Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Traitement à court et à long terme avec 4-AP chez les patients ambulatoires atteints de SMA

6 août 2024 mis à jour par: Claudia Chiriboga, Columbia University

Projet Columbia SMA : 4-AP en tant qu'agent thérapeutique potentiel de la SMA et mécanismes d'action biologiques

Le but de cette étude est d'évaluer si la 4-AP (Dalfampridine-ER, Ampyra) améliore la capacité de marche et l'endurance chez les patients adultes atteints d'amyotrophie spinale (SMA) de type 3 par rapport au placebo et si la durée du traitement affecte les résultats.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'amyotrophie spinale (SMA) est une maladie neuromusculaire génétiquement déterminée qui se traduit par une faiblesse musculaire et une mobilité fonctionnelle altérée. La fatigue est un symptôme courant dans la SMA avec un impact résultant sur la fonction physique et la qualité de vie, mais les mécanismes précis sont inconnus. À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement pour la SMA. Il existe des preuves que la 4-AP améliore la fonction dans les modèles animaux de SMA. Chez les patients atteints de sclérose en plaques, il a été constaté que la 4-AP améliore la capacité de marche et diminue la fatigue. Le but de l'étude est de déterminer si le traitement par 4-AP est associé à une augmentation de la vitesse de marche et de l'endurance par rapport au placebo et si la durée du traitement affecte les résultats. L'étude comprend un essai de traitement à court terme dans lequel les participants sont traités pendant 2 semaines avec 4-AP et un placebo dans un ordre aléatoire suivi d'un essai de traitement long de 6 semaines dans lequel les patients sont également traités avec un placebo et 4 AP. La principale mesure de résultat de l'étude clinique sera le test de marche de six minutes (6MWT), qui a été documenté comme étant un instrument valide et sensible pour identifier la fatigue chez les patients ambulatoires atteints de SMA. Nous évaluerons également l'effet de la 4-AP sur la fonction électrique musculaire et nerveuse par électromyographie (EMG) au cours de l'essai à court terme. Les résultats de cette étude peuvent fournir un soutien pour des essais cliniques plus importants.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

11

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âgé de 18 à 50 ans au moment de l'inscription
  2. Avoir génétiquement confirmé SMA 3 (absence homozygote de SMN1 exon 7)
  3. Capacité à marcher au moins 25 mètres sans assistance
  4. Être exempt de déformations orthopédiques majeures (c. scoliose, contractures)
  5. Clairance normale de la cystatine C (> 80 ml/min)

Critère d'exclusion:

  1. Patients ayant des antécédents de convulsions
  2. Patients présentant une insuffisance rénale
  3. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude
  4. Maladie médicale instable
  5. Toute assistance ventilatoire
  6. Prendre des médicaments expérimentaux pour la SMA autrement que dans le cadre de ce protocole
  7. Grossesse ou allaitement
  8. Femmes menstruées, non stérilisées ou n'utilisant pas de contraception efficace
  9. Planification de subir une chirurgie de la scoliose dans les 10 prochains mois
  10. Incapacité à donner un consentement éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: 4-aminopyridine (Ampyra)
Comprimé de 10 mg/1 comprimé deux fois par jour
Médicament: 4-aminopyridine
10 mg/2 fois par jour
Autres noms:
  • Ampyre
  • dalfampridine-ER
Comparateur placebo: Pilule de sucre
Placebo 1 comprimé /deux fois par jour
Médicament: Placebo
Étude croisée impliquant un essai avec une pilule de sucre (placebo)
Autres noms:
  • Pilule de sucre

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Test de marche de six minutes (6MWT) avec évaluation cinématique de la démarche (court terme)
Délai: Jour 14 de chaque période d'intervention à court terme
Le principal critère de jugement sera la distance parcourue dans le 6MWT. Cette mesure est une évaluation objective de la capacité fonctionnelle qui mesure la distance qu'une personne peut parcourir rapidement en six minutes et est la plus représentative de la capacité d'une personne car l'intensité du test est auto-sélectionnée. Le 6MWT peut être réalisé en toute sécurité chez les patients ambulatoires SMA et est en corrélation avec les mesures standard des résultats SMA, y compris les tests de marche chronométrés. Dans la SMA, le 6MWT peut être plus sensible aux changements cliniquement significatifs chez les patients atteints de SMA de type 3, car il s'agit d'une mesure directe de leur mobilité fonctionnelle.
Jour 14 de chaque période d'intervention à court terme
Test de marche de six minutes (6MWT) avec évaluation cinématique de la démarche (long terme)
Délai: Jour 42 de chaque période d'intervention à long terme
Le principal critère de jugement sera la distance parcourue dans le 6MWT. Cette mesure est une évaluation objective de la capacité fonctionnelle qui mesure la distance qu'une personne peut parcourir rapidement en six minutes et est la plus représentative de la capacité d'une personne car l'intensité du test est auto-sélectionnée. Le 6MWT peut être réalisé en toute sécurité chez les patients ambulatoires SMA et est en corrélation avec les mesures standard des résultats SMA, y compris les tests de marche chronométrés. Dans la SMA, le 6MWT peut être plus sensible aux changements cliniquement significatifs chez les patients atteints de SMA de type 3, car il s'agit d'une mesure directe de leur mobilité fonctionnelle.
Jour 42 de chaque période d'intervention à long terme

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle motrice fonctionnelle Hammersmith, étendue (HFMSE) (court terme)
Délai: Jour 14 de chaque période d'intervention à court terme
Les évaluations de la fonction motrice sont cliniquement pertinentes et constituent un bon complément aux tests de capacité à marcher. Le HFMSE, une échelle de 33 éléments conçue pour les patients SMA de types 2 et 3, est associée à une charge minimale pour le patient ne nécessitant qu'un équipement standard et est réalisée en moyenne en moins de 15 minutes. Le HFMSE a montré une bonne fiabilité test-retest et est corrélé à d’autres mesures cliniques et physiologiques de la SMA. La plage de scores va de 0 (tous les items ont échoué) à 66 (tous les items réalisés sans aide), un score plus élevé indiquant un niveau de fonction motrice plus élevé.
Jour 14 de chaque période d'intervention à court terme
Échelle motrice fonctionnelle Hammersmith, étendue (HFMSE) (long terme)
Délai: Jour 42 de chaque période d'intervention à long terme
Les évaluations de la fonction motrice sont cliniquement pertinentes et constituent un bon complément aux tests de capacité à marcher. Le HFMSE, une échelle de 33 éléments conçue pour les patients SMA de types 2 et 3, est associée à une charge minimale pour le patient ne nécessitant qu'un équipement standard et est réalisée en moyenne en moins de 15 minutes. Le HFMSE a montré une bonne fiabilité test-retest et est corrélé à d’autres mesures cliniques et physiologiques de la SMA. La plage de scores va de 0 (tous les items ont échoué) à 66 (tous les items réalisés sans aide), un score plus élevé indiquant un niveau de fonction motrice plus élevé.
Jour 42 de chaque période d'intervention à long terme
Score total des tests musculaires manuels (MMT) (à court terme)
Délai: Jour 14 de chaque période d'intervention à court terme
Le MMT impliquera de pousser et de tirer contre la main de l'évaluateur (MMT). Le but de ce test est de mesurer la force de différents muscles. La MMT a été réalisée sur 28 groupes musculaires (8 groupes musculaires sur chaque jambe et 6 groupes musculaires sur chaque bras), y compris la musculature proximale et distale. La plage de scores pour chaque groupe musculaire va de 0 à 10, un score plus élevé indiquant une meilleure force musculaire. La plage de scores totale est de 0 à 280.
Jour 14 de chaque période d'intervention à court terme
Score total du test musculaire manuel (MMT) (long terme)
Délai: Jour 42 de chaque période d'intervention à long terme
Le MMT impliquera de pousser et de tirer contre la main de l'évaluateur (MMT). Le but de ce test est de mesurer la force de différents muscles. La MMT a été réalisée sur 28 groupes musculaires (8 groupes musculaires sur chaque jambe et 6 groupes musculaires sur chaque bras), y compris la musculature proximale et distale. La plage de scores pour chaque groupe musculaire va de 0 à 10, un score plus élevé indiquant une meilleure force musculaire. La plage de scores totale est de 0 à 280.
Jour 42 de chaque période d'intervention à long terme
Estimation du nombre d’unités motrices (MUNE)
Délai: Jour 14 de chaque période d'intervention à court terme
L'estimation du nombre d'unités motrices (MUNE) est un test non invasif qui identifie le nombre d'unités motrices (cellules nerveuses motrices et territoire des fibres musculaires qu'elles contrôlent) à l'aide d'une stimulation musculaire électrique et en enregistrant la réponse. L'étude de la conduction nerveuse implique l'administration de stimulations électriques modestes (pulsations ou sensations lancinantes provenant d'une électricité de faible niveau) à un total de 4 nerfs du bras et de la jambe droits tout en enregistrant la réponse sur un muscle innervé par chaque nerf. MUNE est calculé en déterminant l'amplitude ou l'aire du potentiel d'action moteur composé (CMAP) sous la courbe d'un muscle distal en réponse à une stimulation supramaximale, puis en divisant le résultat par l'amplitude ou l'aire sous la courbe d'un potentiel d'action d'une seule unité motrice.
Jour 14 de chaque période d'intervention à court terme

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Columbia University

Collaborateurs

United States Department of Defense

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Claudia A. Chiriboga, MD, MPH, Columbia University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2012

Première publication (Estimé)

20 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 septembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAI7400

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner