Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kort- og langtidsbehandling med 4-AP hos ambulante SMA-patienter

6. august 2024 opdateret af: Claudia Chiriboga, Columbia University

Columbia SMA Project: 4-AP som et potentielt SMA-terapeutisk middel og biologiske virkningsmekanismer

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere, om 4-AP (Dalfampridin-ER, Ampyra) forbedrer gangevnen og udholdenheden hos voksne patienter med Spinal muskelatrofi (SMA) Type 3 sammenlignet med placebo, og om behandlingens varighed påvirker resultatet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Spinal muskelatrofi (SMA) er en genetisk betinget neuromuskulær lidelse, der resulterer i muskelsvaghed og nedsat funktionel mobilitet. Træthed er et almindeligt symptom ved SMA med en deraf følgende indvirkning på fysisk funktion og livskvalitet, men de præcise mekanismer er ukendte. På nuværende tidspunkt er der ingen behandling for SMA. Der er bevis for, at 4-AP forbedrer funktionen i SMA-dyremodeller. Hos patienter med multipel sklerose blev 4-AP fundet at forbedre gangevnen og mindske træthed. Formålet med undersøgelsen er at afgøre, om behandling med 4-AP er forbundet med en stigning i ganghastighed og udholdenhed sammenlignet med placebo, og om behandlingens varighed påvirker resultatet. Studiet omfatter et kortvarigt behandlingsforsøg, hvor deltagerne behandles i 2 uger med 4-AP og placebo i tilfældig rækkefølge efterfulgt af et langt behandlingsforsøg på 6 uger, hvor patienterne også behandles med placebo og 4 AP. Det primære resultatmål for det kliniske studie vil være seks minutters gangtest (6MWT), som er dokumenteret at være et validt og følsomt instrument til at identificere træthed blandt ambulante SMA-patienter. Vi vil også vurdere effekten af ​​4-AP på muskel- og nerveelektriske funktion via elektromyografi (EMG) under det kortvarige forsøg. Resultaterne af denne undersøgelse kan give støtte til større kliniske forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. I alderen 18 til 50 år på indskrivningstidspunktet
  2. Har genetisk bekræftet SMA 3 (homozygot fravær af SMN1 exon 7)
  3. Evne til at gå mindst 25 meter uden assistance
  4. Vær fri for større ortopædiske deformiteter (dvs. skoliose, kontrakturer)
  5. Normal cystatin C-clearance (> 80 ml/min.)

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med en historie med anfald
  2. Patienter med nedsat nyrefunktion
  3. Manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurerne
  4. Ustabil medicinsk sygdom
  5. Eventuel ventilatorhjælp
  6. Tager eksperimentel medicin mod SMA andet end under denne protokol
  7. Graviditet eller amning
  8. Menstruerende kvinder, ikke steriliseret eller ikke bruger effektiv prævention
  9. Planlægger at gennemgå en skolioseoperation inden for de næste 10 måneder
  10. Manglende evne til at give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: 4-aminopyridin (Ampyra)
10 mg tab/1 tab to gange dagligt
Medicin: 4-aminopyridin
10 mg/to gange dagligt
Andre navne:
  • Ampyra
  • dalfampridin-ER
Placebo komparator: Sukker pille
Placebo 1 tab/to gange dagligt
Medicin: Placebo
Crossover-undersøgelse, der involverer et forsøg med sukkerpille (placebo)
Andre navne:
  • Sukker pille

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Seks minutters gangtest (6MWT) med kinematisk evaluering af gangart (kort sigt)
Tidsramme: Dag 14 i hver kortvarig interventionsperiode
Det primære resultatmål vil være gået distance i 6MWT. Dette mål er en objektiv evaluering af funktionel kapacitet, som måler den distance, en person kan gå hurtigt på seks minutter og er mest repræsentativ for en persons evne, fordi testintensiteten er selvvalgt. 6MWT kan udføres sikkert hos ambulante SMA-patienter og korrelerer med standard SMA-resultatmål, herunder tidsbestemte gangtest. I SMA kan 6MWT være mere følsomt over for klinisk betydningsfulde ændringer hos patienter med type 3 SMA, da det er et direkte mål for deres funktionelle mobilitet.
Dag 14 i hver kortvarig interventionsperiode
Seks minutters gangtest (6MWT) med kinematisk evaluering af gangart (langsigtet)
Tidsramme: Dag 42 i hver langsigtet interventionsperiode
Det primære resultatmål vil være gået distance i 6MWT. Dette mål er en objektiv evaluering af funktionel kapacitet, som måler den distance, en person kan gå hurtigt på seks minutter og er mest repræsentativ for en persons evne, fordi testintensiteten er selvvalgt. 6MWT kan udføres sikkert hos ambulante SMA-patienter og korrelerer med standard SMA-resultatmål, herunder tidsbestemte gangtest. I SMA kan 6MWT være mere følsomt over for klinisk betydningsfulde ændringer hos patienter med type 3 SMA, da det er et direkte mål for deres funktionelle mobilitet.
Dag 42 i hver langsigtet interventionsperiode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hammersmith Functional Motor Scale, Expanded (HFMSE) (kort sigt)
Tidsramme: Dag 14 i hver kortvarig interventionsperiode
Vurderinger af motorisk funktion er klinisk relevante og er et godt supplement til test af gangevne. HFMSE, en skala med 33 punkter designet til SMA type 2 og 3 patienter, og er forbundet med minimal patientbyrde, der kun kræver standardudstyr og afsluttes i gennemsnit på mindre end 15 minutter. HFMSE viste god test-gentest reliabilitet og er korreleret med andre kliniske og fysiologiske målinger i SMA. Scoreintervallet er 0 (alle punkter mislykkedes) til 66 (alle punkter opnås uden hjælp), hvor højere score indikerer højere niveau af motorisk funktion.
Dag 14 i hver kortvarig interventionsperiode
Hammersmith Functional Motor Scale, Expanded (HFMSE) (Long Term)
Tidsramme: Dag 42 i hver langsigtet interventionsperiode
Vurderinger af motorisk funktion er klinisk relevante og er et godt supplement til test af gangevne. HFMSE, en skala med 33 punkter designet til SMA type 2 og 3 patienter, og er forbundet med minimal patientbyrde, der kun kræver standardudstyr og afsluttes i gennemsnit på mindre end 15 minutter. HFMSE viste god test-gentest reliabilitet og er korreleret med andre kliniske og fysiologiske målinger i SMA. Scoreintervallet er 0 (alle punkter mislykkedes) til 66 (alle punkter opnås uden hjælp), hvor højere score indikerer højere niveau af motorisk funktion.
Dag 42 i hver langsigtet interventionsperiode
Manuel muskeltestning (MMT) Samlet score (kort sigt)
Tidsramme: Dag 14 i hver kortvarig interventionsperiode
MMT vil involvere at skubbe og trække mod evaluatorens hånd (MMT). Formålet med denne test er at måle styrken i forskellige muskler. MMT blev udført på 28 muskelgrupper (8 muskelgrupper på hvert ben og 6 muskelgrupper på hver arm), inklusive proksimal og distal muskulatur. Scoreintervallet for hver muskelgruppe er 0 til 10, hvor en højere score indikerer bedre muskelstyrke. Det samlede scoreinterval er 0 til 280.
Dag 14 i hver kortvarig interventionsperiode
Manuel muskeltestning (MMT) Samlet score (langsigtet)
Tidsramme: Dag 42 i hver langsigtet interventionsperiode
MMT vil involvere at skubbe og trække mod evaluatorens hånd (MMT). Formålet med denne test er at måle styrken i forskellige muskler. MMT blev udført på 28 muskelgrupper (8 muskelgrupper på hvert ben og 6 muskelgrupper på hver arm), inklusive proksimal og distal muskulatur. Scoreintervallet for hver muskelgruppe er 0 til 10, hvor en højere score indikerer bedre muskelstyrke. Det samlede scoreinterval er 0 til 280.
Dag 42 i hver langsigtet interventionsperiode
Motorenhedsnummervurdering (MUNE)
Tidsramme: Dag 14 i hver kortvarig interventionsperiode
Motor Unit Number Estimation (MUNE) er en ikke-invasiv test, der identificerer antallet af motoriske enheder (motoriske nerveceller og territoriet af muskelfibre, de kontrollerer) ved hjælp af elektrisk muskelstimulering og registrering af responsen. Nerveledningsundersøgelsen involverer administration af beskedne elektriske stimulationer (pulsationer eller dunkende fornemmelser fra lavt elektricitetsniveau) til i alt 4 nerver i højre arm og ben, mens responsen registreres over en muskel, som er innerveret af hver nerve. MUNE beregnes ved at bestemme den sammensatte motoriske aktionspotentiale (CMAP) amplitude eller arealet under kurven af ​​en distal muskel som reaktion på supramaksimal stimulation, og derefter dividere resultatet med amplituden eller arealet under kurven af ​​en enkelt motorenheds aktionspotentiale.
Dag 14 i hver kortvarig interventionsperiode

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Columbia University

Samarbejdspartnere

United States Department of Defense

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Claudia A. Chiriboga, MD, MPH, Columbia University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juli 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juli 2012

Først opslået (Anslået)

20. juli 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAI7400

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Spinal muskelatrofi

Kliniske forsøg med 4-aminopyridin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner