Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rozsah dávek GSK2336805 v kombinované terapii (HAI115879)

25. dubna 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Fáze II multicentrická, paralelně skupinová, randomizovaná studie s rozsahem dávek k prozkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky po 12 týdnech perorálního podávání GSK2336805 s pegylovaným interferonem a ribavirinem u pacientů s dosud neléčeným typem geno4 nebo s chronickým typem geno4 Infekce hepatitidy C

GSK2336805 je nový nestrukturální 5A (NS5A) inhibitor viru hepatitidy C (HCV) vyvinutý pro léčbu chronické infekce HCV. Tato multicentrická, randomizovaná studie fáze II, s paralelními skupinami, bude hodnotit bezpečnost a snášenlivost, antivirovou aktivitu a farmakokinetiku GSK2336805 ve 2 dávkových hladinách (40 a 60 mg) v kombinaci s pegylovaným interferonem alfa-2a (PEG ) a ribavirin (RIBA) u přibližně 100 dosud neléčených subjektů s chronickou infekcí HCV genotypu 1.

V samostatné nerandomizované kohortě s jedním ramenem bude paralelně zařazeno až 15 dosud neléčených subjektů s chronickou HCV infekcí genotypu 4 v dávce 60 mg GSK2336805.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Subjekty s chronickou infekcí virem hepatitidy C (HCV) genotypu 1 budou náhodně rozděleny na základě 2:2:1 do 1 ze 3 léčebných ramen: T40 (GSK2336805 40 mg a PEG + RIBA) nebo T60 (GSK2336805 60 mg a PEG + RIBA) nebo PEG + RIBA a telaprevir (PRT). Randomizace bude stratifikována podle stavu interleukinu 28B (IL28B) rs12979860 (C/C versus nosič alely T), genotypu HCV (1a vs. 1b) a plazmatické HCV ribonukleové kyseliny (RNA) (<800 000 IU/ml oproti ≥0800, IU/ml).

Paralelně bude zařazena další nerandomizovaná jednoramenná kohorta subjektů s chronickou infekcí HCV genotypu 4. Maximálně 15 subjektů genotypu 4 obdrží GSK2336805 60 mg a PEG + RIBA. Účelem této kohorty je dále charakterizovat antivirovou aktivitu GSK2336805 u subjektů s chronickou infekcí HCV genotypu 4. Harmonogram hodnocení pro subjekty s genotypem 4 bude stejný jako pro subjekty s genotypem 1. Nábor subjektů genotypu 4 může být ukončen, když byl cílový vzorek subjektů genotypu 1 randomizován.

Subjekty v léčebném rameni GSK2336805, které dosáhnou prodloužené rychlé virologické odpovědi (eRVR), dostanou celkem 24 týdnů terapie (12 týdnů GSK2336805 v kombinaci s PEG + RIBA následovaných 12 týdny PEG + RIBA). Subjekty, které jsou detekovatelné HCV v týdnu 4 a poté nedetekovatelné v týdnu 12, dostanou celkem 48 týdnů terapie (12 týdnů GSK2336805 v kombinaci s PEG + RIBA následovaných 36 týdny PEG + RIBA). Subjekty v kontrolní větvi léčby telaprevirem budou řízeny podle aktuálního označení produktu pro subjekty dosud neléčené.

Subjekty, které dokončí léčbu, podstoupí následné sledování po dobu 24 týdnů po dokončení terapie. Na konci 24týdenní následné návštěvy subjekty dokončí svou účast ve studii. Celková doba trvání studie bude 48 týdnů pro subjekty, které dosáhnou eRVR v týdnu 12 a až 72 týdnů pro subjekty, které nedosáhnou eRVR v týdnu 12.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

286

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1070
        • GSK Investigational Site
      • Liege, Belgie, 4000
        • GSK Investigational Site
  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko, 1431
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulharsko, 1606
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulharsko, 1407
        • GSK Investigational Site
      • Varna, Bulharsko, 9010
        • GSK Investigational Site
  • Francie
      • Lyon Cedex 04, Francie, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 13, Francie, 75651
        • GSK Investigational Site
      • Pessac Cedex, Francie, 33604
        • GSK Investigational Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Německo, 20099
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Německo, 79106
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Německo, 69120
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Wuerzburg, Bayern, Německo, 97080
        • GSK Investigational Site
  • Portoriko
      • Ponce, Portoriko, 00716
        • GSK Investigational Site
      • San Juan, Portoriko, 00927
        • GSK Investigational Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, Spojené státy, 36305
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Anaheim, California, Spojené státy, 92801
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90017
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • DeLand, Florida, Spojené státy, 32720
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Spojené státy, 31904
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Spojené státy, 31405
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21229
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Brockton, Massachusetts, Spojené státy, 02302
        • GSK Investigational Site
      • Springfield, Massachusetts, Spojené státy, 01105
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89109
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28801
        • GSK Investigational Site
      • Fayetteville, North Carolina, Spojené státy, 28304
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Jenkintown, Pennsylvania, Spojené státy, 19046
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77074
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Spojené státy, 22003
        • GSK Investigational Site
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
  • Muž nebo žena ve věku 18 až 70 let včetně, na Screeningu.
  • Infekce virem hepatitidy C (HCV) genotypu 1 nebo genotypu 4 podle hodnocení Versant HCV Genotype assay 2.0 (LiPA).
  • Chronická infekce HCV dokumentovaná alespoň 1 měřením sérové ​​HCV RNA vyšší nebo rovné 100 000 IU/ml měřené během screeningu COBAS High Pure/COBAS TaqMan HCV Test v2.0 a alespoň jedním z následujících:
  • Pozitivní test na protilátky proti HCV, HCV RNA nebo genotyp HCV alespoň 6 měsíců před výchozí hodnotou (1. den) spolu s pozitivními testy na HCV RNA a protilátky proti HCV v době screeningu; nebo
  • Pozitivní test HCV RNA a test na protilátky proti HCV v době screeningu spolu s jaterní biopsií konzistentní s chronickou infekcí HCV (nebo jaterní biopsií provedenou před zařazením do studie s průkazem chronické hepatitidy C, jako je přítomnost fibrózy) .
  • Nenaivní na všechny antivirové léčby HCV, včetně, ale bez omezení na, imunomodulační a nukleosidové/nukleotidové léčby chronické infekce HCV.
  • Souhlasíte s genotypizací interleukinu 28B (IL28B).
  • Subjekt, který je podle názoru výzkumníka vhodným kandidátem na kombinovanou terapii pegylovaný interferon alfa-2a (PEG)/ribavirin (RIBA)/proteázový inhibitor pro subjekty genotypu 1 a kombinovanou terapii PEG/RIBA pro subjekty s genotypem 4.
  • Index tělesné hmotnosti >18 kg/m2, ale nepřesahující 36 kg/m2.
  • jaterní biopsie získaná během 3 let (36 kalendářních měsíců) před návštěvou prvního dne s klasifikací fibrózy jako necirhotická podle posouzení místního patologa (definovaná jako Knodell menší nebo rovný 3, Metavir menší nebo rovný 2, Ishak menší nebo rovno 4 nebo Batts a Ludwig menší nebo rovno 2). Jak neúplná, tak přechod do cirhózy (např. skóre Metavir 3) jsou považovány za cirhózu. Pokud není k dispozici žádná nedávná (<36 měsíců) jaterní biopsie, musí být před výchozím stavem (den 1) provedena biopsie kvalifikující pro studii.
  • Všichni fertilní muži a ženy musí během léčby a 24 týdnů po ukončení léčby používat 2 formy účinné antikoncepce.
  • Ženy jsou způsobilé vstoupit do studie a účastnit se jí, pokud jsou neplodné (tj. fyziologicky neschopné otěhotnět) a zahrnuje všechny ženy, které podstoupily hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii (ovariektomii) nebo bilaterální tubární ligace nebo je postmenopauzální (prokazují úplné zastavení menstruace na dobu delší než 1 rok).
  • Ženy jsou způsobilé vstoupit a zúčastnit se studie, pokud jsou v plodném věku a mají negativní těhotenský test v moči nebo séru při screeningu a během 24 hodin před první dávkou studovaného léku a úplně se zdrží pohlavního styku po dobu 2 týdnů před expozice studovanému léčivu během klinické studie a po dobu 24 týdnů po dokončení nebo předčasném ukončení této studie nebo používá 2 z následujících přijatelných metod antikoncepce během klinické studie a po dobu 24 týdnů po dokončení nebo předčasném ukončení této studie:
  • Jakékoli nitroděložní tělísko s dokumentovanou mírou selhání < 1 % ročně
  • Dvoubariérová antikoncepce (kondom, bránice nebo cervikální čepice používané se spermicidním želé)
  • Mužský partner, který je sterilní před vstupem ženského subjektu do studie a je jediným sexuálním partnerem této ženy
  • Jakákoli jiná antikoncepční metoda s prokázanou mírou selhání < 1 % ročně
  • Jinak zdravý, jak bylo zjištěno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, nálezů EKG a klinických laboratorních měření provedených při screeningu.

Kritéria vyloučení:

  • Pozitivní test při screeningové návštěvě na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience
  • Anamnéza jakéhokoli jiného klinicky významného chronického onemocnění jater (např. hemochromatóza, autoimunitní hepatitida, Wilsonova choroba, nedostatek 1-antitrypsinu, alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida > 1. stupně a expozice toxinům). Subjekty s Gilbertovým syndromem, které jinak splňují všechna kritéria pro zařazení/vyloučení, jsou způsobilé.
  • Anamnéza ascitu, varixového krvácení, jaterní encefalopatie nebo stavů odpovídajících dekompenzovanému onemocnění jater
  • Pozitivní výsledky na screeningu moči na test zneužívání drog při screeningu (pokud se nepoužívá jako lékařská léčba, např. na předpis)
  • Anamnéza zneužívání alkoholu/drog nebo závislosti do 6 měsíců od zahájení studie (pokud se neúčastníte kontrolovaného rehabilitačního programu)
  • Hodnota QT (QTc) intervalu korigovaná při screeningové návštěvě na elektrokardiogramu > 450 ms a/nebo klinicky významné nálezy na elektrokardiogramu
  • Osobní nebo rodinná historie nálezů Torsade de Pointes
  • Těhotná nebo kojící
  • Muž s partnerkou, která je těhotná
  • Abnormální hematologické a biochemické parametry, včetně:
  • Počet neutrofilů <1500 buněk/mm3 (nebo <1250 buněk/mm3 u Afroameričanů/černochů)
  • Hemoglobin <11 g/dl u žen nebo <12 g/dl u mužů
  • Kreatinin vyšší nebo roven 1,5 násobku horní hranice normálu (ULN)
  • Odhadovaná clearance kreatininu menší nebo rovna 50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce)
  • Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) nebo alkalická fosfatáza vyšší nebo rovna 5 × ULN
  • Celkový bilirubin vyšší nebo roven 2,0 × ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem)
  • Albumin nižší nebo rovný 3,0 g/dl
  • Počet krevních destiček menší nebo rovný 90 000/mm3
  • Historie transplantace velkých orgánů se stávajícím funkčním štěpem
  • Dysfunkce štítné žlázy není dostatečně kontrolována
  • Anamnéza pokusu o sebevraždu nebo hospitalizace pro depresi v posledních 5 letech
  • Jakákoli současná (do 6 měsíců) těžká nebo špatně kontrolovaná psychiatrická porucha v anamnéze
  • Subjekty, které měly závažnou nebo nedostatečně kontrolovanou psychiatrickou poruchu před více než 6 měsíci, ale před méně než 5 lety, jsou způsobilé pro účast ve studii, ale musí být posouzeny a sledovány (pokud je doporučeno) odborníkem na duševní zdraví.
  • Anamnéza nebo současný důkaz imunologické poruchy; srdeční nebo plicní onemocnění; záchvatové poruchy; nebo rakovina nebo malignita v anamnéze, která podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro studii.
  • Léčeni rostlinnými nebo přírodními přípravky s antivirovou aktivitou do 30 dnů od základní návštěvy nebo v minulosti dostávali jakoukoli systémovou antineoplastickou nebo imunomodulační léčbu (včetně mykofenolát mofetilu, thymosinu alfa, suprafyziologických dávek steroidů >10 mg/den a záření) během 6 měsíců od základní návštěvy nebo očekává, že taková léčba bude potřeba kdykoli během studie.
  • Účast na klinické studii s hodnoceným lékem, biologickým přípravkem nebo zařízením během 3 měsíců před podáním první dávky.
  • Anamnéza známé alergie na antivirotika, včetně telapreviru, pegylovaného interferonu alfa-2a (PEG), ribavirinu (RIBA) nebo jakékoli pomocné látky ve zkoumaném přípravku nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která je podle názoru zkoušejícího v rozporu účast.
  • Vyžaduje zakázané léky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: T40
Virus hepatitidy C (HCV) genotyp 1 GSK2336805 40 mg, pegylovaný interferon alfa-2a a rameno ribavirinu
Lék: GSK2336805 40 mg
20 mg tableta, kulatá, o průměru 10 mm, bílá až téměř bílá, bez označení
Lék: Pegylovaný interferon alfa-2a
180 mikrogramů na 0,5 ml předplněnou injekční stříkačku na jedno použití
Ostatní jména:
  • Pegasys
Lék: Ribavirin
200mg tableta ve tvaru tobolky, světle modrá, potahovaná, s vyraženým „200“ na jedné straně a logem „3RP“ na druhé straně
Ostatní jména:
  • Ribasféra
Experimentální: T60
Virus hepatitidy C (HCV) genotyp 1 GSK2336805 60 mg, pegylovaný interferon alfa-2a a rameno s ribavirinem
Lék: Pegylovaný interferon alfa-2a
180 mikrogramů na 0,5 ml předplněnou injekční stříkačku na jedno použití
Ostatní jména:
  • Pegasys
Lék: Ribavirin
200mg tableta ve tvaru tobolky, světle modrá, potahovaná, s vyraženým „200“ na jedné straně a logem „3RP“ na druhé straně
Ostatní jména:
  • Ribasféra
Lék: GSK2336805 60 mg
30 mg tableta, kulatá, o průměru 10 mm, bílá až téměř bílá, bez označení
Aktivní komparátor: PRT
Virus hepatitidy C (HCV) genotyp 1 Telaprevir, pegylovaný interferon alfa-2a a rameno s ribavirinem
Lék: Pegylovaný interferon alfa-2a
180 mikrogramů na 0,5 ml předplněnou injekční stříkačku na jedno použití
Ostatní jména:
  • Pegasys
Lék: Ribavirin
200mg tableta ve tvaru tobolky, světle modrá, potahovaná, s vyraženým „200“ na jedné straně a logem „3RP“ na druhé straně
Ostatní jména:
  • Ribasféra
Lék: Telaprevir
375 mg potahovaná tableta
Ostatní jména:
  • Incivek (Spojené státy americké)
  • Incivo (Evropská unie)
Experimentální: G4
Virus hepatitidy C (HCV) genotyp 4 GSK2336805 60 mg, pegylovaný interferon alfa-2a a rameno s ribavirinem
Lék: Pegylovaný interferon alfa-2a
180 mikrogramů na 0,5 ml předplněnou injekční stříkačku na jedno použití
Ostatní jména:
  • Pegasys
Lék: Ribavirin
200mg tableta ve tvaru tobolky, světle modrá, potahovaná, s vyraženým „200“ na jedné straně a logem „3RP“ na druhé straně
Ostatní jména:
  • Ribasféra
Lék: GSK2336805 60 mg
30 mg tableta, kulatá, o průměru 10 mm, bílá až téměř bílá, bez označení

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří dosáhli eRVR
Časové okno: 4. týden a 12. týden
eRVR je definována jako plazmatická HCV ribonukleová kyselina (RNA) <spodní limit kvantifikace (LLOQ) a cíl nebyl detekován ve 4. a 12. týdnu. Účastníci, kteří přerušili hodnocení před 12. týdnem nebo měli chybějící hodnoty HCV RNA v týdnech 4 a 12, byli léčeni jako nereagující.
4. týden a 12. týden
Počet účastníků s jakýmikoli nežádoucími příhodami (AE) a jakýmikoli závažnými nežádoucími příhodami (SAE) do 12. týdne
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do 12. týdne
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, vrozenou anomálii/vrozenou vadu, důležité zdravotní události, které ohrožují účastníci nebo mohou vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se zabránilo jednomu z dalších výsledků uvedených ve výše uvedené definici.
Od zahájení studijní léčby do 12. týdne
Průměrná změna systolického krevního tlaku (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP) od výchozí hodnoty v uvedených časových bodech do 12. týdne
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) až 12týdenní období léčby
Měření krevního tlaku bylo prováděno za účelem pozorování vitálních funkcí a zahrnovalo SBP a DBP na začátku, den 2, týden 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 a po léčbě ( PT) Následná kontrola (FU) 4., 12. a 24. týden. Změna od výchozího stavu v SBP a DBP je shrnuta pro každé hodnocení po základním stavu až do týdne 12. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální hodnota po základním stavu mínus hodnota základního stavu. Výchozí hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Výchozí stav (týden 0) až 12týdenní období léčby
Průměrná změna srdeční frekvence od základní hodnoty v uvedených časových bodech do 12. týdne
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a den 2, týdny 1, 2, 4, 6, 8 a 12
Monitorování vitálních funkcí zahrnovalo srdeční frekvenci, měřenou ve výchozím stavu, 2. den, 1., 2., 4., 6., 8., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. týden a 4., 12. a 24. týden PT FU. Změna srdeční frekvence od výchozího stavu je shrnuta pro každé hodnocení po výchozím stavu až do týdne 12. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální hodnota po základním stavu mínus hodnota výchozího stavu. Výchozí hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Výchozí stav (týden 0) a den 2, týdny 1, 2, 4, 6, 8 a 12
Průměrná změna bazofilů, eozinofilů, lymfocytů, monocytů, celkových neutrofilů, počtu krevních destiček a počtu bílých krvinek oproti výchozí hodnotě v uvedených časových bodech do 12. týdne
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týdny 1, 2, 4, 6, 8 a 12
Vzorky krve byly odebírány pro měření bazofilů, eozinofilů, lymfocytů, monocytů, celkových neutrofilů, počtu krevních destiček a počtu bílých krvinek ve výchozím stavu, týdny 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36 , 42, 48 a PT FU Týdny 4. Změny bazofilů, eozinofilů, lymfocytů, celkových neutrofilů, počtu krevních destiček a počtu bílých krvinek jsou shrnuty pro každé hodnocení po základním stavu až do týdne 12. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální hodnota po základním stavu mínus hodnota základního plánu. Výchozí hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Výchozí stav (týden 0) a týdny 1, 2, 4, 6, 8 a 12
Průměrná změna od výchozí hodnoty v počtu červených krvinek v uvedených časových bodech do 12. týdne
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týdny 1, 2, 4, 6, 8 a 12
Vzorky krve byly odebrány pro měření počtu červených krvinek ve výchozím stavu, v týdnech 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týdnech 4. Změna oproti výchozímu stavu v hodnoty počtu červených krvinek jsou shrnuty pro každé hodnocení po výchozím stavu až do týdne 12. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální hodnota po základním stavu minus hodnota výchozího stavu. Výchozí hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Výchozí stav (týden 0) a týdny 1, 2, 4, 6, 8 a 12
Průměrná změna hemoglobinu od výchozí hodnoty v uvedených časových bodech do 12. týdne
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týdny 1, 2, 4, 6, 8 a 12
Vzorky krve byly odebírány pro měření hemoglobinu ve výchozím stavu, v týdnech 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týdnu 4. Změna hodnot hemoglobinu oproti výchozímu stavu jsou shrnuty pro každé hodnocení po výchozím stavu až do týdne 12. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální hodnota po základním stavu minus základní hodnota. Výchozí hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Výchozí stav (týden 0) a týdny 1, 2, 4, 6, 8 a 12
Průměrná změna od základní hodnoty v hematokritu v uvedených časových bodech do 12. týdne
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týdny 1, 2, 4, 6, 8 a 12
Vzorky krve byly odebírány pro měření hematokritu ve výchozím stavu, v týdnech 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 a v týdnu 4 PT FU. Změna hodnot hematokritu od výchozího stavu jsou shrnuty pro každé hodnocení po výchozím stavu až do týdne 12. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální hodnota po základním stavu minus základní hodnota. Výchozí hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Výchozí stav (týden 0) a týdny 1, 2, 4, 6, 8 a 12
Průměrná změna od základní hodnoty ve středním objemu krvinek v uvedených časových bodech do 12. týdne
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týdny 1, 2, 4, 6, 8 a 12
Vzorky krve byly odebírány pro měření průměrného objemu tělísek ve výchozím stavu, v týdnech 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týdnech 4. Změna oproti výchozímu stavu v průměrné hodnoty objemu krvinek jsou shrnuty pro každé hodnocení po základním stavu až do týdne 12. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální hodnota po základním stavu mínus hodnota výchozího stavu. Výchozí hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Výchozí stav (týden 0) a týdny 1, 2, 4, 6, 8 a 12
Průměrná změna od základní hodnoty v albuminu v uvedených časových bodech do 12. týdne
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týdny 1, 2, 4, 6, 8 a 12
Vzorky krve byly odebrány pro měření albuminu ve výchozím stavu, v týdnech 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týdnech 4. Změna hodnot albuminu oproti výchozímu stavu jsou shrnuty pro každé hodnocení po výchozím stavu až do týdne 12. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální hodnota po základním stavu minus základní hodnota. Výchozí hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Výchozí stav (týden 0) a týdny 1, 2, 4, 6, 8 a 12
Průměrná změna alkalické fosfatázy (ALP), alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), kreatinkinázy (CK) a gamaglutamyltransferázy (GGT) oproti výchozí hodnotě v uvedených časových bodech do 12. týdne
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týdny 1, 2, 4, 6, 8 a 12
Vzorky krve byly odebírány pro měření ALP, ALT, AST, CK a GGT ve výchozím stavu, 1., 2., 4., 6., 8., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. týden a 4. týden PT FU Změny hodnot ALP, ALT, AST, CK a GGT od výchozí hodnoty jsou shrnuty pro každé hodnocení po výchozím stavu až do týdne 12. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální post-základní hodnota mínus základní hodnota. Výchozí hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Výchozí stav (týden 0) a týdny 1, 2, 4, 6, 8 a 12
Průměrná změna od výchozí hodnoty v přímém bilirubinu, celkovém bilirubinu a kreatininu v uvedených časových bodech do 12. týdne
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týdny 1, 2, 4, 6, 8 a 12
Vzorky krve byly odebrány pro měření přímého bilirubinu, celkového bilirubinu a kreatininu ve výchozím stavu, 1., 2., 4., 6., 8., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. týden a 4. týden PT FU. od výchozí hodnoty v přímém bilirubinu, celkovém bilirubinu a hodnotách kreatininu jsou shrnuty pro každé hodnocení po výchozím stavu až do týdne 12. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální post-základní hodnota mínus základní hodnota. Výchozí hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Výchozí stav (týden 0) a týdny 1, 2, 4, 6, 8 a 12
Průměrná změna od výchozí hodnoty v chloridech, hydrogenuhličitanech, glukóze, draslíku, sodíku, anorganickém fosforu a močovině/dusíku močoviny v krvi (BUN) v uvedených časových bodech do 12. týdne
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týdny 1, 2, 4, 6, 8 a 12
Vzorky krve byly odebírány pro měření chloridů, bikarbonátů, glukózy, draslíku, sodíku, anorganického fosforu a močoviny/BUN ve výchozím stavu, v týdnech 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42 , 48 a PT FU Týdny 4. Změna hodnot chloridů, hydrogenuhličitanu, glukózy, draslíku, sodíku, anorganického fosforu a močoviny/BUN oproti výchozí hodnotě jsou shrnuty pro každé hodnocení po základním stavu až do týdne 12. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako individuální hodnota po základní hodnotě mínus hodnota základní linie. Výchozí hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Výchozí stav (týden 0) a týdny 1, 2, 4, 6, 8 a 12
Průměrná změna clearance kreatininu od výchozí hodnoty v uvedených časových bodech do 12. týdne
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týdny 1, 2, 4, 6, 8 a 12
Vzorky krve byly odebrány pro měření clearance kreatininu ve výchozím stavu, v týdnech 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týdnech 4. Odhaduje se Cockcroft- Gaultova rovnice. Změny hodnot clearance kreatininu od výchozích hodnot jsou shrnuty pro každé hodnocení po základním stavu až do týdne 12. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální hodnota po základním stavu mínus hodnota základního stavu. Výchozí hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Výchozí stav (týden 0) a týdny 1, 2, 4, 6, 8 a 12
Počet účastníků s posunem od výchozí hodnoty v datech analýzy moči do 12. týdne
Časové okno: Výchozí stav (týden 0), týden 2 a 12
Vzorky moči byly odebrány pro analýzu moči ve výchozím stavu, v týdnech 2, 12, 18, 24, 48 a týdnech PT FU 4. Počet účastníků s posunem od výchozího stavu v analýze moči k normálním (NL), abnormálním (ANL) a chybějícím (MIS) údajům do 12. týdne jsou shrnuty. Bilirubin v moči (UBIL), glukóza v moči (UGLU), ketony v moči (UKET), leukocytový esterázový test v moči (ULET) pro detekci WBC, dusitany v moči (UNIT), skrytá krev v moči (UOB) byly provedeny pomocí proužkové metody. Mikroskopie moči (UM) se provádí k detekci bakterií (BAC), červených krvinek (RBC) a bílých krvinek (WBC). Další parametr analýzy moči zahrnoval pH moči (UpH) a specifickou hmotnost moči (USG). Výchozí hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Výchozí stav (týden 0), týden 2 a 12
Průměrná změna hodnot srdeční frekvence elektrokardiografického (EKG) srdečního tepu od výchozí hodnoty v uvedených časových bodech do 12. týdne
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týdny 1 a 12
Srdeční frekvence parametru EKG byla měřena ve výchozím stavu, v týdnech 1 a 12. Změna srdeční frekvence EKG od výchozího stavu je shrnuta pro každé hodnocení po základním stavu až do týdne 12. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální hodnota po základním stavu mínus základní linie hodnota. Výchozí hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Výchozí stav (týden 0) a týdny 1 a 12
Průměrná změna od výchozí hodnoty v intervalu PR, trvání QRS, nekorigovaném intervalu QT a intervalu QT opravený Bazettův vzorec (QTcB), interval QT opravený pomocí hodnot Fridericiina vzorce (QTcF) v uvedených časových bodech do 12. týdne
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týdny 1 a 12
Parametry EKG včetně intervalu PR, trvání QRS, nekorigovaného intervalu QT, QTcB, QTcF byly měřeny ve výchozím stavu, v týdnech 1 a 12. Změny od výchozího stavu v parametrech EKG jsou shrnuty pro každé hodnocení po základním stavu až do týdne 12. Změna oproti výchozímu stavu byla vypočítaná jako individuální hodnota po základním stavu minus základní hodnota. Výchozí hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Výchozí stav (týden 0) a týdny 1 a 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s jakýmikoli NÚ a SAE po 12. týdnu
Časové okno: Od 12. týdne do PT 24. týdne FU
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku. SAE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, vrozenou anomálii/vrozenou vadu, důležité zdravotní události, které ohrožují účastníci nebo mohou vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se zabránilo jednomu z dalších výsledků uvedených ve výše uvedené definici.
Od 12. týdne do PT 24. týdne FU
Počet účastníků, kteří dosáhli velmi rychlé virologické odpovědi (vRVR), rychlé virologické odpovědi (RVR), úplné časné virologické odpovědi (cEVR), trvalé virologické odpovědi 12 a 24 (SVR12 a SVR24) s léčbou řízenou odpovědí (RGT)
Časové okno: Od zahájení léčby do PT FU Týden 24
Vzorky krve pro stanovení hladin HCV RNA byly odebrány při screeningu a základní linii, při každé studijní návštěvě během léčebného období a v PT FU týdnech 4, 12 a 24. vRVR je definován jako plazmatická HCV RNA <LLOQ a cíl není detekován 2 týdny po zahájení terapie. RVR je definována jako plazmatická HCV RNA <LLOQ a cíl není detekován 4 týdny po zahájení terapie. cEVR je definován jako plazmatická HCV RNA <LLOQ a cíl není detekován 12 týdnů po zahájení terapie. SVR12 je definován jako plazmatická HCV RNA <LLOQ a cíl nebyl detekován 12 týdnů po dokončení veškeré terapie. SVR24 je definován jako plazmatická HCV RNA <LLOQ a cíl nebyl detekován 24 týdnů po dokončení veškeré terapie. SVR24 s RGT jsou účastníci, kteří dosáhli SVR24 i eRVR.
Od zahájení léčby do PT FU Týden 24
Průměrné plazmatické koncentrace GSK2336805 v den 1, den 2, týden 4 a týden 12
Časové okno: Den 1, den 2, týden 4 a týden 12
Farmakokinetické (PK) vzorky plazmy byly odebrány všem účastníkům v den 1 (0 hodin [h]-1h, 1h-4h, 4h-8h, 8h-20h), den 2 (před podáním dávky [20-28h]), týden 4 ( Před podáním [20-28h], 0h-1h, 1h-4h, 4h-8h, 8h-20h, 20h-28h) a týden 12 (předdávkování [20-28h]). Populace PK se skládá ze všech účastníků, kteří dostali GSK2336805 a během studie podstoupili odběr vzorků PK plazmy (intenzivní nebo řídký).
Den 1, den 2, týden 4 a týden 12
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) a koncentrace na konci dávkovacího intervalu (Ctau) GSK2336805 v týdnu 4
Časové okno: 4. týden (24 hodin po dávce)
Vzorky krve pro PK analýzu GSK2336805 byly získány v týdnu 4+1 den před dávkou a 1, 2, 4, 7, 24 hodin po dávce.
4. týden (24 hodin po dávce)
Čas maximální plazmatické koncentrace (Tmax) GSK2336805 ve 4. týdnu
Časové okno: 4. týden (24 hodin po dávce)
Vzorky krve pro PK analýzu GSK2336805 byly získány v týdnu 4+1 den před dávkou a 1, 2, 4, 7, 24 hodin po dávce.
4. týden (24 hodin po dávce)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas nad dávkovacím intervalem (AUC[0-tau]) v týdnu 4
Časové okno: 4. týden (24 hodin po dávce)
Vzorky krve pro PK analýzu GSK2336805 byly získány v týdnu 4+1 den před dávkou a 1, 2, 4, 7 a 24 hodin po dávce.
4. týden (24 hodin po dávce)
Zdánlivé odbavení (CL/F) v týdnu 4
Časové okno: 4. týden (24 hodin po dávce)
Vzorky krve pro PK analýzu GSK2336805 byly získány v týdnu 4+1 den před dávkou a 1, 2, 4, 7 a 24 hodin po dávce. CL/F byl vypočten jako dávka dělená AUC(0-tau).
4. týden (24 hodin po dávce)
Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) ve 4. týdnu
Časové okno: 4. týden (24 hodin po dávce)
Vzorky krve pro PK analýzu GSK2336805 byly získány v týdnu 4+1 den před dávkou a 1, 2, 4, 7 a 24 hodin po dávce. Vz/F byl vypočten jako dávka dělená (AUC[0-tau] lambda z), kde lambda z je rychlostní konstanta terminální fáze.
4. týden (24 hodin po dávce)
Průměrná změna bazofilů, eozinofilů, lymfocytů, monocytů, celkových neutrofilů, počtu krevních destiček a bílých krvinek v uvedených časových bodech po týdnu 12 oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týdny 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týden 4
Vzorky krve byly odebírány pro měření bazofilů, eozinofilů, lymfocytů, monocytů, celkových neutrofilů, počtu krevních destiček a počtu bílých krvinek ve výchozím stavu, 2. den, 1., 2., 4., 6., 8., 12., 18., 24. 30, 36, 42, 48 a PT týden 4. Změny bazofilů, eozinofilů, lymfocytů, celkového počtu neutrofilů v počtu krevních destiček a počtu bílých krvinek oproti výchozí hodnotě jsou shrnuty pro každé hodnocení po základním stavu po 12. týdnu. Byla vypočtena změna od výchozí hodnoty jako individuální hodnota po základní hodnotě mínus hodnota základní linie. Výchozí hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Výchozí stav (týden 0) a týdny 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týden 4
Průměrná změna od výchozí hodnoty v počtu červených krvinek v uvedených časových bodech po 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týdny 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týden 4
Vzorky krve byly odebrány pro měření počtu červených krvinek ve výchozím stavu, v týdnech 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týdnu 4. Změna oproti výchozímu stavu v hodnoty počtu červených krvinek jsou shrnuty pro každé hodnocení po výchozím stavu po týdnu 12. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální hodnota po základním stavu minus hodnota výchozího stavu. Výchozí hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Výchozí stav (týden 0) a týdny 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týden 4
Průměrná změna od výchozí hodnoty hemoglobinu v uvedených časových bodech po 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týdny 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týden 4
Vzorky krve byly odebírány pro měření hemoglobinu ve výchozím stavu, 2. den, 1., 2., 4., 6., 8., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. týden a PT FU týden 4. Změna od výchozího stavu v hodnotách hemoglobinu jsou shrnuty pro každé hodnocení po základním stavu po 12. týdnu. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální post-základní hodnota mínus základní hodnota. Výchozí hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Výchozí stav (týden 0) a týdny 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týden 4
Průměrná změna od výchozí hodnoty v hematokritu v uvedených časových bodech po 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týdny 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týden 4
Vzorky krve byly odebrány pro měření hematokritu ve výchozím stavu, 2. den, 1., 2., 4., 6., 8., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. týden a PT FU týden 4. Změna od výchozího stavu v hematokritu jsou shrnuty hodnoty pro každé hodnocení po výchozím stavu po 12. týdnu. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu mínus základní hodnota. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální post-základní hodnota minus základní hodnota. Výchozí hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Výchozí stav (týden 0) a týdny 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týden 4
Průměrná změna od základní hodnoty ve středním objemu krvinek v uvedených časových bodech po 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týdny 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týden 4
Vzorky krve byly odebírány pro měření středního objemu tělísek ve výchozím stavu, 2. den, 1., 2., 4., 6., 8., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. týden a 4. týden PT FU. od základní hodnoty v průměrném objemu krvinek jsou shrnuty hodnoty pro každé hodnocení po základním stavu po týdnu 12. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální hodnota po základním stavu mínus hodnota základního stavu. Výchozí hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Výchozí stav (týden 0) a týdny 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týden 4
Průměrná změna od výchozí hodnoty v albuminu v uvedených časových bodech po 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týdny 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týden 4
Vzorky krve byly odebírány pro měření albuminu ve výchozím stavu, 2. den, 1., 2., 4., 6., 8., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. týden a PT FU týden 4. Změna od výchozího stavu v hodnotách albuminu jsou shrnuty pro každé hodnocení po výchozím stavu po 12. týdnu. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální hodnota po základním stavu mínus základní hodnota. Výchozí hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Výchozí stav (týden 0) a týdny 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týden 4
Průměrná změna od výchozí hodnoty v ALP, ALT, AST, CK a GGT v uvedených časových bodech po 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týdny 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týden 4
Vzorky krve byly odebírány pro měření ALP, ALT, AST, CK a GGT ve výchozím stavu, 2. den, 1., 2., 4., 6., 8., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. a PT FU Týden 4. Změny hodnot ALP, ALT, AST, CK a GGT od výchozích hodnot jsou shrnuty pro každé hodnocení po základním stavu po týdnu 12. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální post-základní hodnota mínus základní hodnota. Výchozí hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Výchozí stav (týden 0) a týdny 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týden 4
Průměrná změna od výchozí hodnoty v celkovém bilirubinu a kreatininu v indikovaných časových bodech po 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týdny 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týden 4
Vzorky krve byly odebrány pro měření celkového bilirubinu a kreatininu ve výchozím stavu, 2. den, 1., 2., 4., 6., 8., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. týden a 4. týden PT FU. Změny hodnot přímého bilirubinu, celkového bilirubinu a kreatininu od výchozí hodnoty jsou shrnuty pro každé hodnocení po výchozím stavu po 12. týdnu. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální post-základní hodnota mínus základní hodnota. Výchozí hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Výchozí stav (týden 0) a týdny 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týden 4
Průměrná změna od základní hodnoty v SBP a DBP v uvedených časových bodech po 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týdny 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týden 4
Měření krevního tlaku bylo prováděno za účelem pozorování vitálních funkcí a zahrnovalo SBP a DBP ve výchozím stavu, 2. den, 1., 2., 4., 6., 8., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. týden a 4. týden PT FU Jak je definováno v Plánu analýzy hlášení (RAP) pro tento protokol, doplňkový balíček konečných dat vygenerovaný pro tuto studii po 12. týdnu poskytoval pouze grafické zobrazení vitálních funkcí (např. změna srdeční frekvence a krevního tlaku od výchozí hodnoty) pro usnadnění klinického interpretace a sumarizace dat. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální post-základní hodnota minus základní hodnota. Výchozí hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou. Po 12. týdnu nebyly k dispozici všechny abnormální hodnoty a statistické souhrnné tabulky.
Výchozí stav (týden 0) a týdny 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týden 4
Průměrná změna srdeční frekvence od výchozí hodnoty v uvedených časových bodech po 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týdny 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týden 4
Monitorování vitálních funkcí zahrnovalo srdeční frekvenci, měřenou ve výchozím stavu, 2. den, 1., 2., 4., 6., 8., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. týden a 4. týden PT FU. Jak je definováno v Hlášení Plán analýzy (RAP) pro tento protokol, doplňkový balíček konečných dat vytvořený pro tuto studii po Týdnu 12 poskytoval pouze grafické zobrazení vitálních funkcí (např. změna srdeční frekvence a krevního tlaku od základní linie), aby se usnadnila klinická interpretace a sumarizace dat. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální post-základní hodnota minus základní hodnota. Výchozí hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou. Po 12. týdnu nebyly k dispozici všechny abnormální hodnoty a statistické souhrnné tabulky.
Výchozí stav (týden 0) a týdny 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týden 4
Průměrná změna hodnot srdeční frekvence EKG v uvedených časových bodech po 12. týdnu od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týdny 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týden 4
Údaje EKG byly shromážděny pouze "Perform as need", proto nebyla vygenerována žádná taková souhrnná tabulka. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální post-základní hodnota minus základní hodnota. Výchozí hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Výchozí stav (týden 0) a týdny 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týden 4
Průměrná změna od výchozí hodnoty v intervalu PR, trvání QRS, nekorigovaném intervalu QT, QTcB, QTcF hodnot v uvedených časových bodech po 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týdny 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týden 4
Údaje EKG byly shromážděny pouze "Perform as need", proto nebyla vygenerována žádná taková souhrnná tabulka. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální post-základní hodnota minus základní hodnota. Výchozí hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Výchozí stav (týden 0) a týdny 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týden 4
Průměrná změna od výchozí hodnoty v chloridech, hydrogenuhličitanech, glukóze, draslíku, sodíku, anorganickém fosforu a močovině/BUN v uvedených časových bodech po 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týdny 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týden 4
Vzorky krve byly odebírány pro měření chloridů, bikarbonátů, glukózy, draslíku, sodíku, anorganického fosforu a močoviny/buchty na základní linii, v týdnech 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42 , 48 a PT FU týden 4. Změna hodnot chloridů, bikarbonátů, glukózy, draslíku, sodíku, anorganického fosforu a močoviny/bun od výchozí hodnoty jsou shrnuty pro každé hodnocení po základním stavu po týdnu 12. Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako individuální hodnota po základní hodnotě mínus hodnota základní linie. Výchozí hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Výchozí stav (týden 0) a týdny 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týden 4
Průměrná změna clearance kreatininu od výchozí hodnoty v uvedených časových bodech po 12. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (týden 0) a týdny 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týden 4
Vzorky krve byly odebrány pro měření odhadované clearance kreatininu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce ve výchozím stavu, 1., 2., 4., 6., 8., 12., 18., 24., 30., 36., 42., 48. týden a 4. týden PT FU. Změny od výchozí hodnoty v odhadovaných hodnotách clearance kreatininu jsou shrnuty pro každé hodnocení po výchozím stavu po týdnu 12. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako individuální hodnota po základním stavu mínus hodnota výchozího stavu. Výchozí hodnota je definována jako poslední pozorovaná hodnota před léčbou.
Výchozí stav (týden 0) a týdny 18, 24, 30, 36, 42, 48 a PT FU týden 4
Korelace individuální dávky GSK2336805 s týdnem 4 AUC plazmy (0-tau) versus stav eRVR
Časové okno: 4. týden a 12. týden
Byla provedena korelace jednotlivých GSK2336805 40 mg a 60 mg s plazmatickou AUC(0-tau) týdne 4 versus stav eRVR (eRVR a žádná eRVE). eRVR je definována jako plazmatická HCV RNA <LLOQ a cíl nebyl detekován v týdnech 4 a 12. AUC (0-tau) je plocha pod křivkou koncentrace-čas v průběhu dávkovacího intervalu. Jak je definováno v RAP pro tento protokol, korelace mezi dávkou GSK2336805 a vybranými farmakokinetickými parametry a virologickými výsledky byly analyzovány pouze pomocí grafických prezentací pro usnadnění klinické interpretace a sumarizace dat. Tyto údaje byly rovněž poskytnuty ve výpisech údajů o jednotlivých účastnících. Proto nejsou k dispozici žádné statistické souhrnné tabulky.
4. týden a 12. týden
Korelace individuální dávky GSK2336805 se 4. týdnem Cmax plazmy, Ctau, C0 versus stav eRVR
Časové okno: 4. týden a 12. týden
Byla provedena korelace individuální dávky 40 mg a 60 mg GSK2336805 s maximální plazmatickou koncentrací (Cmax), koncentrací před dávkou (C0), koncentrací na konci dávkovacího intervalu (Ctau) ve 4. týdnu oproti stavu eRVR (eRVR a žádná eRVR). . eRVR je definována jako plazmatická HCV RNA <LLOQ a cíl nebyl detekován ve 4. a 12. týdnu. Jak je definováno v RAP pro tento protokol, korelace mezi dávkou GSK2336805 a vybranými PK parametry a virologickými výsledky byly analyzovány pouze pomocí grafických prezentací pro usnadnění klinické interpretace a sumarizace dat. Tyto údaje byly rovněž poskytnuty ve výpisech údajů o jednotlivých účastnících. Proto nejsou k dispozici žádné statistické souhrnné tabulky.
4. týden a 12. týden
Korelace individuální dávky GSK2336805 s týdnem 4 AUC plazmy (0-tau) versus stav RVR
Časové okno: 4. týden
Byla provedena korelace jednotlivých GSK2336805 40 mg a 60 mg s plazmatickou AUC(0-tau) týdne 4 versus stav eRVR (RVR a žádné eVE). RVR je definována jako plazmatická HCV RNA <LLOQ a cíl není detekován 4 týdny po zahájení terapie. AUC (0-tau) je plocha pod křivkou koncentrace-čas v průběhu dávkovacího intervalu. Jak je definováno v RAP pro tento protokol, korelace mezi dávkou GSK2336805 a vybranými PK parametry a virologickými výsledky byly analyzovány pouze pomocí grafických prezentací pro usnadnění klinické interpretace a sumarizace dat. Tyto údaje byly rovněž poskytnuty ve výpisech údajů o jednotlivých účastnících. Proto nejsou k dispozici žádné statistické souhrnné tabulky.
4. týden
Korelace individuální dávky GSK2336805 se 4. týdnem Cmax plazmy, Ctau, C0 versus stav RVR
Časové okno: 4. týden
Byla provedena korelace individuální dávky 40 mg a 60 mg GSK2336805 s maximální plazmatickou koncentrací (Cmax), koncentrací před dávkou (C0), koncentrací na konci dávkovacího intervalu (Ctau) ve 4. týdnu oproti stavu RVR (RVR a žádná RVR). . RVR je definována jako plazmatická HCV RNA <LLOQ a cíl není detekován 4 týdny po zahájení terapie. Jak je definováno v RAP pro tento protokol, korelace mezi dávkou GSK2336805 a vybranými PK parametry a virologickými výsledky byly analyzovány pouze pomocí grafických prezentací pro usnadnění klinické interpretace a sumarizace dat. Tyto údaje byly rovněž poskytnuty ve výpisech údajů o jednotlivých účastnících. Proto nejsou k dispozici žádné statistické souhrnné tabulky.
4. týden
Korelace individuální dávky GSK2336805 s plazmatickou koncentrací před dávkou v týdnu 4 a týdnu 12 versus stav eRVR
Časové okno: 4. týden a 12. týden
Byla provedena korelace individuální dávky GSK2336805 s plazmatickou koncentrací před dávkou v týdnu 4 a týdnu 12 oproti stavu eRVR. eRVR je definována jako plazmatická HCV RNA <LLOQ a cíl nebyl detekován ve 4. a 12. týdnu. Populace PK/farmakodynamické (PD) analýzy sestávala ze všech účastníků s dostupnými měřeními PD (např. údaji o bezpečnosti a/nebo účinnosti) a s vyhodnotitelnými údaji o plazmatické koncentraci GSK2336805, které byly považovány za vhodné pro zkoumání vztahu s měřeními PD. Jak je definováno v RAP pro tento protokol, korelace mezi dávkou GSK2336805 a vybranými PK parametry a virologickými výsledky byly analyzovány pouze pomocí grafických prezentací pro usnadnění klinické interpretace a sumarizace dat. Tyto údaje byly rovněž poskytnuty ve výpisech údajů o jednotlivých účastnících. Proto nejsou k dispozici žádné statistické souhrnné tabulky.
4. týden a 12. týden
Korelace GSK2336805 Plazmatická koncentrace před dávkou v den 2 versus snížení HCV RNA v den 2
Časové okno: Den 2
Byla provedena korelace GSK2336805 koncentrace v plazmě před dávkou (ng/ml) v den 2 versus snížení HCV RNA (log IU/ml) v den 2. Jak je definováno v RAP pro tento protokol, korelace mezi dávkou GSK2336805 a vybranými PK parametry a virologickými výsledky byly analyzovány pouze pomocí grafických prezentací pro usnadnění klinické interpretace a sumarizace dat. Tyto údaje byly rovněž poskytnuty ve výpisech údajů o jednotlivých účastnících. Proto nejsou k dispozici žádné statistické souhrnné tabulky.
Den 2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Spolupracovníci

PPD

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • Protocol contains no citations

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2014

Dokončení studie (Aktuální)

16. července 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. července 2012

První zveřejněno (Odhad)

24. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. dubna 2017

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 115879

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje na úrovni pacientů pro tuto studii budou zpřístupněny prostřednictvím www.clinicalstudydatarequest.com podle časových plánů a postupu popsaného na této stránce.

Studijní data/dokumenty

  1. Soubor dat jednotlivých účastníků
    Identifikátor informace: 115879
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  2. Specifikace datové sady
    Identifikátor informace: 115879
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  3. Plán statistické analýzy
    Identifikátor informace: 115879
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  4. Zpráva o klinické studii
    Identifikátor informace: 115879
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  5. Formulář informovaného souhlasu
    Identifikátor informace: 115879
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK
  6. Protokol studie
    Identifikátor informace: 115879
    Komentáře k informacím: Další informace o této studii naleznete v Registru klinických studií GSK

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida C, chronická

Klinické studie na GSK2336805 40 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit