4-AP 对门诊 SMA 患者的短期和长期治疗
2024年8月6日 更新者：Claudia Chiriboga、Columbia University
哥伦比亚 SMA 项目：4-AP 作为潜在的 SMA 治疗剂和生物学作用机制
本研究的目的是评估与安慰剂相比，4-AP（Dalfampridine-ER，Ampyra）是否能改善成年 3 型脊髓性肌萎缩症 (SMA) 患者的行走能力和耐力，以及治疗持续时间是否会影响结果。
研究概览
详细说明
脊髓性肌萎缩症 (SMA) 是一种遗传决定的神经肌肉疾病，会导致肌肉无力和功能活动受损。
疲劳是 SMA 的常见症状，会对身体功能和生活质量产生影响，但确切的机制尚不清楚。
目前没有针对 SMA 的治疗方法。
有证据表明 4-AP 可改善 SMA 动物模型的功能。
在多发性硬化症患者中，发现 4-AP 可改善行走能力并减轻疲劳。
该研究的目的是确定与安慰剂相比，4-AP 治疗是否与步行速度和耐力的增加相关，以及治疗持续时间是否影响结果。
该研究包括一项短期治疗试验，其中参与者随机接受 4-AP 和安慰剂治疗 2 周，然后是为期 6 周的长期治疗试验，其中患者也接受安慰剂和 4 AP 治疗。
临床研究的主要结果测量将是六分钟步行测试 (6MWT)，该测试已被证明是一种有效且灵敏的工具，可用于识别门诊 SMA 患者的疲劳。
我们还将在短期试验期间通过肌电图 (EMG) 评估 4-AP 对肌肉和神经电功能的影响。
这项研究的结果可能会为更大规模的临床试验提供支持。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 入学时年龄在 18 至 50 岁之间
- 具有基因确认的 SMA 3（SMN1 外显子 7 纯合缺失）
- 能够在没有帮助的情况下行走至少 25 米
- 没有严重的骨科畸形（即 脊柱侧弯、挛缩）
- 正常胱抑素 C 清除率（> 80 毫升/分钟）
排除标准：
- 有癫痫病史的患者
- 任何肾功能不全的患者
- 无法遵守学习程序
- 不稳定的内科疾病
- 任何通气辅助
- 服用本方案以外的 SMA 实验药物
- 怀孕或哺乳
- 未绝育或未使用有效节育措施的经期妇女
- 计划在未来 10 个月内接受脊柱侧弯手术
- 无法给予知情同意
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：4-氨基吡啶（Ampyra）
10 毫克片剂/ 1 片剂，每日两次
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10 毫克/每日两次
其他名称：
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安慰剂比较：糖丸
安慰剂 1 片/每日两次
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涉及一项糖丸试验（安慰剂）的交叉研究
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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六分钟步行测试 (6MWT) 以及步态运动学评估（短期）
大体时间：每个短期干预期的第 14 天
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主要结果指标是 6MWT 中行走的距离。
该指标是对功能能力的客观评估，衡量一个人在六分钟内快速行走的距离，最能代表一个人的能力，因为测试强度是自我选择的。
6MWT 可以在动态 SMA 患者中安全地进行，并与标准 SMA 结果测量（包括定时步行测试）相关。
在 SMA 中，6MWT 可能对 3 型 SMA 患者有临床意义的变化更敏感，因为它是对其功能活动性的直接测量。
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每个短期干预期的第 14 天
|
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六分钟步行测试 (6MWT) 以及步态运动学评估（长期）
大体时间：每个长期干预期的第 42 天
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主要结果指标是 6MWT 中行走的距离。
该指标是对功能能力的客观评估，衡量一个人在六分钟内快速行走的距离，最能代表一个人的能力，因为测试强度是自我选择的。
6MWT 可以在动态 SMA 患者中安全地进行，并与标准 SMA 结果测量（包括定时步行测试）相关。
在 SMA 中，6MWT 可能对 3 型 SMA 患者有临床意义的变化更敏感，因为它是对其功能活动性的直接测量。
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每个长期干预期的第 42 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Hammersmith 功能运动量表，扩展版 (HFMSE)（短期）
大体时间：每个短期干预期的第 14 天
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运动功能的评估具有临床相关性，并且是步行能力测试的良好辅助手段。
HFMSE 是一个专为 2 型和 3 型 SMA 患者设计的包含 33 个项目的量表，只需标准设备即可将患者负担降至最低，平均可在 15 分钟内完成。
HFMSE 显示出良好的重测可靠性，并且与 SMA 的其他临床和生理测量相关。
分数范围为 0（所有项目均未通过）至 66（所有项目均在无帮助的情况下完成），分数越高表明运动功能水平越高。
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每个短期干预期的第 14 天
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Hammersmith 功能运动量表，扩展版 (HFMSE)（长期）
大体时间：每个长期干预期的第 42 天
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运动功能的评估具有临床相关性，并且是步行能力测试的良好辅助手段。
HFMSE 是一个专为 2 型和 3 型 SMA 患者设计的包含 33 个项目的量表，只需标准设备即可将患者负担降至最低，平均可在 15 分钟内完成。
HFMSE 显示出良好的重测可靠性，并且与 SMA 的其他临床和生理测量相关。
分数范围为 0（所有项目均未通过）至 66（所有项目均在无帮助的情况下完成），分数越高表明运动功能水平越高。
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每个长期干预期的第 42 天
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徒手肌肉测试 (MMT) 总分（短期）
大体时间：每个短期干预期的第 14 天
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MMT 将涉及对评估者的手进行推拉（MMT）。
该测试的目的是测量不同肌肉的力量。
MMT 对 28 个肌肉群（每条腿 8 个肌肉群，每臂 6 个肌肉群）进行，包括近端和远端肌肉组织。
每个肌群的得分范围是0到10，得分越高表明肌肉力量越好。
总分范围为 0 至 280。
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每个短期干预期的第 14 天
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徒手肌肉测试 (MMT) 总分（长期）
大体时间：每个长期干预期的第 42 天
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MMT 将涉及对评估者的手进行推拉（MMT）。
该测试的目的是测量不同肌肉的力量。
MMT 对 28 个肌肉群（每条腿 8 个肌肉群，每臂 6 个肌肉群）进行，包括近端和远端肌肉组织。
每个肌群的得分范围是0到10，得分越高表明肌肉力量越好。
总分范围为 0 至 280。
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每个长期干预期的第 42 天
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运动单元数量估计 (MUNE)
大体时间：每个短期干预期的第 14 天
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运动单位数量估计 (MUNE) 是一种无创测试，通过肌肉电刺激并记录反应来识别运动单位（运动神经细胞及其控制的肌纤维范围）的数量。
神经传导研究涉及对右臂和右腿的总共 4 根神经进行适度的电刺激（低电平电流产生的脉动或跳动感觉），同时记录每根神经支配的肌肉的反应。
MUNE 的计算方法是确定远端肌肉响应超最大刺激的复合运动动作电位 (CMAP) 幅度或曲线下面积，然后将结果除以单个运动单位动作电位曲线下的幅度或面积。
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每个短期干预期的第 14 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Claudia A. Chiriboga, MD, MPH、Columbia University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年6月1日
初级完成 (实际的)
2015年9月1日
研究完成 (实际的)
2015年9月1日
研究注册日期
首次提交
2012年7月5日
首先提交符合 QC 标准的
2012年7月19日
首次发布 (估计的)
2012年7月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年9月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月6日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
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