Dasatinib for immunmodulering etter donorstamcelletransplantasjon for hematologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Mottakere av første ASCT fra beslektet eller urelatert donor for behandling av hematologiske maligniteter (akutt myeloid leukemi, kronisk myeloid leukemi, akutt lymfatisk leukemi, kronisk lymfatisk leukemi, myelodysplastisk syndrom, Hodgkin og non-Hodgkin lymfom) eller 11- allel feilmatchet eller fullstendig matchet ved humant leukocyttantigen (HLA)-A, -B, -C og -DR som definert ved høyoppløsningstyping
• Pasienter må være mellom 100 - 180 dager etter allogen stamcelletransplantasjon
• Dasatinib-bruk før ASCT er tillatt
• Ytelsesstatus >= 60 %
• Tilstedeværelse av store granulære lymfocytter (LGL) klon før registrering vil ikke være et eksklusjonskriterium hvis LGL-klonen er < 25 % av T-cellepopulasjonen
• Total bilirubin < 2,0 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN)
• Leverenzymer (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT] ) =< 2,5 ganger institusjonell ULN
• Serumkreatinin < 1,5 ganger institusjonell ULN
• Hemoglobin >= 8 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall 1500 celler per uL
• Blodplater >= 100 000 per ul

• Pasienten skal kunne gi signert skriftlig informert samtykke:

  • Før noen studieprosedyrer utføres, vil forsøkspersonene få detaljene i studien beskrevet for dem, og de vil få et skriftlig informert samtykkedokument for å lese; så, hvis forsøkspersonene samtykker til å delta i studien, vil de indikere dette samtykket ved å signere og datere det informerte samtykkedokumentet i nærvær av studiepersonell
  • Skriftlig samtykke vil inkludere et HIPAA-skjema (Helseforsikring Portability and Accountability Act) i henhold til institusjonelle retningslinjer
• Pasienten skal kunne ta orale medisiner (dasatinib må svelges hel)

Ekskluderingskriterier:

• Mottaker av mismatchet (allel- eller antigennivå) graft i mer enn ett loci av HLAA, -B, -C eller -DR loci vil ikke være kvalifisert, dvs. mottakere av 2-antigen eller 2-allel mismatched graft
• Pasienter på undersøkelsesbehandling for graft-versus-host disease (GVHD)
• Pasienter med ukontrollert akutt eller kronisk GVHD eller refraktær sykdom som ikke reagerer på konvensjonell behandling
• Pasienter som har tegn på sykdomsprogresjon før dag 100 etter ASCT
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 4 uker etter siste dose av studiemedikamentet
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Kvinner med positiv graviditetstest
• Seksuelt aktive fertile menn bruker ikke effektiv prevensjon hvis partneren deres er WOCBP
• Ingen malignitet [annet enn den som ble behandlet i denne studien] som krevde strålebehandling eller systemisk behandling i løpet av de siste 5 årene

• Samtidig medisinsk tilstand som kan øke risikoen for toksisitet, inkludert:

  • Pleural eller perikardiell effusjon av hvilken som helst grad på tidspunktet for screening for studie

  • Hjertesymptomer; noe av følgende bør vurderes for ekskludering:

    • Ukontrollert angina, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt (MI) innen (6 måneder)
    • Diagnostisert medfødt lang QT-syndrom
    • Enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes)
    • Forlenget QTc-intervall på elektrokardiogram før inngang (> 450 msek)

• Historie med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert:

  • Diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom)
  • Diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer)
  • Pågående eller nylig (=< 3 måneder) betydelig gastrointestinal blødning
• Enhver tidligere historie med >= grad 3 toksisitet overfor Dasatinib

• Forbudte behandlinger og/eller terapier:

  • Kategori I legemidler som er generelt akseptert å ha en risiko for å forårsake Torsades de Pointes, inkludert: (pasienter må seponere medikamentet 7 dager før start med dasatinib)

    • Kinidin, prokainamid, disopyramid
    • Amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid
    • Erytromycin, klaritromycin
    • Klorpromazin, haloperidol, mesoridazin, tioridazin, pimozid
    • Cisaprid, bepridil, droperidol, metadon, arsen, klorokin,
    • Domperidon, halofantrin, levometadyl, pentamidin, sparfloxacin, lidoflazin
  • Pasienten samtykker i å seponere johannesurt mens han får dasatinib-behandling (seponere johannesurt minst 5 dager før start med dasatinib)
  • Pasienten godtar at IV-bisfosfonater vil bli holdt tilbake de første 8 ukene av dasatinib-behandling på grunn av risiko for hypokalsemi
• Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet
• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (egg, infeksjonssykdom) sykdom