Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisbereik van GSK2336805 in combinatietherapie (HAI115879)

25 april 2017 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline

Een fase II multicenter, parallelle groep, gerandomiseerde, dosis-variërende studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek te onderzoeken na 12 weken orale toediening van GSK2336805 met gepegyleerd interferon en ribavirine bij nog niet eerder behandelde proefpersonen met chronisch genotype 1 of 4 Hepatitis C-infectie

GSK2336805 is een nieuwe hepatitis C-virus (HCV) niet-structurele 5A (NS5A)-remmer die wordt ontwikkeld voor de behandeling van chronische HCV-infectie. Deze Fase II, multicenter, gerandomiseerde, dosisafhankelijke studie met parallelle groepen zal de veiligheid en verdraagbaarheid, antivirale activiteit en farmacokinetiek van GSK2336805 beoordelen op 2 dosisniveaus (40 en 60 mg) in combinatie met gepegyleerd interferon alfa-2a (PEG ) en ribavirine (RIBA) bij ongeveer 100 niet eerder behandelde proefpersonen met chronische HCV-infectie genotype 1.

In een afzonderlijke, niet-gerandomiseerde, eenarmige cohort zullen tot 15 niet eerder behandelde proefpersonen met chronische HCV-infectie genotype 4 parallel worden ingeschreven bij een dosisniveau van 60 mg GSK2336805.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Proefpersonen met een chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV) genotype 1 worden willekeurig toegewezen op een 2:2:1-basis aan 1 van de 3 behandelingsarmen: T40 (GSK2336805 40 mg en PEG + RIBA) of T60 (GSK2336805 60 mg en PEG + RIBA) of PEG + RIBA en telaprevir (PRT). Randomisatie zal worden gestratificeerd op basis van interleukine 28B (IL28B) rs12979860-status (C/C versus dragerschap van het T-allel), HCV-genotype (1a vs. 1b) en plasma HCV-ribonucleïnezuur (RNA) (<800.000 IE/ml versus ≥800.000 IE/ml).

Een aanvullend niet-gerandomiseerd eenarmig cohort van proefpersonen met chronische HCV-genotype 4-infectie zal parallel worden ingeschreven. Maximaal 15 proefpersonen met genotype 4 krijgen GSK2336805 60 mg en PEG + RIBA. Het doel van dit cohort is om de antivirale activiteit van GSK2336805 verder te karakteriseren bij proefpersonen met chronische HCV-genotype 4-infectie. Het beoordelingsschema voor proefpersonen met genotype 4 is hetzelfde als voor proefpersonen met genotype 1. De rekrutering van proefpersonen met genotype 4 kan worden beëindigd wanneer de doelsteekproef van proefpersonen met genotype 1 is gerandomiseerd.

Proefpersonen in een GSK2336805-behandelingsarm die verlengde snelle virologische respons (eRVR) bereiken, zullen in totaal 24 weken therapie krijgen (12 weken GSK2336805 in combinatie met PEG + RIBA gevolgd door 12 weken PEG + RIBA). Proefpersonen bij wie HCV detecteerbaar is in week 4 en daarna ondetecteerbaar in week 12, krijgen in totaal 48 weken therapie (12 weken GSK2336805 in combinatie met PEG + RIBA gevolgd door 36 weken PEG + RIBA). Proefpersonen in de telaprevir-behandelingscontrole-arm zullen worden behandeld volgens het huidige productlabel voor niet eerder behandelde proefpersonen.

Proefpersonen die de behandeling voltooien, zullen gedurende 24 weken na voltooiing van de therapie worden gecontroleerd. Aan het einde van het follow-upbezoek van 24 weken zullen de proefpersonen hun deelname aan het onderzoek hebben afgerond. De totale duur van het onderzoek is 48 weken voor proefpersonen die eRVR bereiken in week 12 en tot 72 weken voor proefpersonen die geen eRVR bereiken in week 12.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

286

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België, 1070
        • GSK Investigational Site
      • Liege, België, 4000
        • GSK Investigational Site
  • Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije, 1431
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarije, 1606
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarije, 1407
        • GSK Investigational Site
      • Varna, Bulgarije, 9010
        • GSK Investigational Site
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Duitsland, 20099
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 79106
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 69120
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Wuerzburg, Bayern, Duitsland, 97080
        • GSK Investigational Site
  • Frankrijk
      • Lyon Cedex 04, Frankrijk, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 13, Frankrijk, 75651
        • GSK Investigational Site
      • Pessac Cedex, Frankrijk, 33604
        • GSK Investigational Site
  • Puerto Rico
      • Ponce, Puerto Rico, 00716
        • GSK Investigational Site
      • San Juan, Puerto Rico, 00927
        • GSK Investigational Site
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, Verenigde Staten, 36305
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Anaheim, California, Verenigde Staten, 92801
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90017
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • DeLand, Florida, Verenigde Staten, 32720
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Verenigde Staten, 31904
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31405
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21229
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Brockton, Massachusetts, Verenigde Staten, 02302
        • GSK Investigational Site
      • Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01105
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89109
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Verenigde Staten, 28801
        • GSK Investigational Site
      • Fayetteville, North Carolina, Verenigde Staten, 28304
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Jenkintown, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19046
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77074
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Verenigde Staten, 22003
        • GSK Investigational Site
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
  • Man of vrouw van 18 t/m 70 jaar bij Screening.
  • Genotype 1- of genotype 4-infectie met hepatitis C-virus (HCV), zoals beoordeeld door Versant HCV Genotype assay 2.0 (LiPA).
  • Chronische HCV-infectie gedocumenteerd door ten minste 1 meting van serum HCV RNA groter dan of gelijk aan 100.000 IE/ml gemeten tijdens screening door de COBAS High Pure/COBAS TaqMan HCV Test v2.0 en ten minste een van de volgende:
  • Een positieve anti-HCV-antilichaam-, HCV-RNA- of HCV-genotypetest ten minste 6 maanden voorafgaand aan de baseline (dag 1) samen met positieve HCV-RNA- en anti-HCV-antilichaamtesten op het moment van de screening; of
  • Een positieve HCV-RNA-test en anti-HCV-antilichaamtest op het moment van de screening samen met ofwel een leverbiopsie die consistent is met een chronische HCV-infectie (of een leverbiopsie uitgevoerd vóór inschrijving met bewijs van chronische hepatitis C-ziekte, zoals de aanwezigheid van fibrose) .
  • Naïef voor alle HCV-antivirale behandeling(en), inclusief, maar niet beperkt tot, immunomodulerende en nucleoside/nucleotide-behandelingen voor chronische HCV-infectie.
  • Ga akkoord met interleukine 28B (IL28B) genotypering.
  • Een patiënt die, naar de mening van de onderzoeker, een geschikte kandidaat is voor combinatietherapie met gepegyleerd interferon alfa-2a (PEG)/ribavirine (RIBA)/proteaseremmer voor genotype 1-patiënten en PEG/RIBA-combinatietherapie voor genotype 4-patiënten.
  • Body mass index >18 kg/m2 maar niet meer dan 36 kg/m2.
  • Een leverbiopsie verkregen binnen 3 jaar (36 kalendermaanden) voorafgaand aan het bezoek op dag 1, met een fibroseclassificatie van niet-cirrotisch zoals beoordeeld door een lokale patholoog (gedefinieerd als Knodell kleiner dan of gelijk aan 3, Metavir kleiner dan of gelijk aan 2, Ishak kleiner dan of gelijk aan 4, of Batts en Ludwig kleiner dan of gelijk aan 2). Zowel onvolledige als overgang naar cirrose (bijv. Metavir-score 3) worden als cirrose beschouwd. Als er geen recente (<36 maanden) leverbiopsie beschikbaar is, moet voorafgaand aan baseline (dag 1) een biopsie worden uitgevoerd die geschikt is voor het onderzoek.
  • Alle vruchtbare mannen en vrouwen moeten 2 vormen van effectieve anticonceptie tussen hen gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 24 weken nadat de behandeling is beëindigd.
  • Vrouwen komen in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan de studie als ze niet vruchtbaar zijn (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden) en omvat elke vrouw die een hysterectomie heeft ondergaan of een bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie) of een bilaterale eileiders heeft gehad ligatie of postmenopauzaal is (aantonen dat de menstruatie langer dan 1 jaar volledig is gestopt).
  • Vrouwen, komen in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan de studie als ze zwanger kunnen worden en een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben bij de screening en binnen de periode van 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en onthouden zich volledig van geslachtsgemeenschap gedurende 2 weken ervoor blootstelling aan de onderzoeksmedicatie gedurende de klinische studie en gedurende 24 weken na voltooiing of voortijdige stopzetting van deze studie of gebruik van 2 van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden gedurende de klinische studie en gedurende 24 weken na voltooiing of voortijdige stopzetting van deze studie:
  • Elk spiraaltje met een gedocumenteerd faalpercentage van <1% per jaar
  • Anticonceptie met dubbele barrière (condoom, pessarium of pessarium gebruikt met zaaddodende gelei)
  • Mannelijke partner die onvruchtbaar is voordat de vrouwelijke proefpersoon in de studie komt en de enige seksuele partner is voor die vrouw
  • Elke andere anticonceptiemethode met een gedocumenteerd faalpercentage van <1% per jaar
  • Verder gezond zoals bepaald door de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, ECG-bevindingen en klinische laboratoriummetingen uitgevoerd bij Screening.

Uitsluitingscriteria:

  • Positieve test bij screeningsbezoek voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus
  • Geschiedenis van een andere klinisch significante chronische leverziekte (bijv. hemochromatose, auto-immuunhepatitis, de ziekte van Wilson, 1-antitrypsinedeficiëntie, alcoholische leverziekte, >graad 1 niet-alcoholische steatohepatitis en blootstelling aan toxines). Proefpersonen met het syndroom van Gilbert die verder voldoen aan alle inclusie-/exclusiecriteria komen in aanmerking.
  • Geschiedenis van ascites, variceale bloeding, hepatische encefalopathie of aandoeningen die passen bij gedecompenseerde leverziekte
  • Positieve resultaten op urinescherm voor drugsmisbruiktest bij screening (tenzij gebruikt als medische behandeling, bijvoorbeeld op recept)
  • Geschiedenis van alcohol-/drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden na aanvang van de studie (tenzij deelname aan een gecontroleerd revalidatieprogramma)
  • Screeningsbezoek elektrocardiogram gecorrigeerde QT (QTc)-intervalwaarde >450 ms en/of klinisch significante bevindingen op elektrocardiogram
  • Persoonlijke of familiegeschiedenis van Torsade de Pointes-bevindingen
  • Zwanger of borstvoeding
  • Man met een vrouwelijke partner die zwanger is
  • Abnormale hematologische en biochemische parameters, waaronder:
  • Aantal neutrofielen <1500 cellen/mm3 (of <1250 cellen/mm3 voor Afro-Amerikaanse/zwarte proefpersonen)
  • Hemoglobine <11 g/dl bij vrouwen of <12 g/dl bij mannen
  • Creatinine groter dan of gelijk aan 1,5 × de bovengrens van normaal (ULN)
  • Geschatte creatinineklaring minder dan of gelijk aan 50 ml/min (zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule)
  • Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of alkalische fosfatase groter dan of gelijk aan 5 × ULN
  • Totaal bilirubine groter dan of gelijk aan 2,0 × ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert)
  • Albumine minder dan of gelijk aan 3,0 g/dL
  • Aantal bloedplaatjes kleiner dan of gelijk aan 90.000/mm3
  • Geschiedenis van een grote orgaantransplantatie met een bestaand functioneel transplantaat
  • Schildklierdisfunctie niet voldoende onder controle
  • Geschiedenis van zelfmoordpoging of ziekenhuisopname wegens depressie in de afgelopen 5 jaar
  • Geschiedenis van een huidige (binnen 6 maanden) ernstige of slecht gecontroleerde psychiatrische stoornis
  • Proefpersonen die meer dan 6 maanden geleden maar minder dan 5 jaar geleden een ernstige of slecht gecontroleerde psychiatrische stoornis hebben gehad, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek, maar moeten worden beoordeeld en gevolgd (indien aanbevolen) door een beroepsbeoefenaar in de geestelijke gezondheidszorg.
  • Geschiedenis of actueel bewijs van immunologische stoornis; hart- of longziekte; beroerte aandoening; of kanker of een voorgeschiedenis van maligniteit die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maakt voor het onderzoek.
  • Behandeld met kruidengeneesmiddelen of natuurlijke remedies met antivirale werking binnen 30 dagen na het basisbezoek of heeft een voorgeschiedenis van systemische antineoplastische of immunomodulerende behandelingen (waaronder mycofenolaatmofetil, thymosine alfa, suprafysiologische doses steroïden >10 mg/dag en bestraling) binnen 6 maanden na het basisbezoek of verwacht dat een dergelijke behandeling op enig moment tijdens het onderzoek nodig zal zijn.
  • Deelgenomen aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel, biologisch geneesmiddel of apparaat binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosistoediening.
  • Voorgeschiedenis van een bekende allergie voor antivirale medicatie, waaronder telaprevir, gepegyleerd interferon alfa-2a (PEG), ribavirine (RIBA), of een hulpstof in het onderzoeksproduct of voorgeschiedenis van geneesmiddel- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker, in tegenspraak is met deelname.
  • Vereist verboden medicijnen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: T40
Hepatitis C-virus (HCV) genotype 1 GSK2336805 40 mg, arm met gepegyleerd interferon alfa-2a en ribavirine
Geneesmiddel: GSK2336805 40 mg
Tablet van 20 mg, rond, 10 mm diameter, wit tot gebroken wit, geen markeringen
Geneesmiddel: Gepegyleerd interferon alfa-2a
180 microgram per voorgevulde spuit van 0,5 ml voor eenmalig gebruik
Andere namen:
  • Pegasys
Geneesmiddel: Ribavirine
Tablet van 200 mg, capsulevormig, lichtblauw, filmomhuld en met de inscriptie "200" aan de ene kant en het logo "3RP" aan de andere kant
Andere namen:
  • Ribasfeer
Experimenteel: T60
Hepatitis C-virus (HCV) genotype 1 GSK2336805 60 mg, arm met gepegyleerd interferon alfa-2a en ribavirine
Geneesmiddel: Gepegyleerd interferon alfa-2a
180 microgram per voorgevulde spuit van 0,5 ml voor eenmalig gebruik
Andere namen:
  • Pegasys
Geneesmiddel: Ribavirine
Tablet van 200 mg, capsulevormig, lichtblauw, filmomhuld en met de inscriptie "200" aan de ene kant en het logo "3RP" aan de andere kant
Andere namen:
  • Ribasfeer
Geneesmiddel: GSK2336805 60 mg
Tablet van 30 mg, rond, 10 mm diameter, wit tot gebroken wit, geen markeringen
Actieve vergelijker: PRT
Hepatitis C-virus (HCV) genotype 1 Telaprevir, gepegyleerd interferon alfa-2a en ribavirine-arm
Geneesmiddel: Gepegyleerd interferon alfa-2a
180 microgram per voorgevulde spuit van 0,5 ml voor eenmalig gebruik
Andere namen:
  • Pegasys
Geneesmiddel: Ribavirine
Tablet van 200 mg, capsulevormig, lichtblauw, filmomhuld en met de inscriptie "200" aan de ene kant en het logo "3RP" aan de andere kant
Andere namen:
  • Ribasfeer
Geneesmiddel: Telaprevir
375 mg filmomhulde tablet
Andere namen:
  • Incivek (Verenigde Staten)
  • Incivo (Europese Unie)
Experimenteel: G4
Hepatitis C-virus (HCV) genotype 4 GSK2336805 60 mg, arm met gepegyleerd interferon alfa-2a en ribavirine
Geneesmiddel: Gepegyleerd interferon alfa-2a
180 microgram per voorgevulde spuit van 0,5 ml voor eenmalig gebruik
Andere namen:
  • Pegasys
Geneesmiddel: Ribavirine
Tablet van 200 mg, capsulevormig, lichtblauw, filmomhuld en met de inscriptie "200" aan de ene kant en het logo "3RP" aan de andere kant
Andere namen:
  • Ribasfeer
Geneesmiddel: GSK2336805 60 mg
Tablet van 30 mg, rond, 10 mm diameter, wit tot gebroken wit, geen markeringen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat eRVR bereikt
Tijdsspanne: Week 4 en week 12
eRVR wordt gedefinieerd als plasma HCV-ribonucleïnezuur (RNA) <onderste kwantificeringsgrens (LLOQ) en doelwit niet gedetecteerd in week 4 en 12. als non-responders.
Week 4 en week 12
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) tot week 12
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot week 12
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel. Een SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, leidt tot invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking, belangrijke medische gebeurtenissen die de gezondheid van de patiënt in gevaar brengen. deelnemers of kan medische of chirurgische interventie nodig hebben om een ​​van de andere uitkomsten vermeld in de bovenstaande definitie te voorkomen.
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot week 12
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP) op de aangegeven tijdstippen tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) tot een behandelperiode van 12 weken
Bloeddrukmetingen werden uitgevoerd om vitale functies te observeren en omvatten SBP en DBP bij de basislijn, dag 2, week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 en na de behandeling ( PT) Follow-up (FU) Week 4, 12 en 24. Verandering ten opzichte van baseline in SBP en DBP wordt samengevat voor elke beoordeling na baseline tot week 12. Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de individuele waarde na baseline minus de baselinewaarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling.
Basislijn (week 0) tot een behandelperiode van 12 weken
Gemiddelde verandering van de basislijn in hartslag op de aangegeven tijdstippen tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en dag 2, weken 1, 2, 4, 6, 8 en 12
Monitoring van de vitale functies omvatte hartslag, gemeten bij de baseline, dag 2, week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4, 12 en 24. Verandering ten opzichte van baseline in hartslag wordt samengevat voor elke post-baseline beoordeling tot week 12. Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de individuele post-baseline waarde minus de baseline waarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling.
Basislijn (week 0) en dag 2, weken 1, 2, 4, 6, 8 en 12
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in basofielen, eosinofielen, lymfocyten, monocyten, totaal aantal neutrofielen, aantal bloedplaatjes en aantal witte bloedcellen op de aangegeven tijdstippen tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6, 8 en 12
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van basofielen, eosinofielen, lymfocyten, monocyten, totale neutrofielen, aantal bloedplaatjes en aantal witte bloedcellen bij de basislijn, weken 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36 , 42, 48 en PT FU Week 4. Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de basofielen, eosinofielen, lymfocyten, totale neutrofielen, het aantal bloedplaatjes en de waarden voor het aantal witte bloedcellen worden samengevat voor elke beoordeling na de uitgangssituatie tot week 12. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde werd berekend als de individuele post-basislijnwaarde min de basislijnwaarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling.
Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6, 8 en 12
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal rode bloedcellen op de aangegeven tijdstippen tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6, 8 en 12
Er werden bloedmonsters afgenomen voor de meting van het aantal rode bloedcellen in de baseline, week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4. Verandering ten opzichte van baseline in de waarden voor het aantal rode bloedcellen worden samengevat voor elke post-baseline-beoordeling tot week 12. De verandering ten opzichte van de baseline werd berekend als de individuele post-baseline-waarde minus de baseline-waarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling.
Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6, 8 en 12
Gemiddelde verandering van baseline in hemoglobine op de aangegeven tijdstippen tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6, 8 en 12
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van hemoglobine bij de baseline, week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4. Verandering ten opzichte van baseline in de hemoglobinewaarden worden samengevat voor elke beoordeling na baseline tot week 12. Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de individuele waarde na baseline min de baselinewaarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling.
Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6, 8 en 12
Gemiddelde verandering van baseline in hematocriet op de aangegeven tijdstippen tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6, 8 en 12
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van hematocriet bij de baseline, week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4. Verandering ten opzichte van baseline in de hematocrietwaarden worden samengevat voor elke beoordeling na baseline tot week 12. Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de individuele waarde na baseline min de baselinewaarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling.
Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6, 8 en 12
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het gemiddelde bloedlichaampjevolume op de aangegeven tijdstippen tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6, 8 en 12
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van het gemiddelde bloedlichaampjevolume bij de baseline, week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4. Verandering ten opzichte van baseline in de de gemiddelde bloedlichaampjesvolumewaarden worden samengevat voor elke beoordeling na baseline tot week 12. Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de individuele post-baselinewaarde minus de baselinewaarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling.
Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6, 8 en 12
Gemiddelde verandering van baseline in albumine op de aangegeven tijdstippen tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6, 8 en 12
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van albumine bij de baseline, week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4. Verandering ten opzichte van baseline in de albuminewaarden worden samengevat voor elke beoordeling na baseline tot week 12. Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de individuele waarde na baseline min de baselinewaarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling.
Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6, 8 en 12
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in alkalische fosfatase (ALP), alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST), creatinekinase (CK) en gammaglutamyltransferase (GGT) op de aangegeven tijdstippen tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6, 8 en 12
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van ALP, ALT, AST, CK en GGT bij de baseline, week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4 Veranderingen ten opzichte van baseline in de ALP-, ALT-, AST-, CK- en GGT-waarden worden samengevat voor elke beoordeling na baseline tot week 12. Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de individuele post-baselinewaarde minus de baselinewaarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling.
Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6, 8 en 12
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in direct bilirubine, totaal bilirubine en creatinine op de aangegeven tijdstippen tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6, 8 en 12
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van direct bilirubine, totaal bilirubine en creatinine bij de baseline, week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4. Verandering vanaf baseline in de directe bilirubine-, totale bilirubine- en creatininewaarden worden samengevat voor elke post-baselinebeoordeling tot week 12. Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de individuele post-baselinewaarde min de baselinewaarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling.
Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6, 8 en 12
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in chloride, bicarbonaat, glucose, kalium, natrium, anorganische fosfor en ureum/bloedureumstikstof (BUN) op de aangegeven tijdstippen tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6, 8 en 12
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van chloride, bicarbonaat, glucose, kalium, natrium, anorganische fosfor en ureum/BUN bij de baseline, week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42 , 48 en PT FU Week 4. Verandering ten opzichte van baseline in de chloride-, bicarbonaat-, glucose-, kalium-, natrium-, anorganische fosfor- en ureum/BUN-waarden worden samengevat voor elke beoordeling na baseline tot week 12. Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de individuele post-basislijnwaarde min de basislijnwaarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling.
Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6, 8 en 12
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in creatinineklaring op de aangegeven tijdstippen tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6, 8 en 12
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van de creatinineklaring bij de basislijn, week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4. Het wordt geschat door Cockcroft- Gault-vergelijking. Verandering ten opzichte van baseline in de creatinineklaringswaarden worden samengevat voor elke post-baseline beoordeling tot week 12. Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de individuele post-baselinewaarde minus de baselinewaarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling.
Basislijn (week 0) en weken 1, 2, 4, 6, 8 en 12
Aantal deelnemers met verschuiving vanaf baseline in urineanalysegegevens tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 0), week 2 en 12
Urinemonsters werden verzameld voor urineonderzoek op baseline, week 2, 12, 18, 24, 48 en PT FU week 4. Aantal deelnemers met verschuiving van baseline in urineonderzoek naar normale (NL), abnormale (ANL) en ontbrekende (MIS) gegevens tot week 12 zijn samengevat. Urine bilirubine (UBIL), urine glucose (UGLU), urine ketonen (UKET), urine leukocyten esterase test (ULET) voor het detecteren van WBC, urine nitriet (UNIT), urine occult bloed (UOB) werden uitgevoerd met dipstick methode. Urinemicroscopie (UM) wordt uitgevoerd om bacteriën (BAC), rode bloedcellen (RBC) en witte bloedcellen (WBC) te detecteren. Andere parameters voor urineonderzoek waren de pH van de urine (UpH) en het soortelijk gewicht van de urine (USG). De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling.
Basislijn (week 0), week 2 en 12
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in elektrocardiografische (ECG) hartslagwaarden op de aangegeven tijdstippen tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 1 en 12
De hartslagfrequentie van de ECG-parameter werd gemeten in de basislijn, in week 1 en 12. De verandering ten opzichte van de basislijn in de ECG-hartfrequentie wordt samengevat voor elke beoordeling na de basislijn tot week 12. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de individuele post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde. waarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling.
Basislijn (week 0) en weken 1 en 12
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in PR-interval, QRS-duur, niet-gecorrigeerd QT-interval en QT-interval Gecorrigeerde Bazett-formule (QTcB), QT-interval gecorrigeerd met behulp van Fridericia's Formula (QTcF) Waarden op de aangegeven tijdstippen tot week 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 1 en 12
De ECG-parameters, waaronder PR-interval, QRS-duur, niet-gecorrigeerd QT-interval, QTcB, QTcF, werden gemeten bij baseline, week 1 en 12. Veranderingen ten opzichte van baseline in ECG-parameters worden samengevat voor elke beoordeling na baseline tot week 12. Veranderingen ten opzichte van baseline werden berekend als de individuele post-basislijnwaarde min de basislijnwaarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling.
Basislijn (week 0) en weken 1 en 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met eventuele AE's en eventuele SAE's na week 12
Tijdsspanne: Van week 12 tot PT week 24 FU
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel. Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel. Een SAE wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook, de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, leidt tot invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking, belangrijke medische gebeurtenissen die de gezondheid van de patiënt in gevaar brengen. deelnemers of kan medische of chirurgische interventie nodig hebben om een ​​van de andere uitkomsten vermeld in de bovenstaande definitie te voorkomen.
Van week 12 tot PT week 24 FU
Aantal deelnemers dat zeer snelle virologische respons (vRVR), snelle virologische respons (RVR), volledige vroege virologische respons (cEVR), aanhoudende virologische respons 12 en 24 (SVR12 en SVR24) met responsgeleide behandeling (RGT) bereikt
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot PT FU week 24
Bloedmonsters voor de bepaling van HCV-RNA-niveaus werden verzameld bij screening en baseline, bij elk studiebezoek tijdens de behandelingsperiode en bij PT FU week 4, 12 en 24. vRVR wordt gedefinieerd als plasma HCV RNA <LLOQ en doelwit niet gedetecteerd 2 weken na aanvang van de therapie. RVR wordt gedefinieerd als plasma HCV RNA <LLOQ en doelwit niet gedetecteerd 4 weken na aanvang van de therapie. cEVR wordt gedefinieerd als plasma HCV RNA <LLOQ en doelwit niet gedetecteerd 12 weken na aanvang van de therapie. SVR12 wordt gedefinieerd als plasma HCV RNA <LLOQ en doel niet gedetecteerd 12 weken na voltooiing van alle therapie. SVR24 wordt gedefinieerd als plasma HCV RNA <LLOQ en doel niet gedetecteerd 24 weken na voltooiing van alle therapie. SVR24 met RGT zijn deelnemers die zowel SVR24 als eRVR hebben behaald.
Vanaf het begin van de behandeling tot PT FU week 24
Gemiddelde GSK2336805-plasmaconcentraties op dag 1, dag 2, week 4 en week 12
Tijdsspanne: Dag 1, Dag 2, Week 4 en Week 12
Farmacokinetische plasmamonsters (PK) werden verzameld voor alle deelnemers op dag 1 (0 uur [u]-1 uur, 1 uur-4 uur, 4 uur-8 uur, 8 uur-20 uur), dag 2 (predosis [20-28 uur]), week 4 ( Predosis [20-28u], 0u-1u, 1u-4u, 4u-8u, 8u-20u, 20u-28u) en week 12 (Predosis [20-28u]). PK-populatie bestaat uit alle deelnemers die GSK2336805 hebben gekregen en tijdens het onderzoek plasma PK-monsters hebben ondergaan (intensief of schaars).
Dag 1, Dag 2, Week 4 en Week 12
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) en concentratie aan het einde van het doseringsinterval (Ctau) van GSK2336805 in week 4
Tijdsspanne: Week 4 (24 uur na dosis)
Bloedmonsters voor PK-analyse van GSK2336805 werden verkregen in week 4+1 dag vóór de dosis en 1, 2, 4, 7, 24 uur na de dosis.
Week 4 (24 uur na dosis)
Tijd van maximale plasmaconcentratie (Tmax) van GSK2336805 in week 4
Tijdsspanne: Week 4 (24 uur na dosis)
Bloedmonsters voor PK-analyse van GSK2336805 werden verkregen in week 4+1 dag vóór de dosis en 1, 2, 4, 7, 24 uur na de dosis.
Week 4 (24 uur na dosis)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve over het doseringsinterval (AUC[0-tau]) in week 4
Tijdsspanne: Week 4 (24 uur na dosis)
Bloedmonsters voor PK-analyse van GSK2336805 werden verkregen in week 4+1 dag vóór de dosis en 1, 2, 4, 7 en 24 uur na de dosis.
Week 4 (24 uur na dosis)
Schijnbare klaring (CL/F) in week 4
Tijdsspanne: Week 4 (24 uur na dosis)
Bloedmonsters voor PK-analyse van GSK2336805 werden verkregen in week 4+1 dag vóór de dosis en 1, 2, 4, 7 en 24 uur na de dosis. CL/F werd berekend als dosis gedeeld door AUC(0-tau).
Week 4 (24 uur na dosis)
Schijnbaar distributievolume (Vz/F) in week 4
Tijdsspanne: Week 4 (24 uur na dosis)
Bloedmonsters voor PK-analyse van GSK2336805 werden verkregen in week 4+1 dag vóór de dosis en 1, 2, 4, 7 en 24 uur na de dosis. Vz/F werd berekend als dosis gedeeld door (AUC[0-tau] lambdaz) waarbij lambdaz de snelheidsconstante van de terminale fase is.
Week 4 (24 uur na dosis)
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in basofielen, eosinofielen, lymfocyten, monocyten, totaal aantal neutrofielen, aantal bloedplaatjes en aantal witte bloedcellen op de aangegeven tijdstippen na week 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van basofielen, eosinofielen, lymfocyten, monocyten, totale neutrofielen, aantal bloedplaatjes en aantal witte bloedcellen bij de basislijn, dag 2, weken 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT week 4. Verandering ten opzichte van baseline in basofielen, eosinofielen, lymfocyten, totaal aantal neutrofielen, bloedplaatjes en aantal witte bloedcellen worden samengevat voor elke beoordeling na baseline na week 12. Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de individuele post-basislijnwaarde min de basislijnwaarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling.
Basislijn (week 0) en weken 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal rode bloedcellen op de aangegeven tijdstippen na week 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4
Er werden bloedmonsters afgenomen voor de meting van het aantal rode bloedcellen in de baseline, week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4. Verandering ten opzichte van baseline in de waarden voor het aantal rode bloedcellen worden samengevat voor elke post-baseline-beoordeling na week 12. De verandering ten opzichte van de baseline werd berekend als de individuele post-baseline-waarde minus de baseline-waarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling.
Basislijn (week 0) en weken 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4
Gemiddelde verandering van baseline in hemoglobine op de aangegeven tijdstippen na week 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van hemoglobine op de basislijn, dag 2, week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4. Wijziging ten opzichte van basislijn in de hemoglobinewaarden worden samengevat voor elke beoordeling na baseline na week 12. De verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de individuele post-baselinewaarde min de baselinewaarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling.
Basislijn (week 0) en weken 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in hematocriet op de aangegeven tijdstippen na week 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van hematocriet op de baseline, dag 2, week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4. Wijziging ten opzichte van baseline in de hematocrietwaarden worden samengevat voor elke beoordeling na baseline na week 12. Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de post-baselinewaarde min de baselinewaarde. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de individuele post-basislijnwaarde min de basislijnwaarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling.
Basislijn (week 0) en weken 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het gemiddelde bloedlichaampjevolume op de aangegeven tijdstippen na week 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van het gemiddelde bloedlichaampjevolume op de basislijn, dag 2, week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4. Verandering van de basislijn in de gemiddelde bloedlichaampjesvolumewaarden worden samengevat voor elke beoordeling na de basislijn na week 12. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de individuele post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling.
Basislijn (week 0) en weken 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4
Gemiddelde verandering van baseline in albumine op de aangegeven tijdstippen na week 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van albumine op de basislijn, dag 2, week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4. Wijziging ten opzichte van basislijn in de albuminewaarden worden samengevat voor elke beoordeling na baseline na week 12. Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de individuele post-baselinewaarde minus de baselinewaarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling.
Basislijn (week 0) en weken 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in ALP, ALT, AST, CK en GGT op de aangegeven tijdstippen na week 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van ALP, ALT, AST, CK en GGT op de basislijn, dag 2, week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4. Verandering ten opzichte van baseline in de ALP-, ALT-, AST-, CK- en GGT-waarden worden samengevat voor elke beoordeling na baseline na week 12. Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de individuele post-baselinewaarde min de baselinewaarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling.
Basislijn (week 0) en weken 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in totaal bilirubine en creatinine op de aangegeven tijdstippen na week 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4
Er werden bloedmonsters genomen voor de meting van totaal bilirubine en creatinine op de basislijn, dag 2, week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4. Verandering ten opzichte van baseline in de directe bilirubine-, totale bilirubine- en creatininewaarden worden samengevat voor elke post-baseline beoordeling na week 12. Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de individuele post-baseline waarde minus de baseline waarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling.
Basislijn (week 0) en weken 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in SBP en DBP op de aangegeven tijdstippen na week 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4
Bloeddrukmetingen werden uitgevoerd om vitale functies te observeren en omvatten SBP en DBP bij de baseline, dag 2, week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4 Zoals gedefinieerd in het Reporting Analysis Plan (RAP) voor dit protocol, bood het aanvullende definitieve gegevenspakket dat na week 12 voor dit onderzoek werd gegenereerd, alleen grafische weergaven van vitale functies (bijv. verandering ten opzichte van baseline voor hartslag en bloeddruk) om klinische interpretatie en gegevenssamenvatting. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de individuele post-basislijnwaarde min de basislijnwaarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling. Alle abnormale waarden en statistische overzichtstabellen waren niet beschikbaar na week 12.
Basislijn (week 0) en weken 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4
Gemiddelde verandering ten opzichte van de basislijn in hartslag op de aangegeven tijdstippen na week 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4
Monitoring van de vitale functies omvatte hartslag, gemeten bij de baseline, dag 2, week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4. Zoals gedefinieerd in de rapportage Analyseplan (RAP) voor dit protocol, het aanvullende definitieve gegevenspakket dat na week 12 voor dit onderzoek werd gegenereerd, bood alleen grafische weergaven van vitale functies (bijv. verandering van basislijn voor hartslag en bloeddruk) om klinische interpretatie en gegevenssamenvatting te vergemakkelijken. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de individuele post-basislijnwaarde min de basislijnwaarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling. Alle abnormale waarden en statistische overzichtstabellen waren niet beschikbaar na week 12.
Basislijn (week 0) en weken 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ECG-hartslagwaarden op de aangegeven tijdstippen na week 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4
De ECG-gegevens zijn alleen verzameld "Voer uit zoals nodig", daarom is een dergelijke overzichtstabel niet gegenereerd. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de individuele post-basislijnwaarde min de basislijnwaarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling.
Basislijn (week 0) en weken 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in PR-interval, QRS-duur, niet-gecorrigeerd QT-interval, QTcB-, QTcF-waarden op de aangegeven tijdstippen na week 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4
De ECG-gegevens zijn alleen verzameld "Voer uit zoals nodig", daarom is een dergelijke overzichtstabel niet gegenereerd. De verandering ten opzichte van de basislijn werd berekend als de individuele post-basislijnwaarde min de basislijnwaarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling.
Basislijn (week 0) en weken 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in chloride, bicarbonaat, glucose, kalium, natrium, anorganische fosfor en ureum/BUN op de aangegeven tijdstippen na week 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van chloride, bicarbonaat, glucose, kalium, natrium, anorganische fosfor en ureum/bun bij de baseline, week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42 , 48 en PT FU Weken 4. Verandering ten opzichte van baseline in de chloride-, bicarbonaat-, glucose-, kalium-, natrium-, anorganische fosfor- en ureum/bun-waarden worden samengevat voor elke post-baselinebeoordeling na week 12. Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de individuele post-basislijnwaarde min de basislijnwaarde. Basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde voor de behandeling.
Basislijn (week 0) en weken 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in creatinineklaring op de aangegeven tijdstippen na week 12
Tijdsspanne: Basislijn (week 0) en weken 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4
Er werden bloedmonsters verzameld voor de meting van de geschatte creatinineklaring met behulp van de Cockcroft-Gault-formule bij de baseline, week 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4. Veranderingen ten opzichte van baseline in de geschatte waarden voor creatinineklaring worden samengevat voor elke post-baseline beoordeling na week 12. Verandering ten opzichte van baseline werd berekend als de individuele post-baselinewaarde min de baselinewaarde. De basislijnwaarde wordt gedefinieerd als de laatst waargenomen waarde vóór de behandeling.
Basislijn (week 0) en weken 18, 24, 30, 36, 42, 48 en PT FU week 4
Correlatie van individuele GSK2336805-dosis met plasma-AUC(0-tau) in week 4 versus eRVR-status
Tijdsspanne: Week 4 en week 12
Correlatie van individuele GSK2336805 40 mg en 60 mg met week 4 plasma-AUC(0-tau) versus eRVR-status (eRVR en geen eRVE) werd uitgevoerd. eRVR wordt gedefinieerd als plasma HCV RNA <LLOQ en doelwit niet gedetecteerd in week 4 en 12. AUC (0-tau) is het gebied onder de concentratie-tijdcurve over het doseringsinterval. Zoals gedefinieerd in de RAP voor dit protocol, werden correlaties tussen de GSK2336805-dosis en geselecteerde farmacokinetische parameters en virologische resultaten alleen geanalyseerd met grafische presentaties om klinische interpretatie en gegevenssamenvatting te vergemakkelijken. Deze gegevens werden ook verstrekt in gegevenslijsten van deelnemers. Daarom zijn er geen statistische overzichtstabellen beschikbaar.
Week 4 en week 12
Correlatie van individuele GSK2336805-dosis met plasma Cmax, Ctau, C0 versus eRVR-status in week 4
Tijdsspanne: Week 4 en week 12
Correlatie van individuele GSK2336805 40 mg en 60 mg dosis met week 4 maximale plasmaconcentratie (Cmax), pre-dosis concentratie (C0), concentratie aan het einde van het doseringsinterval (Ctau) versus eRVR-status (eRVR en geen eRVR) werd uitgevoerd . eRVR wordt gedefinieerd als plasma HCV RNA <LLOQ en target niet gedetecteerd in week 4 en 12. Zoals gedefinieerd in de RAP voor dit protocol, werden correlaties tussen de GSK2336805-dosis en geselecteerde PK-parameters en virologische resultaten alleen geanalyseerd met grafische presentaties om klinische interpretatie en gegevenssamenvatting te vergemakkelijken. Deze gegevens werden ook verstrekt in gegevenslijsten van deelnemers. Daarom zijn er geen statistische overzichtstabellen beschikbaar.
Week 4 en week 12
Correlatie van individuele GSK2336805-dosis met plasma AUC(0-tau) versus RVR-status in week 4
Tijdsspanne: Week 4
Correlatie van individuele GSK2336805 40 mg en 60 mg met week 4 plasma-AUC(0-tau) versus eRVR-status (RVR en geen eVE) werd uitgevoerd. RVR wordt gedefinieerd als plasma HCV RNA <LLOQ en doelwit niet gedetecteerd 4 weken na aanvang van de therapie. AUC (0-tau) is de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve over het doseringsinterval. Zoals gedefinieerd in de RAP voor dit protocol, werden correlaties tussen de GSK2336805-dosis en geselecteerde PK-parameters en virologische resultaten alleen geanalyseerd met grafische presentaties om klinische interpretatie en gegevenssamenvatting te vergemakkelijken. Deze gegevens werden ook verstrekt in gegevenslijsten van deelnemers. Daarom zijn er geen statistische overzichtstabellen beschikbaar.
Week 4
Correlatie van individuele GSK2336805-dosis met plasma Cmax, Ctau, C0 versus RVR-status in week 4
Tijdsspanne: Week 4
Correlatie van individuele GSK2336805 40 mg en 60 mg dosis met week 4 maximale plasmaconcentratie (Cmax), pre-dosis concentratie (C0), concentratie aan het einde van het doseringsinterval (Ctau) versus RVR-status (RVR en geen RVR) werd uitgevoerd . RVR wordt gedefinieerd als plasma HCV RNA <LLOQ en doelwit niet gedetecteerd 4 weken na aanvang van de therapie. Zoals gedefinieerd in de RAP voor dit protocol, werden correlaties tussen de GSK2336805-dosis en geselecteerde PK-parameters en virologische resultaten alleen geanalyseerd met grafische presentaties om klinische interpretatie en gegevenssamenvatting te vergemakkelijken. Deze gegevens werden ook verstrekt in gegevenslijsten van deelnemers. Daarom zijn er geen statistische overzichtstabellen beschikbaar.
Week 4
Correlatie van individuele GSK2336805-dosis met pre-dosis plasmaconcentratie in week 4 en week 12 versus eRVR-status
Tijdsspanne: Week 4 en week 12
Correlatie van individuele GSK2336805-dosis met pre-dosis plasmaconcentratie in week 4 en week 12 versus eRVR-status werd uitgevoerd. eRVR wordt gedefinieerd als plasma HCV RNA <LLOQ en target niet gedetecteerd in week 4 en 12. De PK/Farmacodynamische (PD)-analysepopulatie bestond uit alle deelnemers met beschikbare PD-metingen (bijv. veiligheids- en/of werkzaamheidsgegevens) en met evalueerbare GSK2336805-plasmaconcentratiegegevens die geschikt werden geacht voor onderzoek naar de relatie met de PD-metingen. Zoals gedefinieerd in de RAP voor dit protocol, werden correlaties tussen de GSK2336805-dosis en geselecteerde PK-parameters en virologische resultaten alleen geanalyseerd met grafische presentaties om klinische interpretatie en gegevenssamenvatting te vergemakkelijken. Deze gegevens werden ook verstrekt in gegevenslijsten van deelnemers. Daarom zijn er geen statistische overzichtstabellen beschikbaar.
Week 4 en week 12
Correlatie GSK2336805 Pre-dosis plasmaconcentratie op dag 2 versus reductie in HCV-RNA op dag 2
Tijdsspanne: Dag 2
Correlatie GSK2336805 pre-dosis plasmaconcentratie (ng/ml) op dag 2 versus vermindering van HCV-RNA (log IE/ml) op dag 2 werd uitgevoerd. Zoals gedefinieerd in de RAP voor dit protocol, werden correlaties tussen de GSK2336805-dosis en geselecteerde PK-parameters en virologische resultaten alleen geanalyseerd met grafische presentaties om klinische interpretatie en gegevenssamenvatting te vergemakkelijken. Deze gegevens werden ook verstrekt in gegevenslijsten van deelnemers. Daarom zijn er geen statistische overzichtstabellen beschikbaar.
Dag 2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Medewerkers

PPD

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Protocol contains no citations

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 juli 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 juli 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juli 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

24 juli 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 april 2017

Laatst geverifieerd

1 november 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 115879

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens op patiëntniveau voor dit onderzoek zullen beschikbaar worden gesteld via www.clinicalstudydatarequest.com volgens de tijdlijnen en het proces zoals beschreven op deze site.

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Gegevensset individuele deelnemers
    Informatie-ID: 115879
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  2. Specificatie gegevensset
    Informatie-ID: 115879
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  3. Statistisch analyseplan
    Informatie-ID: 115879
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  4. Klinisch onderzoeksrapport
    Informatie-ID: 115879
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  5. Formulier geïnformeerde toestemming
    Informatie-ID: 115879
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie
  6. Leerprotocool
    Informatie-ID: 115879
    Informatie opmerkingen: Raadpleeg het GSK Clinical Study Register voor meer informatie over deze studie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren