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Tratamiento a corto y largo plazo con 4-AP en pacientes ambulatorios con AME

6 de agosto de 2024 actualizado por: Claudia Chiriboga, Columbia University

Proyecto SMA de Columbia: 4-AP como agente terapéutico potencial para la AME y mecanismos biológicos de acción

El propósito de este estudio es evaluar si 4-AP (Dalfampridine-ER, Ampyra) mejora la capacidad para caminar y la resistencia en pacientes adultos con atrofia muscular espinal (AME) tipo 3 en comparación con el placebo y si la duración del tratamiento afecta el resultado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La atrofia muscular espinal (SMA) es un trastorno neuromuscular genéticamente determinado que resulta en debilidad muscular y deterioro de la movilidad funcional. La fatiga es un síntoma común en la AME con un impacto resultante en la función física y la calidad de vida, sin embargo, se desconocen los mecanismos precisos. En la actualidad no existe un tratamiento para la AME. Hay evidencia de que 4-AP mejora la función en modelos animales de AME. En pacientes con esclerosis múltiple, se descubrió que el 4-AP mejora la capacidad para caminar y disminuye la fatiga. El propósito del estudio es determinar si el tratamiento con 4-AP se asocia con un aumento en la velocidad y la resistencia al caminar en comparación con el placebo y si la duración del tratamiento afecta el resultado. El estudio comprende un ensayo de tratamiento a corto plazo en el que los participantes reciben tratamiento durante 2 semanas con 4-AP y placebo en secuencia aleatoria seguido de un ensayo de tratamiento prolongado de 6 semanas en el que los pacientes también reciben tratamiento con placebo y 4 AP. La medida de resultado principal del estudio clínico será la prueba de caminata de seis minutos (6MWT), que se ha documentado como un instrumento válido y sensible para identificar la fatiga entre los pacientes ambulatorios con AME. También evaluaremos el efecto de 4-AP en la función eléctrica muscular y nerviosa a través de electromiografía (EMG) durante el ensayo a corto plazo. Los resultados de este estudio pueden proporcionar apoyo para ensayos clínicos más grandes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 50 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. De 18 a 50 años en el momento de la inscripción
  2. Tener SMA 3 genéticamente confirmado (ausencia homocigótica del exón 7 de SMN1)
  3. Capacidad para caminar al menos 25 metros sin ayuda
  4. Estar libre de deformidades ortopédicas importantes (es decir, escoliosis, contracturas)
  5. Aclaramiento de cistatina C normal (> 80 ml/min)

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes con antecedentes de convulsiones.
  2. Pacientes con cualquier insuficiencia renal.
  3. Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.
  4. Enfermedad médica inestable
  5. Cualquier asistencia ventilatoria
  6. Tomar medicamentos experimentales para la AME distintos de los incluidos en este protocolo
  7. Embarazo o lactancia
  8. Mujeres que menstrúan, no esterilizadas o que no utilizan un método anticonceptivo eficaz
  9. Planificación para someterse a una cirugía de escoliosis en los próximos 10 meses
  10. Incapacidad para dar consentimiento informado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: 4-aminopiridina (Ampyra)
Pastilla de 10 mg/1 pastilla dos veces al día
Droga: 4-aminopiridina
10 mg/dos veces al día
Otros nombres:
  • Ampyra
  • dalfampridina-ER
Comparador de placebos: Pastilla de azucar
Placebo 1 pastilla/dos veces al día
Droga: Placebo
Estudio cruzado que incluye un ensayo con píldora de azúcar (placebo)
Otros nombres:
  • Pastilla de azucar

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Prueba de caminata de seis minutos (6MWT) con evaluación cinemática de la marcha (corto plazo)
Periodo de tiempo: Día 14 de cada período de intervención a corto plazo
La medida de resultado primaria será la distancia recorrida en el 6MWT. Esta medida es una evaluación objetiva de la capacidad funcional que mide la distancia que una persona puede caminar rápidamente en seis minutos y es más representativa de la capacidad de una persona porque la intensidad de la prueba la autoselecciona. La 6MWT se puede realizar de forma segura en pacientes ambulatorios con AME y se correlaciona con las medidas de resultado estándar de AME, incluidas las pruebas de caminata cronometradas. En la AME, la 6MWT puede ser más sensible a cambios clínicamente significativos en pacientes con AME tipo 3, ya que es una medida directa de su movilidad funcional.
Día 14 de cada período de intervención a corto plazo
Prueba de caminata de seis minutos (6MWT) con evaluación cinemática de la marcha (a largo plazo)
Periodo de tiempo: Día 42 de cada período de intervención a largo plazo
La medida de resultado primaria será la distancia recorrida en el 6MWT. Esta medida es una evaluación objetiva de la capacidad funcional que mide la distancia que una persona puede caminar rápidamente en seis minutos y es más representativa de la capacidad de una persona porque la intensidad de la prueba la autoselecciona. La 6MWT se puede realizar de forma segura en pacientes ambulatorios con AME y se correlaciona con las medidas de resultado estándar de AME, incluidas las pruebas de caminata cronometradas. En la AME, la 6MWT puede ser más sensible a cambios clínicamente significativos en pacientes con AME tipo 3, ya que es una medida directa de su movilidad funcional.
Día 42 de cada período de intervención a largo plazo

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Escala motora funcional de Hammersmith, ampliada (HFMSE) (corto plazo)
Periodo de tiempo: Día 14 de cada período de intervención a corto plazo
Las evaluaciones de la función motora son clínicamente relevantes y son un buen complemento de las pruebas de capacidad para caminar. La HFMSE, una escala de 33 ítems diseñada para pacientes con AME tipo 2 y 3, se asocia con una carga mínima para el paciente que requiere solo equipo estándar y se completa en promedio en menos de 15 minutos. El HFMSE mostró una buena confiabilidad test-retest y se correlaciona con otras medidas clínicas y fisiológicas en la AME. El rango de puntuación es de 0 (todos los ítems fallaron) a 66 (todos los ítems se lograron sin ayuda), y una puntuación más alta indica un mayor nivel de función motora.
Día 14 de cada período de intervención a corto plazo
Escala motora funcional de Hammersmith, ampliada (HFMSE) (largo plazo)
Periodo de tiempo: Día 42 de cada período de intervención a largo plazo
Las evaluaciones de la función motora son clínicamente relevantes y son un buen complemento de las pruebas de capacidad para caminar. La HFMSE, una escala de 33 ítems diseñada para pacientes con AME tipo 2 y 3, se asocia con una carga mínima para el paciente que requiere solo equipo estándar y se completa en promedio en menos de 15 minutos. El HFMSE mostró una buena confiabilidad test-retest y se correlaciona con otras medidas clínicas y fisiológicas en la AME. El rango de puntuación es de 0 (todos los ítems fallaron) a 66 (todos los ítems se lograron sin ayuda), y una puntuación más alta indica un mayor nivel de función motora.
Día 42 de cada período de intervención a largo plazo
Puntuación total de la prueba muscular manual (MMT) (corto plazo)
Periodo de tiempo: Día 14 de cada período de intervención a corto plazo
MMT implicará empujar y tirar contra la mano del evaluador (MMT). El objetivo de esta prueba es medir la fuerza en diferentes músculos. MMT se realizó en 28 grupos de músculos (8 grupos de músculos en cada pierna y 6 grupos de músculos en cada brazo), incluida la musculatura proximal y distal. El rango de puntuación para cada grupo de músculos es de 0 a 10, y una puntuación más alta indica una mejor fuerza muscular. El rango de puntuación total es de 0 a 280.
Día 14 de cada período de intervención a corto plazo
Puntuación total de la prueba muscular manual (MMT) (a largo plazo)
Periodo de tiempo: Día 42 de cada período de intervención a largo plazo
MMT implicará empujar y tirar contra la mano del evaluador (MMT). El objetivo de esta prueba es medir la fuerza en diferentes músculos. MMT se realizó en 28 grupos de músculos (8 grupos de músculos en cada pierna y 6 grupos de músculos en cada brazo), incluida la musculatura proximal y distal. El rango de puntuación para cada grupo de músculos es de 0 a 10, y una puntuación más alta indica una mejor fuerza muscular. El rango de puntuación total es de 0 a 280.
Día 42 de cada período de intervención a largo plazo
Estimación del número de unidades motoras (MUNE)
Periodo de tiempo: Día 14 de cada período de intervención a corto plazo
La estimación del número de unidades motoras (MUNE) es una prueba no invasiva que identifica la cantidad de unidades motoras (células nerviosas motoras y el territorio de las fibras musculares que controlan) mediante estimulación muscular eléctrica y registrando la respuesta. El estudio de conducción nerviosa implica la administración de modestas estimulaciones eléctricas (pulsaciones o sensaciones pulsantes de bajo nivel de electricidad) a un total de 4 nervios en el brazo y la pierna derechos mientras se registra la respuesta sobre un músculo inervado por cada nervio. MUNE se calcula determinando la amplitud o el área bajo la curva del potencial de acción motora compuesto (CMAP) de un músculo distal en respuesta a la estimulación supramáxima, y ​​luego dividiendo el resultado por la amplitud o el área bajo la curva de un potencial de acción de una sola unidad motora.
Día 14 de cada período de intervención a corto plazo

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Columbia University

Colaboradores

United States Department of Defense

Investigadores

  • Investigador principal: Claudia A. Chiriboga, MD, MPH, Columbia University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de julio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de julio de 2012

Publicado por primera vez (Estimado)

20 de julio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de septiembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AAAI7400

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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