Dasatinib para la modulación inmunitaria después del trasplante de células madre de donante para neoplasias malignas hematológicas

Criterios de inclusión:

• Receptores del primer TACM de un donante emparentado o no emparentado para el tratamiento de neoplasias hematológicas malignas (leucemia mieloide aguda, leucemia mieloide crónica, leucemia linfoblástica aguda, leucemia linfocítica crónica, síndrome mielodisplásico, linfoma de Hodgkin y no Hodgkin) que son de 1 antígeno o 1- alelo no coincidente o totalmente coincidente en el antígeno leucocitario humano (HLA)-A, -B, -C y -DR según lo definido por tipificación de alta resolución
• Los pacientes deben tener entre 100 y 180 días después del trasplante alogénico de células madre
• Se permite el uso de dasatinib antes del ASCT
• Estado funcional >= 60 %
• La presencia de un clon de linfocitos granulares grandes (LGL) antes de la inscripción no será un criterio de exclusión si el clon LGL es < 25 % de la población de células T
• Bilirrubina total < 2,0 veces el límite superior normal institucional (LSN)
• Enzimas hepáticas (aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT]) = < 2,5 veces el ULN institucional
• Creatinina sérica < 1,5 veces el ULN institucional
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos 1500 células por uL
• Plaquetas >= 100.000 por uL

• El paciente debe poder proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado:

  • Antes de realizar cualquier procedimiento de estudio, a los sujetos se les describirán los detalles del estudio y se les entregará un documento de consentimiento informado por escrito para que lo lean; luego, si los sujetos aceptan participar en el estudio, indicarán ese consentimiento firmando y fechando el documento de consentimiento informado en presencia del personal del estudio
  • El consentimiento por escrito incluirá un formulario de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA) de acuerdo con las pautas institucionales
• El paciente debe poder tomar medicación oral (dasatinib debe tragarse entero)

Criterio de exclusión:

• El receptor de un injerto no coincidente (nivel de alelo o antígeno) en más de un loci de los loci HLAA, -B, -C o -DR no será elegible, es decir, los receptores de un injerto no coincidente de 2 antígenos o 2 alelos
• Pacientes en terapia de investigación para la enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
• Pacientes con EICH aguda o crónica no controlada o enfermedad refractaria que no responde a la terapia convencional
• Pacientes que tienen evidencia de progresión de la enfermedad antes del día 100 después del TACM
• Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) que no desean o no pueden usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período del estudio y durante al menos 4 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando
• Mujeres con prueba de embarazo positiva
• Hombres fértiles sexualmente activos que no usan métodos anticonceptivos efectivos si sus parejas son WOCBP
• Ninguna neoplasia maligna [aparte de la tratada en este estudio] que requirió radioterapia o tratamiento sistémico en los últimos 5 años

• Condición médica concurrente que puede aumentar el riesgo de toxicidad, que incluye:

  • Derrame pleural o pericárdico de cualquier grado en el momento de la selección para el estudio

  • Síntomas cardíacos; Cualquiera de los siguientes debe ser considerado para la exclusión:

    • Angina no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio (IM) dentro de (6 meses)
    • Síndrome de QT largo congénito diagnosticado
    • Cualquier historial de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes)
    • Intervalo QTc prolongado en el electrocardiograma previo a la entrada (> 450 mseg)

• Historial de trastorno hemorrágico significativo no relacionado con el cáncer, que incluye:

  • Trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (p. ej., enfermedad de von Willebrand)
  • Trastorno hemorrágico adquirido diagnosticado en el plazo de un año (p. ej., anticuerpos anti-factor VIII adquiridos)
  • Sangrado gastrointestinal significativo en curso o reciente (= < 3 meses)
• Cualquier historial previo de toxicidad >= grado 3 a Dasatinib

• Tratamientos y/o terapias prohibidas:

  • Medicamentos de categoría I que generalmente se acepta que tienen un riesgo de causar Torsades de Pointes, incluidos: (los pacientes deben suspender el medicamento 7 días antes de comenzar con dasatinib)

    • Quinidina, procainamida, disopiramida
    • Amiodarona, sotalol, ibutilida, dofetilida
    • Eritromicina, claritromicina
    • Clorpromazina, haloperidol, mesoridazina, tioridazina, pimozida
    • Cisaprida, bepridil, droperidol, metadona, arsénico, cloroquina,
    • Domperidona, halofantrina, levometadil, pentamidina, esparfloxacina, lidoflazina
  • El paciente acepta suspender St. Johns Wort mientras recibe terapia con dasatinib (suspender St. Johns Wort al menos 5 días antes de comenzar con dasatinib)
  • El paciente acepta que se suspenderán los bisfosfonatos intravenosos durante las primeras 8 semanas de tratamiento con dasatinib debido al riesgo de hipocalcemia
• Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente
• Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (huevo, enfermedad infecciosa)