Dasatinib pour la modulation immunitaire après une greffe de cellules souches de donneur pour des hémopathies malignes

Critère d'intégration:

• Receveurs d'une première ASCT provenant d'un donneur apparenté ou non apparenté pour le traitement d'hémopathies malignes (leucémie myéloïde aiguë, leucémie myéloïde chronique, leucémie lymphoblastique aiguë, leucémie lymphoïde chronique, syndrome myélodysplasique, lymphome hodgkinien et non hodgkinien) qui sont 1-antigène ou 1- allèle mésapparié ou entièrement apparié à l'antigène leucocytaire humain (HLA) -A, -B, -C et -DR tel que défini par typage à haute résolution
• Les patients doivent être entre 100 et 180 jours après la greffe de cellules souches allogéniques
• L'utilisation de Dasatinib avant l'ASCT est autorisée
• État des performances >= 60 %
• La présence d'un clone de grands lymphocytes granulaires (LGL) avant l'inscription ne sera pas un critère d'exclusion si le clone LGL est < 25 % de la population de lymphocytes T
• Bilirubine totale < 2,0 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Enzymes hépatiques (aspartate aminotransférase [AST], alanine aminotransférase [ALT]) =< 2,5 fois la LSN institutionnelle
• Créatinine sérique < 1,5 fois la LSN institutionnelle
• Hémoglobine >= 8 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles 1 500 cellules par uL
• Plaquettes >= 100 000 par uL

• Le patient doit être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit signé :

  • Avant que toute procédure d'étude ne soit effectuée, les sujets auront les détails de l'étude qui leur seront décrits, et ils recevront un document écrit de consentement éclairé à lire ; ensuite, si les sujets consentent à participer à l'étude, ils indiqueront ce consentement en signant et en datant le document de consentement éclairé en présence du personnel de l'étude
  • Le consentement écrit comprendra un formulaire HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act) conformément aux directives institutionnelles
• Le patient doit être en mesure de prendre des médicaments par voie orale (le dasatinib doit être avalé entier)

Critère d'exclusion:

• Le receveur d'une greffe non concordante (allèle ou antigène) dans plus d'un loci des loci HLAA, -B, -C ou -DR ne sera pas éligible, c'est-à-dire les receveurs d'une greffe non concordante à 2 antigènes ou 2 allèles
• Patients sous thérapie expérimentale pour la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)
• Patients atteints de GVHD aiguë ou chronique non contrôlée ou d'une maladie réfractaire ne répondant pas au traitement conventionnel
• Patients présentant des signes de progression de la maladie avant le jour 100 après l'ASCT
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Femmes avec un test de grossesse positif
• Hommes fertiles sexuellement actifs n'utilisant pas de contraception efficace si leurs partenaires sont WOCBP
• Aucune tumeur maligne [autre que celle traitée dans cette étude] ayant nécessité une radiothérapie ou un traitement systémique au cours des 5 dernières années

• Affection médicale concomitante pouvant augmenter le risque de toxicité, notamment :

  • Épanchement pleural ou péricardique de tout grade au moment du dépistage pour l'étude

  • Symptômes cardiaques ; l'un des éléments suivants doit être considéré pour l'exclusion :

    • Angine de poitrine non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde (IM) dans les (6 mois)
    • Syndrome du QT long congénital diagnostiqué
    • Tout antécédent d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes)
    • Intervalle QTc allongé sur l'électrocardiogramme pré-entrée (> 450 msec)

• Antécédents de troubles hémorragiques importants non liés au cancer, notamment :

  • Troubles hémorragiques congénitaux diagnostiqués (p. ex., maladie de von Willebrand)
  • Trouble hémorragique acquis diagnostiqué dans l'année (p. ex., anticorps anti-facteur VIII acquis)
  • Saignements gastro-intestinaux importants en cours ou récents (=< 3 mois)
• Tout antécédent de toxicité >= grade 3 au Dasatinib

• Traitements et ou thérapies interdits :

  • Médicaments de catégorie I généralement reconnus comme présentant un risque de provoquer des torsades de pointes, notamment : (les patients doivent arrêter le médicament 7 jours avant de commencer le dasatinib)

    • Quinidine, procaïnamide, disopyramide
    • Amiodarone, sotalol, ibutilide, dofétilide
    • Érythromycine, clarithromycine
    • Chlorpromazine, halopéridol, mésoridazine, thioridazine, pimozide
    • Cisapride, bépridil, dropéridol, méthadone, arsenic, chloroquine,
    • Dompéridone, halofantrine, lévométhadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine
  • Le patient accepte d'arrêter le millepertuis pendant le traitement par le dasatinib (arrêtez le millepertuis au moins 5 jours avant de commencer le dasatinib)
  • Le patient accepte que les bisphosphonates IV soient suspendus pendant les 8 premières semaines de traitement par le dasatinib en raison du risque d'hypocalcémie
• Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
• Sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (œuf, maladie infectieuse)