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联合治疗中 GSK2336805 的剂量范围 (HAI115879)

2017年4月25日 更新者：GlaxoSmithKline

一项 II 期多中心、平行组、随机、剂量范围研究，以调查在具有慢性基因型 1 或 4 的初治受试者中口服 GSK2336805 和聚乙二醇干扰素和利巴韦林 12 周后的安全性、耐受性、药代动力学和药效学丙型肝炎感染

GSK2336805 是一种新型丙型肝炎病毒 (HCV) 非结构 5A (NS5A) 抑制剂，正在开发用于治疗慢性 HCV 感染。 这项 II 期、多中心、平行组、随机、剂量范围研究将评估 GSK2336805 在 2 个剂量水平（40 和 60 mg）与聚乙二醇化干扰素 alfa-2a（PEG ) 和利巴韦林 (RIBA) 在大约 100 名患有慢性基因 1 型 HCV 感染的初治受试者中。

在一个单独的非随机化单组队列中，最多 15 名患有基因型 4 慢性 HCV 感染的初治受试者将以 60 mg GSK2336805 的剂量水平平行入组。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

患有慢性基因型 1 型丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的受试者将以 2:2:1 的比例随机分配到 3 个治疗组中的一个：T40（GSK2336805 40 mg 和 PEG + RIBA）或 T60（GSK2336805 60 mg 和 PEG + RIBA) 或 PEG + RIBA 和 telaprevir (PRT)。 随机化将根据白细胞介素 28B (IL28B) rs12979860 状态（C/C 与携带 T 等位基因）、HCV 基因型（1a 与 1b）和血浆 HCV 核糖核酸 (RNA)（<800,000 IU/mL 与≥800,000国际单位/毫升）。

一个额外的非随机化单组慢性基因型 4 HCV 感染受试者队列将同时入组。 最多 15 名基因型 4 受试者将接受 GSK2336805 60 mg 和 PEG + RIBA。 该队列的目的是进一步表征 GSK2336805 在慢性基因型 4 HCV 感染受试者中的抗病毒活性。 基因型 4 受试者的评估时间表将与基因型 1 受试者相同。 当基因型 1 受试者的目标样本已随机化时，基因型 4 受试者的招募可能会终止。

GSK2336805 治疗组中实现延长快速病毒学应答 (eRVR) 的受试者将接受总计 24 周的治疗（12 周 GSK2336805 联合 PEG + RIBA，然后是 12 周 PEG + RIBA）。 在第 4 周可检测到 HCV 然后在第 12 周检测不到的受试者将接受总共 48 周的治疗（12 周 GSK2336805 与 PEG + RIBA 组合，然后是 36 周 PEG + RIBA）。 telaprevir 治疗对照组中的受试者将根据当前针对初治受试者的产品标签进行管理。

完成治疗的受试者将在治疗完成后接受为期 24 周的随访监测。 在 24 周的随访结束时，受试者将完成对研究的参与。 对于在第 12 周达到 eRVR 的受试者，研究的总持续时间将为 48 周，对于在第 12 周未达到 eRVR 的受试者，研究的总持续时间为 72 周。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

286

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 保加利亚
      • Sofia、保加利亚、1431
        • GSK Investigational Site
      • Sofia、保加利亚、1606
        • GSK Investigational Site
      • Sofia、保加利亚、1407
        • GSK Investigational Site
      • Varna、保加利亚、9010
        • GSK Investigational Site
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg、德国、20099
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg、Baden-Wuerttemberg、德国、79106
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg、Baden-Wuerttemberg、德国、69120
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Wuerzburg、Bayern、德国、97080
        • GSK Investigational Site
  • 比利时
      • Brussels、比利时、1070
        • GSK Investigational Site
      • Liege、比利时、4000
        • GSK Investigational Site
  • 法国
      • Lyon Cedex 04、法国、69317
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 13、法国、75651
        • GSK Investigational Site
      • Pessac Cedex、法国、33604
        • GSK Investigational Site
  • 波多黎各
      • Ponce、波多黎各、00716
        • GSK Investigational Site
      • San Juan、波多黎各、00927
        • GSK Investigational Site
  • 美国
    • Alabama
      • Dothan、Alabama、美国、36305
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Anaheim、California、美国、92801
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles、California、美国、90017
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • DeLand、Florida、美国、32720
        • GSK Investigational Site
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Columbus、Georgia、美国、31904
        • GSK Investigational Site
      • Savannah、Georgia、美国、31405
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21229
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Brockton、Massachusetts、美国、02302
        • GSK Investigational Site
      • Springfield、Massachusetts、美国、01105
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、美国、89109
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Asheville、North Carolina、美国、28801
        • GSK Investigational Site
      • Fayetteville、North Carolina、美国、28304
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Jenkintown、Pennsylvania、美国、19046
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77074
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale、Virginia、美国、22003
        • GSK Investigational Site
      • Norfolk、Virginia、美国、23502
        • GSK Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 能够提供书面知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求和限制。
  • 筛选时年龄在 18 至 70 岁（含）之间的男性或女性。
  • 通过 Versant HCV 基因型分析 2.0 (LiPA) 评估的基因型 1 或基因型 4 丙型肝炎病毒 (HCV) 感染。
  • 通过 COBAS High Pure/COBAS TaqMan HCV Test v2.0 筛选期间测量的至少 1 次血清 HCV RNA 测量值大于或等于 100,000 IU/mL 以及以下至少一项记录慢性 HCV 感染：
  • 基线前至少 6 个月（第 1 天）抗 HCV 抗体、HCV RNA 或 HCV 基因型测试阳性，以及筛选时 HCV RNA 和抗 HCV 抗体测试阳性；或者
  • 筛查时 HCV RNA 检测和抗 HCV 抗体检测呈阳性，同时肝活检符合慢性 HCV 感染（或在入组前进行的肝活检，有慢性丙型肝炎的证据，例如存在纤维化） .
  • 未接受过所有 HCV 抗病毒治疗，包括但不限于针对慢性 HCV 感染的免疫调节和核苷/核苷酸治疗。
  • 同意白细胞介素 28B (IL28B) 基因分型。
  • 研究者认为受试者是聚乙二醇化干扰素 α-2a (PEG)/利巴韦林 (RIBA)/蛋白酶抑制剂联合疗法用于基因型 1 受试者和 PEG/RIBA 联合疗法用于基因型 4 受试者的合适人选。
  • 体重指数 >18 kg/m2 但不超过 36 kg/m2。
  • 第 1 天就诊前 3 年（36 个日历月）内获得的肝活检，由当地病理学家判断纤维化分类为非肝硬化（定义为 Knodell 小于或等于 3，Metavir 小于或等于 2， Ishak 小于或等于 4，或 Batts 和 Ludwig 小于或等于 2）。 不完全和转变为肝硬化（例如，Metavir 评分 3）均被视为肝硬化。 如果没有最近（<36 个月）的肝活检，则必须在基线（第 1 天）之前进行符合研究资格的活检。
  • 所有有生育能力的男性和女性必须在治疗期间和治疗结束后的 24 周内使用 2 种有效的避孕方法。
  • 女性，如果具有非生育潜力（即生理上无法怀孕），则有资格进入和参与研究，包括任何进行过子宫切除术或进行过双侧卵巢切除术（卵巢切除术）或进行过双侧输卵管切除术的女性结扎或绝经后（证明完全停止月经超过 1 年）。
  • 女性，如果有生育能力并且在筛选时和首次研究药物给药前 24 小时内的尿液或血清妊娠试验呈阴性，并且在给药前 2 周内完全禁欲，则有资格进入和参与研究在整个临床研究期间，以及在本研究完成或提前终止后 24 周内接触研究药物，或在整个临床研究期间以及在完成或提前终止本研究后 24 周内使用以下 2 种可接受的避孕方法：
  • 任何记录在案的每年故障率 <1% 的宫内节育器
  • 双屏障避孕（避孕套、隔膜或宫颈帽与杀精子胶一起使用）
  • 在女性受试者进入研究之前不育并且是该女性唯一的性伴侣的男性伴侣
  • 记录在案的每年失败率 <1% 的任何其他避孕方法
  • 根据病史、身体检查、心电图检查结果和筛选时进行的临床实验室测量确定的其他方面的健康状况。

排除标准：

  • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或抗人类免疫缺陷病毒抗体筛查访视呈阳性
  • 任何其他具有临床意义的慢性肝病史（例如，血色素沉着症、自身免疫性肝炎、Wilson 病、1-抗胰蛋白酶缺乏症、酒精性肝病、> 1 级非酒精性脂肪性肝炎和毒素暴露）。 在其他方面符合所有纳入/排除标准的吉尔伯特综合征受试者是合格的。
  • 腹水、静脉曲张出血、肝性脑病或与失代偿性肝病一致的病史
  • 筛选时尿液筛查药物滥用测试的阳性结果（除非用作医疗，例如，有处方）
  • 研究开始后 6 个月内有酒精/药物滥用或依赖史（除非参加受控康复计划）
  • 筛查访视心电图校正的 QT (QTc) 间期值 >450 ms 和/或有临床意义的心电图发现
  • 尖端扭转型室性心动过速的个人史或家族史
  • 怀孕或哺乳
  • 男性与怀孕的女性伴侣
  • 血液学和生化参数异常，包括：
  • 中性粒细胞计数 <1500 个细胞/mm3（或非洲裔美国人/黑人受试者 <1250 个细胞/mm3）
  • 女性血红蛋白 <11 g/dL 或男性 <12 g/dL
  • 肌酐大于或等于 1.5 × 正常值上限 (ULN)
  • 估计肌酐清除率小于或等于 50 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式计算）
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或碱性磷酸酶大于或等于 5 × ULN
  • 总胆红素大于或等于 2.0 × ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外）
  • 白蛋白小于或等于 3.0 g/dL
  • 血小板计数小于或等于 90,000/mm3
  • 具有现有功能移植物的主要器官移植史
  • 甲状腺功能障碍未得到充分控制
  • 过去 5 年有自杀未遂史或抑郁症住院史
  • 任何当前（6 个月内）严重或控制不佳的精神疾病史
  • 在超过 6 个月前但不到 5 年前患有严重或控制不佳的精神疾病的受试者有资格参加研究，但必须由心理健康专家进行评估和随访（如果推荐）。
  • 免疫系统疾病的历史或当前证据；心脏或肺部疾病；癫痫症;研究者认为使受试者不适合研究的癌症或恶性肿瘤病史。
  • 在基线访视后 30 天内接受过具有抗病毒活性的草药或自然疗法治疗，或有接受过任何全身性抗肿瘤或免疫调节治疗（包括吗替麦考酚酯、胸腺肽 α、超生理剂量 >10 毫克/天的类固醇和辐射）的病史6 个月的基线访问或预计在研究期间的任何时间都需要这种治疗。
  • 在首次给药前 3 个月内参加过使用研究药物、生物制品或设备的临床研究。
  • 已知抗病毒药物过敏史，包括特拉匹韦、聚乙二醇干扰素 α-2a (PEG)、利巴韦林 (RIBA) 或研究产品中的任何赋形剂，或研究者认为与药物或其他过敏史相矛盾的药物史参与。
  • 需要违禁药物

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：T40
丙型肝炎病毒 (HCV) 基因型 1 GSK2336805 40 mg，聚乙二醇化干扰素 α-2a 和利巴韦林臂
药品：GSK2336805 40 毫克
20 毫克片剂，圆形，直径 10 毫米，白色至灰白色，无标记
药品：聚乙二醇干扰素α-2a
每 0.5 毫升预装注射器 180 微克，一次性使用
其他名称：
  • 飞马座
药品：利巴韦林
200 mg 片剂，胶囊形，淡蓝色，薄膜包衣，一侧凹有“200”，另一侧有标志“3RP”
其他名称：
  • 里巴球
实验性的：T60
丙型肝炎病毒 (HCV) 基因型 1 GSK2336805 60 mg，聚乙二醇干扰素 α-2a 和利巴韦林组
药品：聚乙二醇干扰素α-2a
每 0.5 毫升预装注射器 180 微克，一次性使用
其他名称：
  • 飞马座
药品：利巴韦林
200 mg 片剂，胶囊形，淡蓝色，薄膜包衣，一侧凹有“200”，另一侧有标志“3RP”
其他名称：
  • 里巴球
药品：GSK2336805 60 毫克
30 毫克片剂，圆形，直径 10 毫米，白色至灰白色，无标记
有源比较器：PRT
丙型肝炎病毒 (HCV) 基因型 1 Telaprevir、聚乙二醇干扰素 α-2a 和利巴韦林组
药品：聚乙二醇干扰素α-2a
每 0.5 毫升预装注射器 180 微克，一次性使用
其他名称：
  • 飞马座
药品：利巴韦林
200 mg 片剂，胶囊形，淡蓝色，薄膜包衣，一侧凹有“200”，另一侧有标志“3RP”
其他名称：
  • 里巴球
药品：特拉匹韦
375 毫克薄膜衣片
其他名称：
  • Incivek（美国）
  • Incivo（欧盟）
实验性的：G4
丙型肝炎病毒 (HCV) 基因型 4 GSK2336805 60 mg，聚乙二醇化干扰素 α-2a 和利巴韦林组
药品：聚乙二醇干扰素α-2a
每 0.5 毫升预装注射器 180 微克，一次性使用
其他名称：
  • 飞马座
药品：利巴韦林
200 mg 片剂，胶囊形，淡蓝色，薄膜包衣，一侧凹有“200”，另一侧有标志“3RP”
其他名称：
  • 里巴球
药品：GSK2336805 60 毫克
30 毫克片剂，圆形，直径 10 毫米，白色至灰白色，无标记

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
实现 eRVR 的参与者数量
大体时间：第 4 周和第 12 周
eRVR 定义为血浆 HCV 核糖核酸 (RNA) < 定量下限 (LLOQ) 并且在第 4 周和第 12 周未检测到目标。在第 12 周评估之前停药或在第 4 周和第 12 周时 HCV RNA 值缺失的参与者接受了治疗作为无反应者。
第 4 周和第 12 周
直到第 12 周出现任何不良事件 (AE) 和任何严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：从研究治疗开始到第 12 周
AE 定义为参与者在时间上与使用医药产品相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与医药产品相关。 因此，AE 可以是与使用医药产品暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。 SAE 被定义为任何不利的医疗事件，在任何剂量下，都会导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院治疗、导致残疾/无能力、先天性异常/出生缺陷、危及生命的重要医疗事件参与者或可能需要医疗或手术干预以防止上述定义中列出的其他结果之一。
从研究治疗开始到第 12 周
截至第 12 周，在指定时间点收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP) 相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 0 周）至 12 周治疗期
进行血压测量以观察生命体征，包括基线、第 2 天、第 1、2、4、6、8、12、18、24、30、36、42、48 周和治疗后的 SBP 和 DBP（ PT) 第 4、12 和 24 周随访 (FU)。 总结第 12 周之前每个基线后评估的 SBP 和 DBP 的基线变化。基线变化计算为个体基线后值减去基线值。 基线值定义为最后观察到的治疗前值。
基线（第 0 周）至 12 周治疗期
到第 12 周时，在指定时间点心率相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 2 天、第 1、2、4、6、8 和 12 周
生命体征监测包括心率，在基线、第 2 天、第 1、2、4、6、8、12、18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4、12 和 24 周测量。 对于直至第 12 周的每个基线后评估，总结心率相对于基线的变化。相对于基线的变化被计算为个体基线后值减去基线值。 基线值定义为最后观察到的治疗前值。
基线（第 0 周）和第 2 天、第 1、2、4、6、8 和 12 周
在第 12 周的指定时间点，嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞总数、血小板计数和白细胞计数相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 1、2、4、6、8 和 12 周
在基线、第 1、2、4、6、8、12、18、24、30、36 周收集血样用于测量嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞总数、血小板计数和白细胞计数, 42, 48 和 PT FU 第 4 周。嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞总数、血小板计数和白细胞计数值相对于基线的变化被总结为每个基线后评估值，直到第 12 周。相对于基线的变化计算为个人后基线值减去基线值。 基线值定义为最后观察到的治疗前值。
基线（第 0 周）和第 1、2、4、6、8 和 12 周
截至第 12 周，指定时间点红细胞计数相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 1、2、4、6、8 和 12 周
在基线、第 1、2、4、6、8、12、18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周收集血样用于测量红细胞计数。总结第 12 周之前每个基线后评估的红细胞计数值。从基线的变化计算为个体基线后值减去基线值。 基线值定义为最后观察到的治疗前值。
基线（第 0 周）和第 1、2、4、6、8 和 12 周
截至第 12 周，指定时间点血红蛋白相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 1、2、4、6、8 和 12 周
在基线、第 1、2、4、6、8、12、18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周收集血样以测量血红蛋白。血红蛋白值相对于基线的变化对第 12 周之前的每个基线后评估进行总结。从基线的变化计算为个人基线后值减去基线值。 基线值定义为最后观察到的治疗前值。
基线（第 0 周）和第 1、2、4、6、8 和 12 周
截至第 12 周，指定时间点血细胞比容相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 1、2、4、6、8 和 12 周
在基线、第 1、2、4、6、8、12、18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周收集血样用于测量血细胞比容。血细胞比容值相对于基线的变化对第 12 周之前的每个基线后评估进行总结。从基线的变化计算为个人基线后值减去基线值。 基线值定义为最后观察到的治疗前值。
基线（第 0 周）和第 1、2、4、6、8 和 12 周
到第 12 周时，在指定时间点平均小体体积相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 1、2、4、6、8 和 12 周
在基线、第 1、2、4、6、8、12、18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周收集血样以测量平均红细胞体积。汇总每个基线后评估的平均红细胞体积值，直到第 12 周。从基线的变化计算为个体基线后值减去基线值。 基线值定义为最后观察到的治疗前值。
基线（第 0 周）和第 1、2、4、6、8 和 12 周
截至第 12 周，指定时间点白蛋白相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 1、2、4、6、8 和 12 周
在基线、第 1、2、4、6、8、12、18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周收集血样以测量白蛋白。白蛋白值相对于基线的变化对第 12 周之前的每个基线后评估进行总结。从基线的变化计算为个人基线后值减去基线值。 基线值定义为最后观察到的治疗前值。
基线（第 0 周）和第 1、2、4、6、8 和 12 周
在第 12 周的指定时间点，碱性磷酸酶 (ALP)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、肌酸激酶 (CK) 和γ-谷氨酰转移酶 (GGT) 相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 1、2、4、6、8 和 12 周
在基线、第 1、2、4、6、8、12、18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周收集血样用于测量 ALP、ALT、AST、CK 和 GGT对直到第 12 周的每个基线后评估总结了 ALP、ALT、AST、CK 和 GGT 值相对于基线的变化。相对于基线的变化计算为个体基线后值减去基线值。 基线值定义为最后观察到的治疗前值。
基线（第 0 周）和第 1、2、4、6、8 和 12 周
截至第 12 周，指定时间点的直接胆红素、总胆红素和肌酐相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 1、2、4、6、8 和 12 周
在基线、第 1、2、4、6、8、12、18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周收集血样用于测量直接胆红素、总胆红素和肌酐。 变化从基线的直接胆红素、总胆红素和肌酸酐值总结每个基线后评估，直到第 12 周。从基线的变化计算为个体基线后值减去基线值。 基线值定义为最后观察到的治疗前值。
基线（第 0 周）和第 1、2、4、6、8 和 12 周
在第 12 周的指定时间点，氯化物、碳酸氢盐、葡萄糖、钾、钠、无机磷和尿素/血尿素氮 (BUN) 相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 1、2、4、6、8 和 12 周
在基线、第 1、2、4、6、8、12、18、24、30、36、42 周收集血样以测量氯化物、碳酸氢盐、葡萄糖、钾、钠、无机磷和尿素/BUN , 48 和 PT FU 第 4 周。氯化物、碳酸氢盐、葡萄糖、钾、钠、无机磷和尿素/BUN 值相对于基线的变化汇总到第 12 周之前的每个基线后评估。相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。 基线值定义为最后观察到的治疗前值。
基线（第 0 周）和第 1、2、4、6、8 和 12 周
截至第 12 周，指定时间点肌酐清除率相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 1、2、4、6、8 和 12 周
在基线、第 1、2、4、6、8、12、18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周收集血样用于测量肌酐清除率。Cockcroft-高尔方程。 为第 12 周之前的每个基线后评估总结了肌酐清除率值相对于基线的变化。相对于基线的变化计算为个体基线后值减去基线值。 基线值定义为最后观察到的治疗前值。
基线（第 0 周）和第 1、2、4、6、8 和 12 周
尿液分析数据从基线变化到第 12 周的参与者人数
大体时间：基线（第 0 周）、第 2 周和第 12 周
在基线、第 2、12、18、24、48 周和 PT FU 第 4 周收集尿液样本进行尿液分析。尿液分析从基线转变为正常 (NL)、异常 (ANL) 和缺失 (MIS) 数据的参与者人数总结了第 12 周。 尿胆红素（UBIL）、尿糖（UGLU）、尿酮体（UKET）、尿白细胞酯酶试验（ULET）检测WBC、尿亚硝酸盐（UNIT）、尿潜血（UOB）采用试纸法。 尿液显微镜检查 (UM) 用于检测细菌 (BAC)、红细胞 (RBC) 和白细胞 (WBC)。 其他尿液分析参数包括尿液 pH 值 (UpH) 和尿液比重 (USG)。 基线值定义为最后观察到的治疗前值。
基线（第 0 周）、第 2 周和第 12 周
截至第 12 周，指定时间点的心电图 (ECG) 心率值相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 0 周）以及第 1 周和第 12 周
在基线、第 1 周和第 12 周测量 ECG 参数心率。针对直至第 12 周的每个基线后评估，总结 ECG 心率相对于基线的变化。相对于基线的变化计算为个人基线后值减去基线价值。 基线值定义为最后观察到的治疗前值。
基线（第 0 周）以及第 1 周和第 12 周
PR 间期、QRS 持续时间、未校正的 QT 间期和 QT 间期校正 Bazett 公式 (QTcB)、使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期 (QTcF) 值在第 12 周的指定时间点相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 0 周）以及第 1 周和第 12 周
在基线、第 1 周和第 12 周测量包括 PR 间期、QRS 持续时间、未校正 QT 间期、QTcB、QTcF 在内的 ECG 参数。针对直至第 12 周的每个基线后评估，总结 ECG 参数相对于基线的变化。相对于基线的变化是计算为个人后基线值减去基线值。 基线值定义为最后观察到的治疗前值。
基线（第 0 周）以及第 1 周和第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 12 周后出现任何 AE 和任何 SAE 的参与者人数
大体时间：从第 12 周到 PT 第 24 周 FU
AE 定义为参与者在时间上与使用医药产品相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与医药产品相关。 因此，AE 可以是与使用医药产品暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。 SAE 被定义为任何不利的医疗事件，在任何剂量下，都会导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有的住院治疗、导致残疾/无能力、先天性异常/出生缺陷、危及生命的重要医疗事件参与者或可能需要医疗或手术干预以防止上述定义中列出的其他结果之一。
从第 12 周到 PT 第 24 周 FU
通过反应指导治疗 (RGT) 实现极快速病毒学反应 (vRVR)、快速病毒学反应 (RVR)、完全早期病毒学反应 (cEVR)、持续病毒学反应 12 和 24（SVR12 和 SVR24）的参与者人数
大体时间：从治疗开始到 PT FU 第 24 周
在筛选和基线、治疗期间的每次研究访视以及 PT FU 第 4、12 和 24 周收集血样用于测定 HCV RNA 水平。 vRVR 定义为血浆 HCV RNA < LLOQ 并且在治疗开始后 2 周未检测到目标。 RVR 定义为血浆 HCV RNA < LLOQ 并且在开始治疗后 4 周未检测到目标。 cEVR 定义为血浆 HCV RNA < LLOQ 并且在治疗开始后 12 周未检测到目标。 SVR12 定义为血浆 HCV RNA < LLOQ 并且在完成所有治疗后 12 周未检测到目标。 SVR24 定义为血浆 HCV RNA < LLOQ 并且在完成所有治疗后 24 周未检测到目标。 SVR24 with RGT 是同时实现 SVR24 和 eRVR 的参与者。
从治疗开始到 PT FU 第 24 周
第 1 天、第 2 天、第 4 周和第 12 周的平均 GSK2336805 血浆浓度
大体时间：第 1 天、第 2 天、第 4 周和第 12 周
在第 1 天（0 小时 [h]-1h、1h-4h、4h-8h、8h-20h）、第 2 天（给药前 [20-28h]）、第 4 周（给药前 [20-28h]、0h-1h、1h-4h、4h-8h、8h-20h、20h-28h) 和第 12 周（给药前 [20-28h]）。 PK 群体由接受 GSK2336805 并在研究期间接受血浆 PK 取样（密集或稀疏）的所有参与者组成。
第 1 天、第 2 天、第 4 周和第 12 周
GSK2336805 第 4 周的最大血浆浓度 (Cmax) 和给药间隔结束时的浓度 (Ctau)
大体时间：第 4 周（给药后 24 小时）
在给药前第 4+1 天和给药后 1、2、4、7、24 小时获得用于 GSK2336805 PK 分析的血样。
第 4 周（给药后 24 小时）
第 4 周 GSK2336805 的最大血浆浓度 (Tmax) 时间
大体时间：第 4 周（给药后 24 小时）
在给药前第 4+1 天和给药后 1、2、4、7、24 小时获得用于 GSK2336805 PK 分析的血样。
第 4 周（给药后 24 小时）
第 4 周给药间隔 (AUC[0-tau]) 浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 4 周（给药后 24 小时）
用于 GSK2336805 PK 分析的血样在第 4+1 天给药前和给药后 1、2、4、7 和 24 小时获得。
第 4 周（给药后 24 小时）
第 4 周的表观清除率 (CL/F)
大体时间：第 4 周（给药后 24 小时）
用于 GSK2336805 PK 分析的血样在第 4+1 天给药前和给药后 1、2、4、7 和 24 小时获得。 CL/F 计算为剂量除以 AUC(0-tau)。
第 4 周（给药后 24 小时）
第 4 周的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：第 4 周（给药后 24 小时）
用于 GSK2336805 PK 分析的血样在第 4+1 天给药前和给药后 1、2、4、7 和 24 小时获得。 Vz/F 计算为剂量除以 (AUC[0-tau] lambda z)，其中 lambda z 是终末期速率常数。
第 4 周（给药后 24 小时）
第 12 周后指定时间点嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞总数、血小板计数和白细胞计数相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周
在基线、第 2 天、第 1、2、4、6、8、12、18、24 周、第 2 天、第 1、2、4、6、8、12、18、24 周、 30、36、42、48 和 PT 第 4 周。嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、总中性粒细胞血小板计数和白细胞计数值相对于基线的变化在第 12 周后的每个基线后评估中进行总结。计算相对于基线的变化作为个人后基线值减去基线值。 基线值定义为最后观察到的治疗前值。
基线（第 0 周）和第 18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周
第 12 周后指定时间点红细胞计数相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周
在基线、第 1、2、4、6、8、12、18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周收集血样用于测量红细胞计数。总结第 12 周后每个基线后评估的红细胞计数值。从基线的变化计算为个体基线后值减去基线值。 基线值定义为最后观察到的治疗前值。
基线（第 0 周）和第 18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周
第 12 周后指定时间点血红蛋白相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周
在基线、第 2 天、第 1、2、4、6、8、12、18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周收集血样以测量血红蛋白。与基线的变化对第 12 周后每个基线后评估的血红蛋白值进行总结。从基线的变化计算为个体基线后值减去基线值。 基线值定义为最后观察到的治疗前值。
基线（第 0 周）和第 18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周
第 12 周后指定时间点血细胞比容相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周
在基线、第 2 天、第 1、2、4、6、8、12、18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周收集血样用于测量血细胞比容。与基线的变化对第 12 周后每个基线后评估的血细胞比容值进行总结。从基线的变化计算为基线后值减去基线值。 相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。 基线值定义为最后观察到的治疗前值。
基线（第 0 周）和第 18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周
第 12 周后指定时间点平均小体体积相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周
在基线、第 2 天、第 1、2、4、6、8、12、18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周收集血样以测量平均红细胞体积。 变化对于第 12 周后的每个基线后评估，汇总平均红细胞体积值中的基线值。从基线的变化计算为个体基线后值减去基线值。 基线值定义为最后观察到的治疗前值。
基线（第 0 周）和第 18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周
第 12 周后指定时间点白蛋白相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周
在基线、第 2 天、第 1、2、4、6、8、12、18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周收集血样以测量白蛋白。与基线的变化在第 12 周后对每个基线后评估总结了白蛋白值的变化。从基线的变化计算为个体基线后值减去基线值。 基线值定义为最后观察到的治疗前值。
基线（第 0 周）和第 18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周
第 12 周后指定时间点的 ALP、ALT、AST、CK 和 GGT 相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周
在基线、第 2 天、第 1、2、4、6、8、12、18、24、30、36、42、48 和 4 周收集血样用于测量 ALP、ALT、AST、CK 和 GGT PT FU 第 4 周。针对第 12 周后的每个基线后评估总结了 ALP、ALT、AST、CK 和 GGT 值相对于基线的变化。相对于基线的变化计算为个体基线后值减去基线值。 基线值定义为最后观察到的治疗前值。
基线（第 0 周）和第 18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周
第 12 周后指定时间点总胆红素和肌酐相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周
在基线、第 2 天、第 1、2、4、6、8、12、18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周收集血样以测量总胆红素和肌酐。对于第 12 周后的每个基线后评估，总结了直接胆红素、总胆红素和肌酸酐值相对于基线的变化。相对于基线的变化计算为个体基线后值减去基线值。 基线值定义为最后观察到的治疗前值。
基线（第 0 周）和第 18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周
第 12 周后指定时间点的 SBP 和 DBP 相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周
进行血压测量以观察生命体征，包括基线、第 2 天、第 1、2、4、6、8、12、18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周的 SBP 和 DBP . 如本协议的报告分析计划 (RAP) 中所定义，第 12 周后为本研究生成的补充最终数据包仅提供生命体征的图形显示（例如，心率和血压相对于基线的变化）以促进临床解释和数据总结。 相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。 基线值定义为最后观察到的治疗前值。 第 12 周后无法获得所有异常值和统计汇总表。
基线（第 0 周）和第 18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周
第 12 周后指定时间点心率相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周
生命体征监测包括在基线、第 2 天、第 1、2、4、6、8、12、18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周测量的心率。如报告中所定义本协议的分析计划 (RAP)，第 12 周后为本研究生成的补充最终数据包仅提供生命体征的图形显示（例如，心率和血压从基线的变化）以促进临床解释和数据总结。 相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。 基线值定义为最后观察到的治疗前值。 第 12 周后无法获得所有异常值和统计汇总表。
基线（第 0 周）和第 18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周
第 12 周后指定时间点 ECG 心率值相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周
心电图数据只是“按需执行”收集的，因此，没有生成这样的汇总表。 相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。 基线值定义为最后观察到的治疗前值。
基线（第 0 周）和第 18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周
第 12 周后指定时间点的 PR 间期、QRS 持续时间、未校正的 QT 间期、QTcB、QTcF 值相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周
心电图数据只是“按需执行”收集的，因此，没有生成这样的汇总表。 相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。 基线值定义为最后观察到的治疗前值。
基线（第 0 周）和第 18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周
第 12 周后指定时间点的氯化物、碳酸氢盐、葡萄糖、钾、钠、无机磷和尿素/BUN 相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周
在基线、第 1、2、4、6、8、12、18、24、30、36、42 周收集血样以测量氯化物、碳酸氢盐、葡萄糖、钾、钠、无机磷和尿素/bun , 48 和 PT FU 第 4 周。氯化物、碳酸氢盐、葡萄糖、钾、钠、无机磷和尿素/Bun 值相对于基线的变化在第 12 周后对每个基线后评估进行了总结。相对于基线的变化计算为个体后基线值减去基线值。 基线值定义为最后一次治疗前观察到的值。
基线（第 0 周）和第 18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周
第 12 周后指定时间点肌酐清除率相对于基线的平均变化
大体时间：基线（第 0 周）和第 18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周
在基线、第 1、2、4、6、8、12、18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周收集血样以通过 Cockcroft-Gault 公式测量估计的肌酐清除率。为第 12 周后的每个基线后评估总结估计肌酐清除率值相对于基线的变化。相对于基线的变化计算为个体基线后值减去基线值。 基线值定义为最后观察到的治疗前值。
基线（第 0 周）和第 18、24、30、36、42、48 周和 PT FU 第 4 周
个体 GSK2336805 剂量与第 4 周血浆 AUC(0-tau) 与 eRVR 状态的相关性
大体时间：第 4 周和第 12 周
进行了个体 GSK2336805 40 mg 和 60 mg 与第 4 周血浆 AUC（0-tau）与 eRVR 状态（eRVR 和无 eRVE）的相关性。 eRVR 定义为血浆 HCV RNA < LLOQ 并且在第 4 周和第 12 周未检测到目标。AUC (0-tau) 是给药间隔期间浓度-时间曲线下的面积。 如本协议的 RAP 中所定义，GSK2336805 剂量与选定的药代动力学参数和病毒学结果之间的相关性仅通过图形演示进行分析，以促进临床解释和数据总结。 这些数据也在参与者数据列表中提供。 因此，没有可用的统计汇总表。
第 4 周和第 12 周
个体 GSK2336805 剂量与第 4 周血浆 Cmax、Ctau、C0 与 eRVR 状态的相关性
大体时间：第 4 周和第 12 周
进行了个体 GSK2336805 40 mg 和 60 mg 剂量与第 4 周最大血浆浓度 (Cmax)、给药前浓度 (C0)、给药间隔结束时的浓度 (Ctau) 与 eRVR 状态（eRVR 和无 eRVR）的相关性. eRVR 定义为血浆 HCV RNA < LLOQ 并且在第 4 周和第 12 周未检测到目标。 如本协议的 RAP 中所定义，GSK2336805 剂量与选定的 PK 参数和病毒学结果之间的相关性仅通过图形演示进行分析，以促进临床解释和数据总结。 这些数据也在参与者数据列表中提供。 因此，没有可用的统计汇总表。
第 4 周和第 12 周
个体 GSK2336805 剂量与第 4 周血浆 AUC(0-tau) 与 RVR 状态的相关性
大体时间：第四周
进行了个体 GSK2336805 40 mg 和 60 mg 与第 4 周血浆 AUC（0-tau）与 eRVR 状态（RVR 和无 eVE）的相关性。 RVR 定义为血浆 HCV RNA < LLOQ 并且在开始治疗后 4 周未检测到目标。 AUC (0-tau) 是给药间隔期间浓度-时间曲线下的面积。 如本协议的 RAP 中所定义，GSK2336805 剂量与选定的 PK 参数和病毒学结果之间的相关性仅通过图形演示进行分析，以促进临床解释和数据总结。 这些数据也在参与者数据列表中提供。 因此，没有可用的统计汇总表。
第四周
个体 GSK2336805 剂量与第 4 周血浆 Cmax、Ctau、C0 与 RVR 状态的相关性
大体时间：第四周
进行了个体 GSK2336805 40 mg 和 60 mg 剂量与第 4 周最大血浆浓度 (Cmax)、给药前浓度 (C0)、给药间隔结束时的浓度 (Ctau) 与 RVR 状态（RVR 和无 RVR）的相关性. RVR 定义为血浆 HCV RNA < LLOQ 并且在开始治疗后 4 周未检测到目标。 如本协议的 RAP 中所定义，GSK2336805 剂量与选定的 PK 参数和病毒学结果之间的相关性仅通过图形演示进行分析，以促进临床解释和数据总结。 这些数据也在参与者数据列表中提供。 因此，没有可用的统计汇总表。
第四周
第 4 周和第 12 周时个体 GSK2336805 剂量与给药前血浆浓度的相关性与 eRVR 状态
大体时间：第 4 周和第 12 周
进行了个体 GSK2336805 剂量与第 4 周和第 12 周给药前血浆浓度与 eRVR 状态的相关性。 eRVR 定义为血浆 HCV RNA < LLOQ 并且在第 4 周和第 12 周未检测到目标。 PK/药效学 (PD) 分析人群由具有可用 PD 测量值（例如，安全性和/或有效性数据）和被认为适合研究与 PD 测量值的关系的可评估 GSK2336805 血浆浓度数据的所有参与者组成。 如本协议的 RAP 中所定义，GSK2336805 剂量与选定的 PK 参数和病毒学结果之间的相关性仅通过图形演示进行分析，以促进临床解释和数据总结。 这些数据也在参与者数据列表中提供。 因此，没有可用的统计汇总表。
第 4 周和第 12 周
第 2 天 GSK2336805 给药前血浆浓度与第 2 天 HCV RNA 减少的相关性
大体时间：第 2 天
进行第 2 天 GSK2336805 给药前血浆浓度 (ng/mL) 与第 2 天 HCV RNA 减少 (log IU/mL) 的相关性。 如本协议的 RAP 中所定义，GSK2336805 剂量与选定的 PK 参数和病毒学结果之间的相关性仅通过图形演示进行分析，以促进临床解释和数据总结。 这些数据也在参与者数据列表中提供。 因此，没有可用的统计汇总表。
第 2 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GlaxoSmithKline

合作者

PPD

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

  • Protocol contains no citations

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年8月1日

初级完成 (实际的)

2014年7月1日

研究完成 (实际的)

2014年7月16日

研究注册日期

首次提交

2012年7月12日

首先提交符合 QC 标准的

2012年7月19日

首次发布 (估计)

2012年7月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年6月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年4月25日

最后验证

2016年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 115879

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

本研究的患者水平数据将按照本网站描述的时间表和流程通过 www.clinicalstudydatarequest.com 提供。

研究数据/文件

  1. 个人参与者数据集
    信息标识符：115879
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  2. 数据集规范
    信息标识符：115879
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  3. 统计分析计划
    信息标识符：115879
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  4. 临床研究报告
    信息标识符：115879
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  5. 知情同意书
    信息标识符：115879
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册
  6. 研究协议
    信息标识符：115879
    信息评论：有关此研究的更多信息，请参阅 GSK 临床研究注册

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