在健康成人中进行的 2009 年甲型 H1N1 流感挑战研究

-纳入标准：

1. 大于或等于 18 岁且小于或等于 50 岁。
2. 同意在参与本研究期间不使用烟草制品。
3. 愿意在病毒排出期间（至少 9 天）保持隔离并遵守所有研究要求。

4. 如果女性参与者未怀孕或未哺乳并且符合以下条件之一，则她有资格参加本研究：

   • 无生育能力（即，进行过子宫切除术或输卵管结扎术或绝经后的女性，其定义为大于或等于 1 年没有月经）。
   • 有生育能力，但同意在接种流感病毒前 4 周和接种流感病毒后 8 周采取有效的避孕措施或禁欲。 可接受的避孕方法包括以下一项或多项： 1) 在女性参与者进入研究之前已生育且是女性参与者唯一性伴侣的男性伴侣； 2) 左炔诺孕酮植入物； 3) 注射用孕激素； 4) 有记录的失败率 < 1% 的宫内节育器； 5）口服避孕药； 6) 双重屏障方法，包括带有杀精子剂的隔膜或避孕套。
5. 愿意为将来的研究存储样本。
6. 针对攻击菌株的攻击前血清血凝抑制效价为 1:16 或更低。
7. 未感染艾滋病毒。

排除标准：

1. 存在自我报告或有医学记录的重大健康状况，包括但不限于：

   1. 慢性肺病（例如哮喘、肺气肿）。
   2. 慢性心血管疾病（例如，心肌病、充血性心力衰竭、心脏手术、缺血性心脏病、已知的解剖缺陷）。
   3. 在过去 5 年内需要密切医疗随访或住院治疗的慢性疾病（例如糖尿病、肾功能不全、血红蛋白病）。
   4. 免疫抑制或持续恶性肿瘤。
   5. 神经和神经发育状况（例如，脑瘫、癫痫、中风、癫痫发作）。
   6. 感染后或疫苗后神经系统后遗症。

2. 有密切或家庭（即共享同一公寓或房屋）高风险联系人，包括但不限于：

   1. 大于或等于 65 岁的人。
   2. 5 岁以下的儿童。
   3. 疗养院的住户。

   4. 患有严重慢性疾病的任何年龄段的人，例如：

      • 慢性肺病（例如哮喘）。
      • 慢性心血管疾病（例如，心肌病、充血性心力衰竭、心脏手术、缺血性心脏病、已知的解剖缺陷）。
      • 在过去 5 年内因慢性代谢疾病（例如糖尿病、肾功能不全、血红蛋白病）需要医疗随访或住院治疗的接触者。
      • 免疫抑制或癌症。
      • 神经和神经发育状况（例如，脑瘫、癫痫、中风、癫痫发作）。
      • 接受长期阿司匹林治疗的儿童和青少年。
      • 怀孕或准备怀孕的妇女。
3. 体重指数 (BMI) 小于或等于 18.5 且大于或等于 40 的个体。
4. 每周吸食超过 4 支香烟或其他烟草制品。
5. 全血细胞计数 (CBC) 的差异超出了 NIH 检验医学部 (DLM) 的正常参考范围，并且被 PI 认为具有临床意义。
6. 急性护理、矿物质和/或肝脏组中的化学成分，和/或以下任何一项：乳酸脱氢酶、尿酸、肌酸激酶和总蛋白超出 NIH DLM 正常参考范围且被 PI 认为具有临床意义。
7. 尿液分析超出 NIH DLM 正常参考范围，并且被 PI 认为具有临床意义。
8. 心电图有临床意义的异常。
9. PI 在超声心动图测试中认为有临床意义的异常。
10. 入住隔离设施后 1 周内的近期急性疾病。
11. 已知对流感治疗过敏（包括但不限于奥司他韦、非甾体类药物）。
12. 已知对 2 类或更多类抗生素（例如青霉素、头孢菌素、氟喹诺酮类或糖肽类）过敏。
13. 入组前 3 个月内收到血液或血液制品（包括免疫球蛋白）。
14. 在入组前 3 个月或 5.5 个半衰期（以较大者为准）内收到任何未经许可的药物。
15. 在注册前 6 个月内收到任何未经许可的疫苗。
16. 自我报告或已知的当前酒精中毒或药物滥用史，或滥用药物（即苯丙胺、可卡因、苯二氮卓类药物、鸦片制剂或代谢物，但不是四氢大麻酚 (THC) 或代谢物）的尿液/血清检测呈阳性。
17. PI 认为自我报告或已知的精神病或心理问题史是参与协议的禁忌症
18. 在过去 7 天内与任何已知患有流感的人有过已知的密切接触。
19. 根据首席研究员的判断，任何条件是参与方案的禁忌症或损害志愿者给予知情同意的能力。