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Rango de dosis de GSK2336805 en terapia combinada (HAI115879)

25 de abril de 2017 actualizado por: GlaxoSmithKline

Un estudio de fase II, multicéntrico, de grupos paralelos, aleatorizado, de rango de dosis para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica después de 12 semanas de administración oral de GSK2336805 con interferón pegilado y ribavirina en sujetos sin tratamiento previo con genotipo crónico 1 o 4 Infección por hepatitis C

GSK2336805 es un nuevo inhibidor no estructural 5A (NS5A) del virus de la hepatitis C (VHC) que se está desarrollando para el tratamiento de la infección crónica por VHC. Este estudio de fase II, multicéntrico, de grupos paralelos, aleatorizado y de rango de dosis evaluará la seguridad y la tolerabilidad, la actividad antiviral y la farmacocinética de GSK2336805 en 2 niveles de dosis (40 y 60 mg) en combinación con interferón alfa-2a pegilado (PEG ) y ribavirina (RIBA) en aproximadamente 100 sujetos sin tratamiento previo con infección crónica por VHC de genotipo 1.

En una cohorte separada no aleatoria de un solo brazo, hasta 15 sujetos sin tratamiento previo con infección crónica por VHC de genotipo 4 se inscribirán en paralelo con el nivel de dosis de 60 mg de GSK2336805.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los sujetos con infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) de genotipo 1 se asignarán aleatoriamente en una proporción de 2:2:1 a 1 de 3 brazos de tratamiento: T40 (GSK2336805 40 mg y PEG + RIBA) o T60 (GSK2336805 60 mg y PEG + RIBA) o PEG + RIBA y telaprevir (PRT). La aleatorización se estratificará según el estado de interleucina 28B (IL28B) rs12979860 (C/C frente a portador del alelo T), genotipo del VHC (1a frente a 1b) y ácido ribonucleico (ARN) del VHC en plasma (<800 000 UI/ml frente a ≥800 000 UI/mL).

Una cohorte adicional no aleatoria de un solo brazo de sujetos con infección crónica por VHC de genotipo 4 se inscribirá en paralelo. Un máximo de 15 sujetos con genotipo 4 recibirán GSK2336805 60 mg y PEG + RIBA. El propósito de esta cohorte es caracterizar aún más la actividad antiviral de GSK2336805 en sujetos con infección crónica por VHC de genotipo 4. El calendario de evaluaciones para los sujetos de genotipo 4 será el mismo que para los sujetos de genotipo 1. El reclutamiento de sujetos del genotipo 4 puede finalizar cuando la muestra objetivo de sujetos del genotipo 1 se haya aleatorizado.

Los sujetos en un grupo de tratamiento con GSK2336805 que logren una respuesta virológica rápida extendida (eRVR) recibirán un total de 24 semanas de terapia (12 semanas de GSK2336805 en combinación con PEG + RIBA seguidas de 12 semanas de PEG + RIBA). Los sujetos con VHC detectable en la semana 4 y luego indetectables en la semana 12 recibirán un total de 48 semanas de tratamiento (12 semanas GSK2336805 en combinación con PEG + RIBA seguidas de 36 semanas de PEG + RIBA). Los sujetos en el brazo de control del tratamiento con telaprevir se manejarán de acuerdo con la etiqueta actual del producto para sujetos sin tratamiento previo.

Los sujetos que completen el tratamiento se someterán a un control de seguimiento durante 24 semanas después de finalizar la terapia. Al final de la visita de seguimiento de 24 semanas, los sujetos habrán completado su participación en el estudio. La duración total del estudio será de 48 semanas para los sujetos que alcancen eRVR en la semana 12 y hasta 72 semanas para los sujetos que no alcancen eRVR en la semana 12.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

286

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Alemania, 20099
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 79106
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 69120
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Wuerzburg, Bayern, Alemania, 97080
        • GSK Investigational Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgaria, 1606
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgaria, 1407
        • GSK Investigational Site
      • Varna, Bulgaria, 9010
        • GSK Investigational Site
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1070
        • GSK Investigational Site
      • Liege, Bélgica, 4000
        • GSK Investigational Site
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, Estados Unidos, 36305
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92801
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90017
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • DeLand, Florida, Estados Unidos, 32720
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31904
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31405
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21229
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Brockton, Massachusetts, Estados Unidos, 02302
        • GSK Investigational Site
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01105
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28801
        • GSK Investigational Site
      • Fayetteville, North Carolina, Estados Unidos, 28304
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Jenkintown, Pennsylvania, Estados Unidos, 19046
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77074
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Estados Unidos, 22003
        • GSK Investigational Site
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • GSK Investigational Site
  • Francia
      • Lyon Cedex 04, Francia, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 13, Francia, 75651
        • GSK Investigational Site
      • Pessac Cedex, Francia, 33604
        • GSK Investigational Site
  • Puerto Rico
      • Ponce, Puerto Rico, 00716
        • GSK Investigational Site
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
  • Varón o mujer de 18 a 70 años, ambos inclusive, en la Selección.
  • Infección por el virus de la hepatitis C (VHC) de genotipo 1 o genotipo 4 evaluada mediante el ensayo Versant HCV Genotype 2.0 (LiPA).
  • Infección crónica por VHC documentada por al menos 1 medición de ARN del VHC en suero mayor o igual a 100 000 UI/mL medido durante la detección mediante la prueba COBAS High Pure/COBAS TaqMan HCV v2.0 y al menos uno de los siguientes:
  • Una prueba positiva de anticuerpos anti-VHC, ARN del VHC o genotipo del VHC al menos 6 meses antes del inicio (día 1) junto con pruebas positivas de anticuerpos anti-VHC y ARN del VHC en el momento de la selección; o
  • Una prueba de ARN del VHC y una prueba de anticuerpos anti-VHC positivas en el momento de la selección junto con una biopsia de hígado consistente con una infección crónica por el VHC (o una biopsia de hígado realizada antes de la inscripción con evidencia de enfermedad de hepatitis C crónica, como la presencia de fibrosis) .
  • Naïve a todos los tratamientos antivirales contra el VHC, incluidos, entre otros, tratamientos inmunomoduladores y de nucleósidos/nucleótidos para la infección crónica por VHC.
  • Acepte el genotipado de interleucina 28B (IL28B).
  • Un sujeto que, en opinión del investigador, es un candidato apropiado para la terapia combinada de interferón pegilado alfa-2a (PEG)/ribavirina (RIBA)/inhibidor de la proteasa para sujetos con genotipo 1 y terapia combinada de PEG/RIBA para sujetos con genotipo 4.
  • Índice de masa corporal >18 kg/m2 pero no superior a 36 kg/m2.
  • Una biopsia de hígado obtenida dentro de los 3 años (36 meses calendario) antes de la visita del Día 1, con una clasificación de fibrosis de no cirrótico según lo juzgado por un patólogo local (definido como Knodell menor o igual a 3, Metavir menor o igual a 2, Ishak menor o igual a 4, o Batts y Ludwig menor o igual a 2). Tanto la cirrosis incompleta como la transición a cirrosis (p. ej., Metavir score 3) se consideran cirrosis. Si no se dispone de una biopsia de hígado reciente (<36 meses), se debe realizar una biopsia que califique para el estudio antes del inicio (día 1).
  • Todos los hombres y mujeres fértiles deben usar 2 métodos anticonceptivos efectivos entre ellos durante el tratamiento y durante las 24 semanas posteriores a la finalización del mismo.
  • Las mujeres son elegibles para ingresar y participar en el estudio si no tienen capacidad para procrear (es decir, son fisiológicamente incapaces de quedar embarazadas) e incluye a cualquier mujer que haya tenido una histerectomía o una ooforectomía bilateral (ovariectomía) o una trompas bilateral. ligadura o es posmenopáusica (demostrar cese total de la menstruación durante más de 1 año).
  • Mujeres, es elegible para ingresar y participar en el estudio si está en edad fértil y tiene una prueba de embarazo en orina o suero negativa en la selección y dentro del período de 24 horas antes de la primera dosis del medicamento del estudio y se abstiene por completo de tener relaciones sexuales durante 2 semanas antes exposición al medicamento del estudio, durante todo el estudio clínico y durante las 24 semanas posteriores a la finalización o la interrupción prematura de este estudio o utiliza 2 de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio clínico y durante las 24 semanas posteriores a la finalización o la interrupción prematura de este estudio:
  • Cualquier dispositivo intrauterino con una tasa de falla documentada de <1% por año
  • Anticoncepción de doble barrera (condón, diafragma o capuchón cervical usado con gel espermicida)
  • Pareja masculina que es estéril antes del ingreso al estudio de la mujer y es la única pareja sexual de esa mujer
  • Cualquier otro método anticonceptivo con una tasa de falla documentada de <1% por año
  • Por lo demás sano según lo determinado por la historia clínica, el examen físico, los hallazgos del ECG y las mediciones de laboratorio clínico realizadas en la selección.

Criterio de exclusión:

  • Prueba positiva en la visita de selección para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana
  • Antecedentes de cualquier otra enfermedad hepática crónica clínicamente significativa (p. ej., hemocromatosis, hepatitis autoinmune, enfermedad de Wilson, deficiencia de 1-antitripsina, enfermedad hepática alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica >Grado 1 y exposición a toxinas). Los sujetos con el síndrome de Gilbert que cumplen todos los criterios de inclusión/exclusión son elegibles.
  • Historia de ascitis, hemorragia por varices, encefalopatía hepática o condiciones consistentes con enfermedad hepática descompensada
  • Resultados positivos en la prueba de detección de drogas de abuso en la prueba de detección de orina (a menos que se use como tratamiento médico, p. ej., con receta médica)
  • Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol/drogas dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio (a menos que participe en un programa de rehabilitación controlado)
  • Valor del intervalo QT (QTc) corregido por electrocardiograma de la visita de selección > 450 ms y/o hallazgos electrocardiográficos clínicamente significativos
  • Antecedentes personales o familiares de hallazgos de Torsade de Pointes
  • embarazada o amamantando
  • Hombre con una pareja femenina que está embarazada
  • Parámetros hematológicos y bioquímicos anormales, que incluyen:
  • Recuento de neutrófilos <1500 células/mm3 (o <1250 células/mm3 para sujetos afroamericanos/negros)
  • Hemoglobina <11 g/dL en mujeres o <12 g/dL en hombres
  • Creatinina mayor o igual a 1,5 × el límite superior de la normalidad (LSN)
  • Aclaramiento de creatinina estimado inferior o igual a 50 ml/min (calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault)
  • Alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o fosfatasa alcalina mayor o igual a 5 × LSN
  • Bilirrubina total mayor o igual a 2,0 × LSN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert)
  • Albúmina menor o igual a 3,0 g/dL
  • Recuento de plaquetas menor o igual a 90.000/mm3
  • Antecedentes de trasplante de órganos importantes con un injerto funcional existente
  • Disfunción tiroidea no controlada adecuadamente
  • Antecedentes de intento de suicidio u hospitalización por depresión en los últimos 5 años
  • Antecedentes de cualquier trastorno psiquiátrico grave o mal controlado actual (en los últimos 6 meses)
  • Los sujetos que hayan tenido un trastorno psiquiátrico grave o mal controlado hace más de 6 meses pero menos de 5 años son elegibles para participar en el estudio, pero deben ser evaluados y seguidos (si se recomienda) por un profesional de la salud mental.
  • Antecedentes o evidencia actual de trastorno inmunológico; enfermedad cardiaca o pulmonar; trastorno convulsivo; o cáncer o antecedentes de malignidad que, en opinión del investigador, hace que el sujeto no sea apto para el estudio.
  • Tratado con remedios a base de hierbas o naturales con actividad antiviral dentro de los 30 días posteriores a la visita inicial o tiene antecedentes de haber recibido algún tratamiento antineoplásico o inmunomodulador sistémico (incluidos micofenolato mofetilo, timosina alfa, dosis suprafisiológicas de esteroides > 10 mg/día y radiación) dentro 6 meses de la visita inicial o espera que dicho tratamiento sea necesario en cualquier momento durante el estudio.
  • Participó en un estudio clínico con un fármaco, producto biológico o dispositivo en investigación dentro de los 3 meses anteriores a la administración de la primera dosis.
  • Historial de alergia conocida a medicamentos antivirales, incluidos telaprevir, interferón alfa-2a pegilado (PEG), ribavirina (RIBA) o cualquier excipiente en el producto en investigación o antecedentes de fármaco u otra alergia que, en opinión del investigador, contradiga participación.
  • Requiere medicamentos prohibidos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: T40
Virus de la hepatitis C (VHC) genotipo 1 GSK2336805 40 mg, interferón alfa-2a pegilado y brazo de ribavirina
Droga: GSK2336805 40 mg
Comprimido de 20 mg, redondo, de 10 mm de diámetro, de color blanco a blanquecino, sin marcas
Droga: Interferón pegilado alfa-2a
Jeringa precargada de 180 microgramos por 0,5 ml para un solo uso
Otros nombres:
  • Pegasys
Droga: Ribavirina
Comprimido de 200 mg, en forma de cápsula, azul claro, recubierto con película y grabado con "200" en un lado y el logotipo "3RP" en el otro lado
Otros nombres:
  • Ribasfera
Experimental: T60
Virus de la hepatitis C (VHC) genotipo 1 GSK2336805 60 mg, interferón alfa-2a pegilado y brazo de ribavirina
Droga: Interferón pegilado alfa-2a
Jeringa precargada de 180 microgramos por 0,5 ml para un solo uso
Otros nombres:
  • Pegasys
Droga: Ribavirina
Comprimido de 200 mg, en forma de cápsula, azul claro, recubierto con película y grabado con "200" en un lado y el logotipo "3RP" en el otro lado
Otros nombres:
  • Ribasfera
Droga: GSK2336805 60 mg
Comprimido de 30 mg, redondo, de 10 mm de diámetro, de color blanco a blanquecino, sin marcas
Comparador activo: PRT
Virus de la hepatitis C (VHC) genotipo 1 Telaprevir, interferón alfa-2a pegilado y rama de ribavirina
Droga: Interferón pegilado alfa-2a
Jeringa precargada de 180 microgramos por 0,5 ml para un solo uso
Otros nombres:
  • Pegasys
Droga: Ribavirina
Comprimido de 200 mg, en forma de cápsula, azul claro, recubierto con película y grabado con "200" en un lado y el logotipo "3RP" en el otro lado
Otros nombres:
  • Ribasfera
Droga: Telaprevir
Comprimido recubierto con película de 375 mg
Otros nombres:
  • Incivek (Estados Unidos)
  • Incivo (Unión Europea)
Experimental: G4
Virus de la hepatitis C (VHC) genotipo 4 GSK2336805 60 mg, interferón alfa-2a pegilado y brazo de ribavirina
Droga: Interferón pegilado alfa-2a
Jeringa precargada de 180 microgramos por 0,5 ml para un solo uso
Otros nombres:
  • Pegasys
Droga: Ribavirina
Comprimido de 200 mg, en forma de cápsula, azul claro, recubierto con película y grabado con "200" en un lado y el logotipo "3RP" en el otro lado
Otros nombres:
  • Ribasfera
Droga: GSK2336805 60 mg
Comprimido de 30 mg, redondo, de 10 mm de diámetro, de color blanco a blanquecino, sin marcas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que lograron eRVR
Periodo de tiempo: Semana 4 y Semana 12
eRVR se define como ácido ribonucleico (ARN) del VHC en plasma <límite inferior de cuantificación (LLOQ) y objetivo no detectado en las semanas 4 y 12. Los participantes que interrumpieron antes de las evaluaciones de la semana 12 o tenían valores faltantes de ARN del VHC en las semanas 4 y 12 fueron tratados como no respondedores.
Semana 4 y Semana 12
Número de participantes con cualquier evento adverso (AE) y cualquier evento adverso grave (SAE) hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la Semana 12
Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un participante asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nuevo o exacerbado) desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un medicamento. Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, anomalía congénita/defecto de nacimiento, eventos médicos importantes que pongan en peligro el participantes o puede requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los otros resultados enumerados en la definición anterior.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la Semana 12
Cambio medio desde el inicio en la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD) en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) hasta un período de tratamiento de 12 semanas
Se tomaron medidas de la presión arterial para observar los signos vitales e incluyeron la PAS y la PAD al inicio, el día 2, las semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 y después del tratamiento ( PT) Seguimiento (FU) Semanas 4, 12 y 24. El cambio desde el valor inicial en PAS y PAD se resume para cada evaluación posterior al inicio hasta la semana 12. El cambio desde el inicio se calculó como el valor individual posterior al inicio menos el valor inicial. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (semana 0) hasta un período de tratamiento de 12 semanas
Cambio medio desde el inicio en la frecuencia cardíaca en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y día 2, semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 12
La monitorización de los signos vitales incluyó la frecuencia cardíaca, medida al inicio, el día 2, las semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU en las semanas 4, 12 y 24. El cambio desde el valor inicial en la frecuencia cardíaca se resume para cada evaluación posterior al valor inicial hasta la semana 12. El cambio desde el valor inicial se calculó como el valor individual posterior al valor inicial menos el valor inicial. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (semana 0) y día 2, semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 12
Cambio medio desde el inicio en basófilos, eosinófilos, linfocitos, monocitos, neutrófilos totales, recuento de plaquetas y recuento de glóbulos blancos en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 0) y Semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 12
Se recolectaron muestras de sangre para la medición de basófilos, eosinófilos, linfocitos, monocitos, neutrófilos totales, recuento de plaquetas y recuento de glóbulos blancos al inicio, semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36 , 42, 48 y PT FU Semanas 4. El cambio desde el inicio en los valores de basófilos, eosinófilos, linfocitos, neutrófilos totales, recuento de plaquetas y glóbulos blancos se resumen para cada evaluación posterior al inicio hasta la semana 12. El cambio desde el inicio se calculó como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Semana 0) y Semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 12
Cambio medio desde el inicio en el recuento de glóbulos rojos en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 0) y Semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 12
Se recogieron muestras de sangre para la medición del recuento de glóbulos rojos al inicio, semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU semanas 4. Cambio desde el inicio en los valores de recuento de glóbulos rojos se resumen para cada evaluación posterior al inicio hasta la semana 12. El cambio desde el inicio se calculó como el valor posterior al inicio individual menos el valor del inicio. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Semana 0) y Semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 12
Cambio medio desde el inicio en la hemoglobina en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 0) y Semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 12
Se recogieron muestras de sangre para la medición de la hemoglobina al inicio, las semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU semana 4. Cambio desde el inicio en los valores de hemoglobina se resumen para cada evaluación posterior a la línea de base hasta la semana 12. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base individual menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Semana 0) y Semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 12
Cambio medio desde el inicio en el hematocrito en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 0) y Semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 12
Se recogieron muestras de sangre para la medición del hematocrito al inicio, semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU semana 4. Cambio desde el inicio en los valores de hematocrito se resumen para cada evaluación posterior a la línea de base hasta la semana 12. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base individual menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Semana 0) y Semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 12
Cambio medio desde el inicio en el volumen medio de corpúsculos en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 0) y Semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 12
Se recogieron muestras de sangre para la medición del volumen medio de corpúsculos al inicio, semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU semanas 4. Cambio desde el inicio en el los valores medios de volumen de corpúsculos se resumen para cada evaluación posterior a la línea de base hasta la semana 12. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Semana 0) y Semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 12
Cambio medio desde el inicio en la albúmina en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 0) y Semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 12
Se recogieron muestras de sangre para la medición de la albúmina en el inicio, semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU semanas 4. Cambio desde el inicio en los valores de albúmina se resumen para cada evaluación posterior a la línea de base hasta la semana 12. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base individual menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Semana 0) y Semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 12
Cambio medio desde el inicio en la fosfatasa alcalina (ALP), la alanina aminotransferasa (ALT), la aspartato aminotransferasa (AST), la creatina quinasa (CK) y la gamma glutamil transferasa (GGT) en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 0) y Semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 12
Se recolectaron muestras de sangre para la medición de ALP, ALT, AST, CK y GGT al inicio, semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU semanas 4 El cambio desde el inicio en los valores de ALP, ALT, AST, CK y GGT se resumen para cada evaluación posterior al inicio hasta la semana 12. El cambio desde el inicio se calculó como el valor posterior al inicio individual menos el valor del inicio. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Semana 0) y Semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 12
Cambio medio desde el inicio en la bilirrubina directa, la bilirrubina total y la creatinina en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 0) y Semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 12
Se recolectaron muestras de sangre para la medición de bilirrubina directa, bilirrubina total y creatinina en el inicio, semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU semanas 4. Cambio desde el inicio en la bilirrubina directa, los valores de bilirrubina total y creatinina se resumen para cada evaluación posterior al inicio hasta la semana 12. El cambio desde el inicio se calculó como el valor posterior al inicio individual menos el valor del inicio. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Semana 0) y Semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 12
Cambio medio desde el inicio en cloruro, bicarbonato, glucosa, potasio, sodio, fósforo inorgánico y urea/nitrógeno de urea en sangre (BUN) en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 0) y Semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 12
Se recolectaron muestras de sangre para la medición de Cloruro, bicarbonato, glucosa, potasio, sodio, fósforo inorgánico y urea/BUN en la línea de base, semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42 , 48 y PT FU Semanas 4. El cambio desde el inicio en los valores de cloruro, bicarbonato, glucosa, potasio, sodio, fósforo inorgánico y urea/BUN se resumen para cada evaluación posterior al inicio hasta la semana 12. El cambio desde el inicio se calculó como el valor individual valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Semana 0) y Semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 12
Cambio medio desde el inicio en el aclaramiento de creatinina en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 0) y Semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 12
Se recogieron muestras de sangre para la medición del aclaramiento de creatinina en la línea de base, semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU semanas 4. Se estima por Cockcroft- Ecuación de Gault. El cambio desde el inicio en los valores de aclaramiento de creatinina se resumen para cada evaluación posterior al inicio hasta la semana 12. El cambio desde el inicio se calculó como el valor posterior al inicio individual menos el valor del inicio. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Semana 0) y Semanas 1, 2, 4, 6, 8 y 12
Número de participantes con cambio desde el inicio en los datos de análisis de orina hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0), semanas 2 y 12
Se recolectaron muestras de orina para el análisis de orina en el inicio, las semanas 2, 12, 18, 24, 48 y PT FU en las semanas 4. Número de participantes con cambios desde el inicio en el análisis de orina a datos normales (NL), anormales (ANL) y faltantes (MIS) hasta la semana 12 se resumen. La bilirrubina en orina (UBIL), la glucosa en orina (UGLU), las cetonas en orina (UKET), la prueba de esterasa leucocitaria en orina (ULET) para detectar WBC, el nitrito en orina (UNIT), la sangre oculta en orina (UOB) se realizaron con el método de tira reactiva. La microscopía de orina (UM) se realiza para detectar bacterias (BAC), glóbulos rojos (RBC) y glóbulos blancos (WBC). Otros parámetros de análisis de orina incluyeron el pH de la orina (UpH) y la gravedad específica de la orina (USG). El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (semana 0), semanas 2 y 12
Cambio medio desde el inicio en los valores de frecuencia cardíaca electrocardiográfica (ECG) en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semanas 1 y 12
El parámetro de frecuencia cardíaca del ECG se midió al inicio, en las semanas 1 y 12. El cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca del ECG se resume para cada evaluación posterior al inicio hasta la semana 12. El cambio desde el inicio se calculó como el valor individual posterior al inicio menos el valor inicial. valor. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (semana 0) y semanas 1 y 12
Cambio medio desde el inicio en el intervalo PR, la duración del QRS, el intervalo QT no corregido y la fórmula de Bazett corregida con el intervalo QT (QTcB), los valores del intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) en los puntos de tiempo indicados hasta la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0) y semanas 1 y 12
Los parámetros del ECG, incluidos el intervalo PR, la duración del QRS, el intervalo QT no corregido, QTcB, QTcF, se midieron al inicio, en las semanas 1 y 12. El cambio desde el inicio en los parámetros del ECG se resume para cada evaluación posterior al inicio hasta la semana 12. El cambio desde el inicio fue calculado como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (semana 0) y semanas 1 y 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con cualquier EA y cualquier SAE después de la semana 12
Periodo de tiempo: Desde la semana 12 hasta la semana PT 24 FU
Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un participante asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nuevo o exacerbado) desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un medicamento. Un SAE se define como cualquier evento médico adverso que, a cualquier dosis, resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, una anomalía congénita/defecto de nacimiento, eventos médicos importantes que pongan en peligro el participantes o puede requerir una intervención médica o quirúrgica para prevenir uno de los otros resultados enumerados en la definición anterior.
Desde la semana 12 hasta la semana PT 24 FU
Número de participantes que lograron una respuesta virológica muy rápida (vRVR), respuesta virológica rápida (RVR), respuesta virológica temprana completa (cEVR), respuesta virológica sostenida 12 y 24 (SVR12 y SVR24) con tratamiento guiado por respuesta (RGT)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta PT FU Semana 24
Se recolectaron muestras de sangre para la determinación de los niveles de ARN del VHC en la selección y en el inicio, en cada visita del estudio durante el período de tratamiento y en las semanas 4, 12 y 24 de PT FU. vRVR se define como ARN del VHC en plasma <LLOQ y objetivo no detectado 2 semanas después del inicio de la terapia. RVR se define como ARN del VHC en plasma <LLOQ y objetivo no detectado 4 semanas después del inicio de la terapia. cEVR se define como ARN del VHC en plasma <LLOQ y objetivo no detectado 12 semanas después del inicio de la terapia. SVR12 se define como ARN del VHC en plasma <LLOQ y objetivo no detectado 12 semanas después de completar toda la terapia. SVR24 se define como ARN del VHC en plasma <LLOQ y objetivo no detectado 24 semanas después de completar toda la terapia. SVR24 con RGT son participantes que lograron tanto SVR24 como eRVR.
Desde el inicio del tratamiento hasta PT FU Semana 24
Concentraciones plasmáticas medias GSK2336805 en el día 1, el día 2, la semana 4 y la semana 12
Periodo de tiempo: Día 1, Día 2, Semana 4 y Semana 12
Se recolectaron muestras de farmacocinética (PK) de plasma para todos los participantes el Día 1 (0 hora [h]-1h, 1h-4h, 4h-8h, 8h-20h), Día 2 (Predosis [20-28h]), Semana 4 ( Predosis [20-28h], 0h-1h, 1h-4h, 4h-8h, 8h-20h, 20h-28h) y Semana 12 (Predosis [20-28h]). La población PK está compuesta por todos los participantes que recibieron GSK2336805 y se sometieron a muestras de PK de plasma (intensivas o escasas) durante el estudio.
Día 1, Día 2, Semana 4 y Semana 12
Concentración plasmática máxima (Cmax) y concentración al final del intervalo de dosificación (Ctau) de GSK2336805 en la semana 4
Periodo de tiempo: Semana 4 (24 h post dosis)
Se obtuvieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de GSK2336805 el día de la semana 4+1 antes de la dosis y 1, 2, 4, 7 y 24 horas después de la dosis.
Semana 4 (24 h post dosis)
Tiempo de concentración plasmática máxima (Tmax) de GSK2336805 en la semana 4
Periodo de tiempo: Semana 4 (24 h post dosis)
Se obtuvieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de GSK2336805 el día de la semana 4+1 antes de la dosis y 1, 2, 4, 7 y 24 horas después de la dosis.
Semana 4 (24 h post dosis)
Área bajo la curva de concentración-tiempo durante el intervalo de dosificación (AUC[0-tau]) en la semana 4
Periodo de tiempo: Semana 4 (24 h post dosis)
Se obtuvieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de GSK2336805 el día de la semana 4+1 antes de la dosis y 1, 2, 4, 7 y 24 horas después de la dosis.
Semana 4 (24 h post dosis)
Aclaramiento aparente (CL/F) en la semana 4
Periodo de tiempo: Semana 4 (24 h post dosis)
Se obtuvieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de GSK2336805 el día de la semana 4+1 antes de la dosis y 1, 2, 4, 7 y 24 horas después de la dosis. CL/F se calculó como dosis dividida por AUC(0-tau).
Semana 4 (24 h post dosis)
Volumen de distribución aparente (Vz/F) en la semana 4
Periodo de tiempo: Semana 4 (24 h post dosis)
Se obtuvieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético de GSK2336805 el día de la semana 4+1 antes de la dosis y 1, 2, 4, 7 y 24 horas después de la dosis. Vz/F se calculó como la dosis dividida por (AUC[0-tau] lambda z) donde lambda z es la constante de velocidad de fase terminal.
Semana 4 (24 h post dosis)
Cambio medio desde el inicio en basófilos, eosinófilos, linfocitos, monocitos, neutrófilos totales, recuento de plaquetas y recuento de glóbulos blancos en los puntos de tiempo indicados después de la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 0) y Semanas 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4
Se recolectaron muestras de sangre para la medición de basófilos, eosinófilos, linfocitos, monocitos, neutrófilos totales, recuento de plaquetas y recuento de glóbulos blancos al inicio, día 2, semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT Semana 4. El cambio desde el inicio en los valores de recuento de basófilos, eosinófilos, linfocitos, neutrófilos totales, plaquetas y glóbulos blancos se resumen para cada evaluación posterior al inicio después de la semana 12. Se calculó el cambio desde el inicio como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Semana 0) y Semanas 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4
Cambio medio desde el inicio en el recuento de glóbulos rojos en los puntos de tiempo indicados después de la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 0) y Semanas 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4
Se recogieron muestras de sangre para la medición del recuento de glóbulos rojos al inicio, semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU semana 4. Cambio desde el inicio en los valores de conteo de glóbulos rojos se resumen para cada evaluación posterior a la línea de base después de la semana 12. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base individual menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Semana 0) y Semanas 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4
Cambio medio desde el inicio en la hemoglobina en los puntos de tiempo indicados después de la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 0) y Semanas 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4
Se recogieron muestras de sangre para medir la hemoglobina en el inicio, el día 2, las semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU en la semana 4. Cambio con respecto al inicio en los valores de hemoglobina se resumen para cada evaluación posterior a la línea de base después de la semana 12. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Semana 0) y Semanas 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4
Cambio medio desde el inicio en el hematocrito en los puntos de tiempo indicados después de la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 0) y Semanas 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4
Se recogieron muestras de sangre para la medición del hematocrito en el inicio, día 2, semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU semana 4. Cambio desde el inicio en los valores de hematocrito se resumen para cada evaluación posterior a la línea de base después de la semana 12. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Semana 0) y Semanas 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4
Cambio medio desde el inicio en el volumen medio de corpúsculos en los puntos de tiempo indicados después de la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 0) y Semanas 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4
Se recogieron muestras de sangre para la medición del volumen corpuscular medio en el inicio, el día 2, las semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4. Cambio desde el inicio en los valores medios de volumen de corpúsculos se resumen para cada evaluación posterior al inicio después de la semana 12. El cambio desde el inicio se calculó como el valor posterior al inicio individual menos el valor del inicio. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Semana 0) y Semanas 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4
Cambio medio desde el inicio en la albúmina en los puntos de tiempo indicados después de la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 0) y Semanas 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4
Se recogieron muestras de sangre para la medición de la albúmina en el inicio, día 2, semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU semana 4. Cambio desde el inicio en los valores de albúmina se resumen para cada evaluación posterior a la línea de base después de la semana 12. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base individual menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Semana 0) y Semanas 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4
Cambio medio desde el inicio en ALP, ALT, AST, CK y GGT en los puntos de tiempo indicados después de la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 0) y Semanas 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4
Se recogieron muestras de sangre para la medición de ALP, ALT, AST, CK y GGT al inicio, día 2, semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4. El cambio desde el inicio en los valores de ALP, ALT, AST, CK y GGT se resumen para cada evaluación posterior al inicio después de la semana 12. El cambio desde el inicio se calculó como el valor posterior al inicio individual menos el valor del inicio. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Semana 0) y Semanas 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4
Cambio medio desde el inicio en la bilirrubina total y la creatinina en los puntos de tiempo indicados después de la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 0) y Semanas 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4
Se recolectaron muestras de sangre para la medición de la bilirrubina total y la creatinina en el inicio, el día 2, las semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4. El cambio desde el inicio en los valores de bilirrubina directa, bilirrubina total y creatinina se resumen para cada evaluación posterior al inicio después de la semana 12. El cambio desde el inicio se calculó como el valor posterior al inicio individual menos el valor del inicio. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Semana 0) y Semanas 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4
Cambio medio desde el inicio en SBP y DBP en los puntos de tiempo indicados después de la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 0) y Semanas 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4
Se tomaron medidas de presión arterial para observar los signos vitales e incluyeron PAS y PAD al inicio, día 2, semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU semanas 4 Tal como se define en el Plan de análisis de informes (RAP) para este protocolo, el paquete de datos final complementario generado para este estudio después de la semana 12 solo proporcionó visualizaciones gráficas de los signos vitales (p. interpretación y resumen de datos. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado. Todos los valores anormales y las tablas de resumen estadístico no estaban disponibles después de la semana 12.
Línea de base (Semana 0) y Semanas 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4
Cambio medio desde el inicio en la frecuencia cardíaca en los puntos de tiempo indicados después de la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 0) y Semanas 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4
El monitoreo de los signos vitales incluyó la frecuencia cardíaca, medida al inicio, el día 2, las semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semanas 4. Como se define en el Informe Plan de análisis (RAP) para este protocolo, el paquete de datos final complementario generado para este estudio después de la semana 12 solo proporcionó visualizaciones gráficas de los signos vitales (p. ej., cambio desde el valor inicial para la frecuencia cardíaca y la presión arterial) para facilitar la interpretación clínica y el resumen de datos. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado. Todos los valores anormales y las tablas de resumen estadístico no estaban disponibles después de la semana 12.
Línea de base (Semana 0) y Semanas 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4
Cambio medio desde el inicio en los valores de frecuencia cardíaca del ECG en los puntos de tiempo indicados después de la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 0) y Semanas 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4
Los datos de ECG solo se recopilaron "Realizar según sea necesario", por lo tanto, no se generó dicha tabla de resumen. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Semana 0) y Semanas 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4
Cambio medio desde el inicio en el intervalo PR, la duración del QRS, el intervalo QT no corregido, los valores QTcB y QTcF en los puntos de tiempo indicados después de la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 0) y Semanas 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4
Los datos de ECG solo se recopilaron "Realizar según sea necesario", por lo tanto, no se generó dicha tabla de resumen. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor individual posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Semana 0) y Semanas 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4
Cambio medio desde el inicio en cloruro, bicarbonato, glucosa, potasio, sodio, fósforo inorgánico y urea/BUN en los puntos de tiempo indicados después de la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 0) y Semanas 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4
Se recolectaron muestras de sangre para la medición de Cloruro, bicarbonato, glucosa, potasio, sodio, fósforo inorgánico y urea/bollo en la línea de base, semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42 , 48 y PT FU Semanas 4. El cambio desde el inicio en los valores de cloruro, bicarbonato, glucosa, potasio, sodio, fósforo inorgánico y urea/Bun se resumen para cada evaluación posterior al inicio después de la semana 12. El cambio desde el inicio se calculó como el valor individual valor posterior a la línea de base menos el valor de la línea de base. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Semana 0) y Semanas 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4
Cambio medio desde el inicio en el aclaramiento de creatinina en los puntos de tiempo indicados después de la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base (Semana 0) y Semanas 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4
Se recolectaron muestras de sangre para la medición del aclaramiento de creatinina estimado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault en el inicio, semanas 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU semanas 4. El cambio desde el inicio en los valores estimados de depuración de creatinina se resumen para cada evaluación posterior al inicio después de la semana 12. El cambio desde el inicio se calculó como el valor posterior al inicio individual menos el valor del inicio. El valor de referencia se define como el último valor de pretratamiento observado.
Línea de base (Semana 0) y Semanas 18, 24, 30, 36, 42, 48 y PT FU Semana 4
Correlación de la dosis individual de GSK2336805 con el AUC plasmático de la semana 4 (0-tau) frente al estado de eRVR
Periodo de tiempo: Semana 4 y Semana 12
Se realizó la correlación de GSK2336805 individual de 40 mg y 60 mg con el AUC plasmático de la semana 4 (0-tau) frente al estado de eRVR (eRVR y sin eRVE). eRVR se define como ARN del VHC en plasma <LLOQ y objetivo no detectado en las semanas 4 y 12. El AUC (0-tau) es el área bajo la curva de concentración-tiempo durante el intervalo de dosificación. Como se define en el RAP para este protocolo, las correlaciones entre la dosis de GSK2336805 y los parámetros farmacocinéticos seleccionados y los resultados virológicos se analizaron solo con presentaciones gráficas para facilitar la interpretación clínica y el resumen de datos. Estos datos también se proporcionaron en listas de datos por participante. Por lo tanto, no se dispone de tablas de resumen estadístico.
Semana 4 y Semana 12
Correlación de la dosis individual de GSK2336805 con la semana 4 de plasma Cmax, Ctau, C0 frente al estado de eRVR
Periodo de tiempo: Semana 4 y Semana 12
Se realizó una correlación de la dosis individual de GSK2336805 de 40 mg y 60 mg con la concentración plasmática máxima (Cmax) de la Semana 4, la concentración previa a la dosis (C0), la concentración al final del intervalo de dosificación (Ctau) versus el estado de eRVR (eRVR y sin eRVR) . eRVR se define como ARN del VHC en plasma <LLOQ y objetivo no detectado en las semanas 4 y 12. Como se define en el RAP para este protocolo, las correlaciones entre la dosis de GSK2336805 y los parámetros farmacocinéticos seleccionados y los resultados virológicos se analizaron solo con presentaciones gráficas para facilitar la interpretación clínica y el resumen de datos. Estos datos también se proporcionaron en listas de datos por participante. Por lo tanto, no se dispone de tablas de resumen estadístico.
Semana 4 y Semana 12
Correlación de la dosis individual de GSK2336805 con el AUC plasmático de la semana 4 (0-tau) frente al estado de RVR
Periodo de tiempo: Semana 4
Se realizó la correlación de GSK2336805 individual de 40 mg y 60 mg con el AUC plasmático de la semana 4 (0-tau) frente al estado de eRVR (RVR y sin eVE). RVR se define como ARN del VHC en plasma <LLOQ y objetivo no detectado 4 semanas después del inicio de la terapia. AUC (0-tau) es el área bajo la curva de concentración-tiempo durante el intervalo de dosificación. Como se define en el RAP para este protocolo, las correlaciones entre la dosis de GSK2336805 y los parámetros farmacocinéticos seleccionados y los resultados virológicos se analizaron solo con presentaciones gráficas para facilitar la interpretación clínica y el resumen de datos. Estos datos también se proporcionaron en listas de datos por participante. Por lo tanto, no se dispone de tablas de resumen estadístico.
Semana 4
Correlación de la dosis individual de GSK2336805 con la semana 4 de plasma Cmax, Ctau, C0 frente al estado de RVR
Periodo de tiempo: Semana 4
Se realizó una correlación de la dosis individual de GSK2336805 de 40 mg y 60 mg con la concentración plasmática máxima (Cmax) de la semana 4, la concentración previa a la dosis (C0), la concentración al final del intervalo de dosificación (Ctau) versus el estado de RVR (RVR y sin RVR) . RVR se define como ARN del VHC en plasma <LLOQ y objetivo no detectado 4 semanas después del inicio de la terapia. Como se define en el RAP para este protocolo, las correlaciones entre la dosis de GSK2336805 y los parámetros farmacocinéticos seleccionados y los resultados virológicos se analizaron solo con presentaciones gráficas para facilitar la interpretación clínica y el resumen de datos. Estos datos también se proporcionaron en listas de datos por participante. Por lo tanto, no se dispone de tablas de resumen estadístico.
Semana 4
Correlación de la dosis individual de GSK2336805 con la concentración plasmática previa a la dosis en la semana 4 y la semana 12 frente al estado de eRVR
Periodo de tiempo: Semana 4 y Semana 12
Se realizó la correlación de la dosis individual de GSK2336805 con la concentración plasmática previa a la dosis en la semana 4 y la semana 12 frente al estado de eRVR. eRVR se define como ARN del VHC en plasma <LLOQ y objetivo no detectado en las semanas 4 y 12. La población de análisis PK/Farmacodinámica (PD) compuesta por todos los participantes con medidas de PD disponibles (p. ej., datos de seguridad y/o eficacia) y con datos de concentración plasmática GSK2336805 evaluables considerados adecuados para la investigación de la relación con las medidas de PD. Como se define en el RAP para este protocolo, las correlaciones entre la dosis de GSK2336805 y los parámetros farmacocinéticos seleccionados y los resultados virológicos se analizaron solo con presentaciones gráficas para facilitar la interpretación clínica y el resumen de datos. Estos datos también se proporcionaron en listas de datos por participante. Por lo tanto, no se dispone de tablas de resumen estadístico.
Semana 4 y Semana 12
Correlación GSK2336805 Concentración plasmática previa a la dosis en el día 2 versus reducción en el ARN del VHC en el día 2
Periodo de tiempo: Dia 2
Se realizó una correlación de la concentración plasmática previa a la dosis de GSK2336805 (ng/ml) en el día 2 frente a la reducción del ARN del VHC (log UI/ml) en el día 2. Como se define en el RAP para este protocolo, las correlaciones entre la dosis de GSK2336805 y los parámetros farmacocinéticos seleccionados y los resultados virológicos se analizaron solo con presentaciones gráficas para facilitar la interpretación clínica y el resumen de datos. Estos datos también se proporcionaron en listas de datos por participante. Por lo tanto, no se dispone de tablas de resumen estadístico.
Dia 2

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Colaboradores

PPD

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • Protocol contains no citations

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2012

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2014

Finalización del estudio (Actual)

16 de julio de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de julio de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de julio de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de julio de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de junio de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de abril de 2017

Última verificación

1 de noviembre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 115879

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos a nivel de paciente para este estudio estarán disponibles a través de www.clinicalstudydatarequest.com siguiendo los plazos y el proceso descritos en este sitio.

Datos del estudio/Documentos

  1. Conjunto de datos de participantes individuales
    Identificador de información: 115879
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  2. Especificación del conjunto de datos
    Identificador de información: 115879
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  3. Plan de Análisis Estadístico
    Identificador de información: 115879
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  4. Informe de estudio clínico
    Identificador de información: 115879
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  5. Formulario de consentimiento informado
    Identificador de información: 115879
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK
  6. Protocolo de estudio
    Identificador de información: 115879
    Comentarios de información: Para obtener información adicional sobre este estudio, consulte el Registro de estudios clínicos de GSK

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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