Korte- en langetermijnbehandeling met 4-AP bij ambulante SMA-patiënten
6 augustus 2024 bijgewerkt door: Claudia Chiriboga, Columbia University
Columbia SMA Project: 4-AP als potentieel SMA therapeutisch middel en biologische werkingsmechanismen
Het doel van deze studie is om te beoordelen of 4-AP (Dalfampridine-ER, Ampyra) het loopvermogen en het uithoudingsvermogen verbetert bij volwassen patiënten met spinale musculaire atrofie (SMA) type 3 in vergelijking met placebo en of de duur van de behandeling de uitkomst beïnvloedt.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Spinale musculaire atrofie (SMA) is een genetisch bepaalde neuromusculaire aandoening die resulteert in spierzwakte en verminderde functionele mobiliteit.
Vermoeidheid is een veel voorkomend symptoom bij SMA met een daaruit voortvloeiende impact op het fysiek functioneren en de kwaliteit van leven, maar de precieze mechanismen zijn onbekend.
Op dit moment is er geen behandeling voor SMA.
Er zijn aanwijzingen dat 4-AP de functie verbetert in SMA-diermodellen.
Bij patiënten met multiple sclerose bleek 4-AP het loopvermogen te verbeteren en vermoeidheid te verminderen.
Het doel van de studie is om te bepalen of behandeling met 4-AP gepaard gaat met een toename van de loopsnelheid en het uithoudingsvermogen in vergelijking met placebo en of de duur van de behandeling de uitkomst beïnvloedt.
De studie omvat een kortdurende behandelingsstudie waarin deelnemers gedurende 2 weken worden behandeld met 4-AP en placebo in willekeurige volgorde, gevolgd door een langdurige behandelingsstudie van 6 weken waarin patiënten ook worden behandeld met placebo en 4AP.
De primaire uitkomstmaat van de klinische studie zal de zes minuten looptest (6MWT) zijn, waarvan is gedocumenteerd dat het een valide en gevoelig instrument is om vermoeidheid bij ambulante SMA-patiënten te identificeren.
We zullen ook het effect van 4-AP op de elektrische functie van spieren en zenuwen beoordelen via elektromyografie (EMG) tijdens de kortetermijnstudie.
Resultaten van deze studie kunnen ondersteuning bieden voor grotere klinische onderzoeken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
11
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 tot 50 jaar op het moment van inschrijving
- Heb genetisch bevestigde SMA 3 (homozygote afwezigheid van SMN1 exon 7)
- Mogelijkheid om minimaal 25 meter te lopen zonder hulp
- Vrij zijn van grote orthopedische misvormingen (d.w.z. scoliose, contracturen)
- Normale cystatine C-klaring (> 80 ml/min)
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies
- Patiënten met een nierfunctiestoornis
- Onvermogen om te voldoen aan de studieprocedures
- Onstabiele medische ziekte
- Elke beademingshulp
- Inname van experimentele medicatie voor SMA anders dan onder dit protocol
- Zwangerschap of borstvoeding
- Menstruerende vrouwen, niet gesteriliseerd of geen effectieve anticonceptie gebruiken
- Van plan om binnen de komende 10 maanden een scoliose-operatie te ondergaan
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: 4-aminopyridine (Ampyra)
10 mg tab/1 tab tweemaal daags
|
10 mg/tweemaal daags
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Suiker pil
Placebo 1 tabblad /tweemaal daags
|
Cross-over studie met één proef met suikerpil (placebo)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Zes minuten looptest (6MWT) met kinematische evaluatie van het looppatroon (korte termijn)
Tijdsspanne: Dag 14 van elke kortetermijninterventieperiode
|
De primaire uitkomstmaat is de afgelegde afstand in de 6MWT.
Deze maatstaf is een objectieve evaluatie van de functionele capaciteit, die de afstand meet die een persoon snel in zes minuten kan lopen en die het meest representatief is voor iemands capaciteiten, omdat de testintensiteit zelf wordt gekozen.
De 6MWT kan veilig worden uitgevoerd bij ambulante SMA-patiënten en correleert met standaard SMA-uitkomstmetingen, waaronder getimede looptests.
Bij SMA kan de 6MWT gevoeliger zijn voor klinisch betekenisvolle veranderingen bij patiënten met type 3 SMA, aangezien het een directe maatstaf is voor hun functionele mobiliteit.
|
Dag 14 van elke kortetermijninterventieperiode
|
|
Zes minuten looptest (6MWT) met kinematische evaluatie van het looppatroon (lange termijn)
Tijdsspanne: Dag 42 van elke langetermijninterventieperiode
|
De primaire uitkomstmaat is de afgelegde afstand in de 6MWT.
Deze maatstaf is een objectieve evaluatie van de functionele capaciteit, die de afstand meet die een persoon snel in zes minuten kan lopen en die het meest representatief is voor iemands capaciteiten, omdat de testintensiteit zelf wordt gekozen.
De 6MWT kan veilig worden uitgevoerd bij ambulante SMA-patiënten en correleert met standaard SMA-uitkomstmetingen, waaronder getimede looptests.
Bij SMA kan de 6MWT gevoeliger zijn voor klinisch betekenisvolle veranderingen bij patiënten met type 3 SMA, aangezien het een directe maatstaf is voor hun functionele mobiliteit.
|
Dag 42 van elke langetermijninterventieperiode
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hammersmith functionele motorische schaal, uitgebreid (HFMSE) (korte termijn)
Tijdsspanne: Dag 14 van elke kortetermijninterventieperiode
|
Beoordelingen van de motorische functie zijn klinisch relevant en vormen een goede aanvulling op tests van het loopvermogen.
De HFMSE, een schaal met 33 items ontworpen voor patiënten met SMA type 2 en 3, gaat gepaard met een minimale patiëntlast en vereist alleen standaardapparatuur, en wordt gemiddeld in minder dan 15 minuten voltooid.
De HFMSE vertoonde een goede test-hertestbetrouwbaarheid en is gecorreleerd met andere klinische en fysiologische metingen bij SMA.
Het scorebereik loopt van 0 (alle items mislukt) tot 66 (alle items zonder hulp behaald), waarbij een hogere score een hoger niveau van motorisch functioneren aangeeft.
|
Dag 14 van elke kortetermijninterventieperiode
|
|
Hammersmith functionele motorische schaal, uitgebreid (HFMSE) (lange termijn)
Tijdsspanne: Dag 42 van elke langetermijninterventieperiode
|
Beoordelingen van de motorische functie zijn klinisch relevant en vormen een goede aanvulling op tests van het loopvermogen.
De HFMSE, een schaal met 33 items ontworpen voor patiënten met SMA type 2 en 3, gaat gepaard met een minimale patiëntlast en vereist alleen standaardapparatuur, en wordt gemiddeld in minder dan 15 minuten voltooid.
De HFMSE vertoonde een goede test-hertestbetrouwbaarheid en is gecorreleerd met andere klinische en fysiologische metingen bij SMA.
Het scorebereik loopt van 0 (alle items mislukt) tot 66 (alle items zonder hulp behaald), waarbij een hogere score een hoger niveau van motorisch functioneren aangeeft.
|
Dag 42 van elke langetermijninterventieperiode
|
|
Handmatige spiertesten (MMT) Totaalscore (korte termijn)
Tijdsspanne: Dag 14 van elke kortetermijninterventieperiode
|
Bij MMT gaat het om duwen en trekken tegen de hand van de beoordelaar (MMT).
Het doel van deze test is om de kracht in verschillende spieren te meten.
MMT werd uitgevoerd op 28 spiergroepen (8 spiergroepen op elk been en 6 spiergroepen op elke arm), inclusief proximale en distale spieren.
Het scorebereik voor elke spiergroep is 0 tot 10, waarbij een hogere score een betere spierkracht aangeeft.
Het totale scorebereik loopt van 0 tot 280.
|
Dag 14 van elke kortetermijninterventieperiode
|
|
Handmatige spiertesten (MMT) Totaalscore (lange termijn)
Tijdsspanne: Dag 42 van elke langetermijninterventieperiode
|
Bij MMT gaat het om duwen en trekken tegen de hand van de beoordelaar (MMT).
Het doel van deze test is om de kracht in verschillende spieren te meten.
MMT werd uitgevoerd op 28 spiergroepen (8 spiergroepen op elk been en 6 spiergroepen op elke arm), inclusief proximale en distale spieren.
Het scorebereik voor elke spiergroep is 0 tot 10, waarbij een hogere score een betere spierkracht aangeeft.
Het totale scorebereik loopt van 0 tot 280.
|
Dag 42 van elke langetermijninterventieperiode
|
|
Schatting van aantal motoreenheden (MUNE)
Tijdsspanne: Dag 14 van elke kortetermijninterventieperiode
|
Motor Unit Number Estimation (MUNE) is een niet-invasieve test die het aantal motoreenheden (motorische zenuwcellen en het territorium van de spiervezels die ze controleren) identificeert met behulp van elektrische spierstimulatie en de respons registreert.
Het zenuwgeleidingsonderzoek omvat het toedienen van bescheiden elektrische stimulaties (pulsaties of kloppende sensaties van een laag elektriciteitsniveau) aan in totaal vier zenuwen in de rechterarm en het rechterbeen, terwijl de respons wordt geregistreerd via een spier die door elke zenuw wordt geïnnerveerd.
MUNE wordt berekend door het bepalen van de amplitude of het gebied onder de curve van een distale spier als reactie op supramaximale stimulatie, en het resultaat vervolgens te delen door de amplitude of het gebied onder de curve van een actiepotentiaal van een enkele motoreenheid.
|
Dag 14 van elke kortetermijninterventieperiode
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Claudia A. Chiriboga, MD, MPH, Columbia University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 juni 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 september 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 juli 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 juli 2012
Eerst geplaatst (Geschat)
20 juli 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 september 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 augustus 2024
Laatst geverifieerd
1 augustus 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Neuromusculaire aandoeningen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Neuromusculaire manifestaties
- Pathologische aandoeningen, anatomisch
- Ziekten van het ruggenmerg
- Motor Neuron Ziekte
- Spieratrofie
- Atrofie
- Spieratrofie, Spinaal
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Membraantransportmodulatoren
- Kaliumkanaalblokkers
- 4-aminopyridine
Andere studie-ID-nummers
- AAAI7400
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .