Dazatynib w modulacji odporności po przeszczepieniu komórek macierzystych dawcy z powodu nowotworów hematologicznych

Kryteria przyjęcia:

• Biorcy pierwszego ASCT od spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcy w celu leczenia nowotworów hematologicznych (ostra białaczka szpikowa, przewlekła białaczka szpikowa, ostra białaczka limfoblastyczna, przewlekła białaczka limfocytowa, zespół mielodysplastyczny, chłoniak Hodgkina i nieziarniczy), którzy są 1-antygenem lub 1-antygenem allel niedopasowany lub w pełni dopasowany w ludzkim antygenie leukocytarnym (HLA)-A, -B, -C i -DR, jak zdefiniowano przez typowanie w wysokiej rozdzielczości
• Pacjenci muszą być między 100 a 180 dniami po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych
• Dozwolone jest stosowanie dazatynibu przed ASCT
• Stan sprawności >= 60%
• Obecność klonu dużych limfocytów ziarnistych (LGL) przed włączeniem nie będzie kryterium wykluczenia, jeśli klon LGL stanowi < 25% populacji limfocytów T
• Bilirubina całkowita < 2,0-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN)
• Enzymy wątrobowe (aminotransferaza asparaginianowa [AST], aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 2,5-krotność ULN w placówce
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5-krotność ULN w placówce
• Hemoglobina >= 8 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofilów 1500 komórek na ul
• Płytki krwi >= 100 000 na ul

• Pacjent powinien być w stanie przedstawić podpisaną pisemną świadomą zgodę:

  • Przed wykonaniem jakichkolwiek procedur badawczych, uczestnikom zostaną opisane szczegóły badania i otrzymają do wglądu pisemny dokument świadomej zgody; następnie, jeśli badani wyrażą zgodę na udział w badaniu, zaznaczą tę zgodę poprzez podpisanie i opatrzenie datą dokumentu świadomej zgody w obecności personelu badawczego
  • Pisemna zgoda będzie zawierała formularz ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA) zgodnie z wytycznymi instytucji
• Pacjent powinien mieć możliwość przyjmowania leków doustnych (dazatynib należy połykać w całości)

Kryteria wyłączenia:

• Biorca przeszczepu niedopasowanego (na poziomie allelu lub antygenu) w więcej niż jednym loci loci HLAA, -B, -C lub -DR nie będzie się kwalifikował, tj. biorcy przeszczepu niedopasowanego 2 antygenu lub 2 alleli
• Pacjenci poddawani terapii eksperymentalnej w chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
• Pacjenci z niekontrolowaną ostrą lub przewlekłą GVHD lub chorobą oporną na leczenie, nieodpowiadającą na konwencjonalne leczenie
• Pacjenci, u których stwierdzono postęp choroby przed 100. dniem po ASCT
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i przez co najmniej 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Kobiety z pozytywnym testem ciążowym
• Aktywni seksualnie, płodni mężczyźni niestosujący skutecznej antykoncepcji, jeśli ich partnerki są WOCBP
• Żaden nowotwór [inny niż leczony w tym badaniu], który wymagał radioterapii lub leczenia systemowego w ciągu ostatnich 5 lat

• Współistniejący stan chorobowy, który może zwiększać ryzyko toksyczności, w tym:

  • Wysięk opłucnowy lub osierdziowy dowolnego stopnia w czasie badania przesiewowego

  • objawy sercowe; należy rozważyć wykluczenie któregokolwiek z poniższych:

    • Niekontrolowana dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu (6 miesięcy)
    • Rozpoznano wrodzony zespół wydłużonego QT
    • Każda historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes)
    • Wydłużony odstęp QTc w elektrokardiogramie przed wejściem (> 450 ms)

• Historia istotnych skaz krwotocznych niezwiązanych z rakiem, w tym:

  • Rozpoznane wrodzone skazy krwotoczne (np. choroba von Willebranda)
  • Zdiagnozowana nabyta skaza krwotoczna w ciągu jednego roku (np. nabyte przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII)
  • Trwające lub niedawno (=< 3 miesiące) znaczące krwawienie z przewodu pokarmowego
• Jakakolwiek wcześniejsza toksyczność >= stopnia 3 dla dazatynibu

• Zabronione zabiegi i/lub terapie:

  • Leki kategorii I, co do których ogólnie przyjmuje się, że mogą powodować Torsades de Pointes, w tym: (Pacjenci muszą odstawić lek na 7 dni przed rozpoczęciem podawania dazatynibu)

    • Chinidyna, prokainamid, dyzopiramid
    • Amiodaron, sotalol, ibutylid, dofetylid
    • Erytromycyna, klarytromycyna
    • Chlorpromazyna, haloperydol, mezorydazyna, tiorydazyna, pimozyd
    • Cyzapryd, beprydyl, droperydol, metadon, arsen, chlorochina,
    • Domperydon, halofantryna, lewometadyl, pentamidyna, sparfloksacyna, lidoflazyna
  • Pacjent wyraża zgodę na odstawienie ziela dziurawca podczas przyjmowania dazatynibu (odstawić ziele dziurawca co najmniej 5 dni przed rozpoczęciem dazatynibu)
  • Pacjent zgadza się na wstrzymanie dożylnych bisfosfonianów przez pierwsze 8 tygodni leczenia dazatynibem ze względu na ryzyko hipokalcemii
• Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni
• Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (jajo, choroba zakaźna)