli riziku hypokalcémie
• Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
• Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické nemoci (vajíčko, infekční onemocnění)