- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01646138
건강한 성인에 대한 인플루엔자 A 2009 H1N1 챌린지 연구
건강한 성인 지원자를 대상으로 한 인플루엔자 A 2009 H1N1 인간 챌린지 연구
배경:
- 챌린지 연구는 사람을 질병에 노출시키고 연구원이 신체의 치유 과정을 통해 질병을 연구할 수 있도록 합니다. 다양한 양의 독감 바이러스를 조사하는 인플루엔자 챌린지 연구는 감염을 일으키는 데 필요한 최소량에 대해 더 많은 정보를 제공할 수 있습니다. 연구자들은 신체가 바이러스에 어떻게 반응하는지 알아보기 위해 건강한 지원자에게 인플루엔자 A H1N1 바이러스 1회 용량을 제공하기를 원합니다.
목표:
- 건강한 성인에게 경증에서 중등도의 독감 감염을 일으킬 수 있는 인플루엔자 A H1N1 바이러스의 최소 용량을 찾기 위해.
- 신체의 면역 체계가 바이러스에 어떻게 반응하는지 연구합니다.
적임:
- 18세 이상의 건강한 자원봉사자.
- 참여자는 최소 9일 동안 격리 상태를 유지해야 합니다.
설계:
- 참가자는 병원 입원환자 격리실에 입원하게 됩니다. 그들은 신체 검사와 병력으로 선별됩니다. 그들은 또한 심장 및 폐 기능 검사를 받게 됩니다. 혈액, 소변 및 비강 면봉/세척 샘플을 수집합니다.
- 참가자는 독감 바이러스 비강 스프레이를 한 번 받게 됩니다. 그들은 최소 9일 동안 입원 환자 유닛에 머물 것입니다.
- 참가자는 체류 기간 동안 모니터링됩니다. 그들은 필요에 따라 빈번한 혈액 검사 및 기타 절차를 받게 됩니다.
- 참가자는 바이러스에 대한 두 가지 음성 테스트를 받은 후 집에 갈 수 있습니다. 시험은 이틀 연속으로 치러집니다....
연구 개요
상세 설명
유행성 인플루엔자와 계절성 인플루엔자 모두와 관련된 높은 이환율과 사망률, 그리고 미래의 유행성 인플루엔자 유행에 대한 예상으로 인해 인플루엔자는 감염성 질병 연구의 전면 및 중심에 놓입니다. 인간 인플루엔자의 자연사 및 병인은 잘 특성화되지 않았고 동물 모델이나 현재의 시험관 내 기술로는 적절하게 연구할 수 없기 때문에 인플루엔자 병인에 대한 중요한 질문은 인간 챌린지 연구를 통해서만 접근할 수 있습니다.
이전의 인간 챌린지 연구는 바이러스 복제, 발산, 임상 증상, 선천적 및 적응적 면역 반응의 시기를 평가함으로써 인플루엔자의 자연사에 대한 몇 가지 측면을 다루었습니다. 이러한 연구가 중요한 정보를 제공했지만 미국에서는 1건을 제외하고 모두 1990년 이전에 수행되었습니다. 예외 없이 이러한 연구는 연구 범위 및/또는 당시 가용한 과학적 기술로 인해 한계가 있었습니다.
이 연구의 주요 목적은 건강한 지원자에서 경증 내지 중등도의 단순 인플루엔자 감염을 유도할 인플루엔자 A 2009 H1N1 인간 도전 바이러스의 용량을 결정하는 것입니다. 이 프로토콜은 인간의 인플루엔자 병인, 즉 건강한 성인 지원자의 복잡하지 않은 인플루엔자 바이러스 병인의 상세한 임상 및 면역학적 특성과 관련하여 답이 없는 기본 질문 중 일부를 검사합니다.
2차 목표는 질병의 임상적 지표 식별을 포함하여 인플루엔자 감염 환자의 임상 질병, 바이러스 배출 기간 및 병인을 평가할 것입니다. 특히 탐색 목표는 인간 감염/적응에 필요한 바이러스 요인을 발견하고 숙주 면역 반응, 바이러스 복제, 바이러스 적합성 및 숙주 내 진화를 평가하는 것입니다.
NIAID(National Institute of Allergy and Infectious Diseases) 조사관과 외부 과학자 간의 협력은 제안된 챌린지 모델을 기반으로 임상 인플루엔자 연구 영역을 추가로 개발하고 확장할 수 있는 기회를 창출할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
-포함 기준:
- 18세 이상 50세 이하.
- 이 연구에 참여하는 동안 담배 제품을 사용하지 않는 데 동의합니다.
- 바이러스 배출 기간(최소 9일) 동안 격리 상태를 유지하고 모든 연구 요구 사항을 준수하려는 의지.
여성 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니며 다음 중 하나에 해당하는 경우 이 연구에 참여할 수 있습니다.
- 가임 가능성이 있는 여성(즉, 자궁 절제술 또는 난관 결찰술을 받았거나 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 폐경 후 여성).
- 임신 가능성이 있지만 인플루엔자 도전 바이러스 투여 전 4주 및 투여 후 8주 동안 효과적인 피임 또는 금욕을 실천하는 데 동의합니다. 허용되는 피임 방법은 다음 중 하나 이상을 포함합니다. 2) 레보노르게스트렐 이식; 3) 주사 가능한 프로게스토겐; 4) 기록된 실패율이 1% 미만인 자궁내 장치; 5) 경구 피임약; 및 6) 살정제가 함유된 다이어프램 또는 콘돔을 포함하는 이중 장벽 방법.
- 향후 연구를 위해 샘플을 보관할 의향이 있습니다.
- 1:16 이하의 챌린지 균주에 대한 챌린지 전 혈청 혈구응집 억제 역가.
- HIV에 감염되지 않았습니다.
제외 기준:
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가 보고 또는 의학적으로 문서화된 심각한 의학적 상태의 존재:
- 만성 폐 질환(예: 천식, 폐기종).
- 만성 심혈관 질환(예: 심근병증, 울혈성 심부전, 심장 수술, 허혈성 심장 질환, 알려진 해부학적 결함).
- 지난 5년 동안 면밀한 의학적 추적 관찰 또는 입원이 필요한 만성 질환(예: 당뇨병, 신장 기능 장애, 혈색소 병증).
- 면역 억제 또는 진행 중인 악성 종양.
- 신경학적 및 신경발달 상태(예: 뇌성마비, 간질, 뇌졸중, 발작).
- 감염 후 또는 백신 후 신경학적 후유증.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 가까운 가족 또는 가족(즉, 같은 아파트 또는 집을 공유) 고위험 접촉이 있습니다.
- 65세 이상의 사람.
- 5세 미만 어린이.
- 요양원 거주자.
다음과 같은 심각한 만성 질환이 있는 모든 연령의 사람:
- 만성 폐 질환(예: 천식).
- 만성 심혈관 질환(예: 심근병증, 울혈성 심부전, 심장 수술, 허혈성 심장 질환, 알려진 해부학적 결함).
- 지난 5년 동안 만성 대사 질환(예: 당뇨병, 신기능 장애, 혈색소 병증)으로 인해 의학적 후속 조치 또는 입원이 필요한 접촉자.
- 면역 억제 또는 암.
- 신경학적 및 신경발달 상태(예: 뇌성마비, 간질, 뇌졸중, 발작).
- 장기간 아스피린 치료를 받고 있는 어린이 및 청소년.
- 임신 중이거나 임신을 시도 중인 여성.
- 체질량지수(BMI)가 18.5 이하 40 이상인 개인.
- 매주 4개비 이상의 담배 또는 기타 담배 제품을 피운다.
- NIH DLM(Department of Laboratory Medicine) 정상 참조 범위를 벗어나고 PI에 의해 임상적으로 유의한 것으로 간주되는 차이가 있는 전체 혈구 수(CBC).
- 급성 치료, 무기질 및/또는 간 패널의 화학 및/또는 다음 중 하나: 젖산 탈수소 효소, 요산, 크레아틴 키나제 및 NIH DLM 정상 참조 범위를 벗어나고 PI에 의해 임상적으로 중요하다고 간주되는 총 단백질.
- NIH DLM 정상 참조 범위를 벗어나고 PI에 의해 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 요검사.
- 심전도에서 임상적으로 유의미한 이상.
- 심초음파 검사에서 PI에 의해 간주되는 임상적으로 유의미한 이상.
- 격리 시설에 입소한 지 1주일 이내의 최근 급성 질환.
- 인플루엔자 치료제(오셀타미비르, 비스테로이드제를 포함하되 이에 국한되지 않음)에 대한 알려진 알레르기.
- 2개 이상의 항생제 계열(예: 페니실린, 세팔로스포린, 플루오로퀴놀론 또는 글리코펩티드)에 대한 알려진 알레르기.
- 등록 전 3개월 이내에 혈액 또는 혈액 제제(면역글로불린 포함) 수령.
- 등록 전 3개월 또는 5.5 반감기(둘 중 더 큰 기간) 이내에 허가되지 않은 약물의 수령.
- 등록 전 6개월 이내에 무허가 백신을 받은 경우.
- 현재 알코올 중독 또는 약물 남용 또는 남용 약물(예: 암페타민, 코카인, 벤조디아제핀, 아편제 또는 대사 산물, 테트라히드로칸나비놀(THC) 또는 대사 산물 제외)에 대한 양성 소변/혈청 검사의 자가 보고 또는 알려진 병력.
- PI가 프로토콜 참여에 대한 금기 사항으로 간주하는 정신과적 또는 심리적 문제의 자가 보고 또는 알려진 이력
- 지난 7일 동안 인플루엔자에 걸린 것으로 알려진 사람과 밀접 접촉한 것으로 알려진 사람.
- 주임 조사자의 판단에 따라 프로토콜 참여에 대한 금기 사항이거나 정보에 입각한 동의를 제공하는 지원자의 능력을 손상시키는 모든 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 챌린지 바이러스
Ca/04/2009/H1N1 Vero Grown Challenge 바이러스는 비강 분무기를 사용하여 각 참가자에게 비강으로 투여되었습니다.
최대 1mL의 바이러스가 투여됩니다.
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인간 챌린지 바이러스는 비강 분무기를 사용하여 각 참가자에게 비강으로 투여됩니다.
최대 1mL의 바이러스가 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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퍼센트 MMID
기간: 인플루엔자 접종 후 67일
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각 투여 그룹에서 경증에서 중등도의 인플루엔자 감염(MMID, 활성 발산 및 인플루엔자 A의 증상으로 정의됨)을 경험한 개인의 퍼센트.
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인플루엔자 접종 후 67일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hayden FG, Fritz R, Lobo MC, Alvord W, Strober W, Straus SE. Local and systemic cytokine responses during experimental human influenza A virus infection. Relation to symptom formation and host defense. J Clin Invest. 1998 Feb 1;101(3):643-9. doi: 10.1172/JCI1355.
- Jameson J, Cruz J, Ennis FA. Human cytotoxic T-lymphocyte repertoire to influenza A viruses. J Virol. 1998 Nov;72(11):8682-9. doi: 10.1128/JVI.72.11.8682-8689.1998.
- McAuley JL, Hornung F, Boyd KL, Smith AM, McKeon R, Bennink J, Yewdell JW, McCullers JA. Expression of the 1918 influenza A virus PB1-F2 enhances the pathogenesis of viral and secondary bacterial pneumonia. Cell Host Microbe. 2007 Oct 11;2(4):240-9. doi: 10.1016/j.chom.2007.09.001.
- Memoli MJ, Han A, Walters KA, Czajkowski L, Reed S, Athota R, Angela Rosas L, Cervantes-Medina A, Park JK, Morens DM, Kash JC, Taubenberger JK. Influenza A Reinfection in Sequential Human Challenge: Implications for Protective Immunity and "Universal" Vaccine Development. Clin Infect Dis. 2020 Feb 14;70(5):748-753. doi: 10.1093/cid/ciz281.
- Memoli MJ, Czajkowski L, Reed S, Athota R, Bristol T, Proudfoot K, Fargis S, Stein M, Dunfee RL, Shaw PA, Davey RT, Taubenberger JK. Validation of the wild-type influenza A human challenge model H1N1pdMIST: an A(H1N1)pdm09 dose-finding investigational new drug study. Clin Infect Dis. 2015 Mar 1;60(5):693-702. doi: 10.1093/cid/ciu924. Epub 2014 Nov 20.
연구 기록 날짜
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연구 완료 (실제)
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추가 정보
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추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 120077
- 12-I-0077 (다른: NIH - National Institute of Allergy and Infectious Diseases)
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IPD 계획 설명
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