Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Диапазон доз GSK2336805 в комбинированной терапии (HAI115879)

25 апреля 2017 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Многоцентровое, параллельно-групповое, рандомизированное, рандомизированное исследование фазы II для изучения безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики после 12 недель перорального приема GSK2336805 с пегилированным интерфероном и рибавирином у ранее не получавших лечения субъектов с хроническим генотипом 1 или 4 Инфекция гепатита С

GSK2336805 представляет собой новый неструктурный ингибитор 5A (NS5A) вируса гепатита C (HCV), разрабатываемый для лечения хронической инфекции HCV. В этом многоцентровом рандомизированном исследовании с рандомизированным диапазоном доз в параллельных группах II фазы будут оцениваться безопасность и переносимость, противовирусная активность и фармакокинетика GSK2336805 при 2 уровнях доз (40 и 60 мг) в сочетании с пегилированным интерфероном альфа-2а (ПЭГ). ) и рибавирин (RIBA) примерно у 100 ранее не получавших лечения субъектов с хронической инфекцией HCV генотипа 1.

В отдельную нерандомизированную когорту из одной группы до 15 ранее не получавших лечения субъектов с хроническим гепатитом С генотипа 4 будут включены параллельно на уровне дозы 60 мг GSK2336805.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Субъекты с хроническим вирусом гепатита С (ВГС) генотипа 1 будут случайным образом распределены в соотношении 2:2:1 в 1 из 3 групп лечения: T40 (GSK2336805 40 мг и ПЭГ + RIBA) или T60 (GSK2336805 60 мг и ПЭГ + RIBA) или PEG + RIBA и телапревир (PRT). Рандомизация будет стратифицирована по статусу интерлейкина 28B (IL28B) rs12979860 (C/C по сравнению с носительством аллеля T), генотипу ВГС (1a по сравнению с 1b) и рибонуклеиновой кислоте (РНК) ВГС в плазме (<800 000 МЕ/мл по сравнению с ≥800 000 МЕ/мл).

Параллельно будет включена дополнительная нерандомизированная одногрупповая когорта субъектов с хронической инфекцией ВГС генотипа 4. Максимум 15 субъектов с генотипом 4 получат GSK2336805 60 мг и PEG + RIBA. Целью этой когорты является дальнейшая характеристика противовирусной активности GSK2336805 у субъектов с хронической инфекцией 4 генотипа HCV. График оценок для субъектов с генотипом 4 будет таким же, как и для субъектов с генотипом 1. Набор субъектов с генотипом 4 может быть прекращен после рандомизации целевой выборки субъектов с генотипом 1.

Субъекты в группе лечения GSK2336805, у которых достигнут расширенный быстрый вирусологический ответ (eRVR), получат в общей сложности 24 недели терапии (12 недель GSK2336805 в комбинации с PEG + RIBA, а затем 12 недель PEG + RIBA). Субъекты, у которых ВГС обнаруживается на 4-й неделе, а затем не обнаруживается на 12-й неделе, получат в общей сложности 48 недель терапии (12 недель GSK2336805 в комбинации с ПЭГ + RIBA, а затем 36 недель PEG + RIBA). Субъекты в контрольной группе лечения телапревиром будут лечиться в соответствии с действующей этикеткой продукта для субъектов, ранее не получавших лечения.

Субъекты, завершившие лечение, будут проходить последующее наблюдение в течение 24 недель после завершения терапии. В конце 24-недельного контрольного визита испытуемые завершат свое участие в исследовании. Общая продолжительность исследования составит 48 недель для субъектов, достигших eRVR на 12-й неделе, и до 72 недель для субъектов, не достигших eRVR на 12-й неделе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

286

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1070
        • GSK Investigational Site
      • Liege, Бельгия, 4000
        • GSK Investigational Site
  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1431
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Болгария, 1606
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Болгария, 1407
        • GSK Investigational Site
      • Varna, Болгария, 9010
        • GSK Investigational Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Германия, 20099
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Германия, 79106
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Германия, 69120
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Wuerzburg, Bayern, Германия, 97080
        • GSK Investigational Site
  • Пуэрто-Рико
      • Ponce, Пуэрто-Рико, 00716
        • GSK Investigational Site
      • San Juan, Пуэрто-Рико, 00927
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, Соединенные Штаты, 36305
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92801
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90017
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • DeLand, Florida, Соединенные Штаты, 32720
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Соединенные Штаты, 31904
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31405
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21229
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Brockton, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02302
        • GSK Investigational Site
      • Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01105
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28801
        • GSK Investigational Site
      • Fayetteville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28304
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Jenkintown, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19046
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77074
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Соединенные Штаты, 22003
        • GSK Investigational Site
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
        • GSK Investigational Site
  • Франция
      • Lyon Cedex 04, Франция, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 13, Франция, 75651
        • GSK Investigational Site
      • Pessac Cedex, Франция, 33604
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
  • Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет включительно на скрининге.
  • Генотип 1 или генотип 4 инфекции вируса гепатита С (ВГС) по оценке Versant HCV Genotype assay 2.0 (LiPA).
  • Хроническая ВГС-инфекция, подтвержденная как минимум 1 измерением РНК ВГС в сыворотке, превышающим или равным 100 000 МЕ/мл, измеренным во время скрининга с помощью теста COBAS High Pure/COBAS TaqMan HCV Test v2.0, и хотя бы одним из следующих признаков:
  • Положительный тест на антитела к ВГС, РНК ВГС или генотип ВГС не менее чем за 6 месяцев до исходного уровня (день 1) вместе с положительными тестами на РНК ВГС и антитела к ВГС во время скрининга; или
  • Положительный тест на РНК ВГС и тест на антитела к ВГС во время скрининга вместе с биопсией печени, соответствующей хронической инфекции ВГС (или биопсией печени, выполненной до включения в исследование с признаками хронического гепатита С, такими как наличие фиброза) .
  • Наивный для всех противовирусных препаратов против ВГС, включая, помимо прочего, иммуномодулирующие и нуклеозидные/нуклеотидные методы лечения хронической инфекции ВГС.
  • Согласитесь на генотипирование интерлейкина 28B (IL28B).
  • Субъект, который, по мнению исследователя, является подходящим кандидатом для комбинированной терапии пегилированным интерфероном альфа-2а (ПЭГ)/рибавирином (РИБА)/ингибитором протеазы для субъектов с генотипом 1 и комбинированной терапии ПЭГ/РИБА для субъектов с генотипом 4.
  • Индекс массы тела >18 кг/м2, но не более 36 кг/м2.
  • Биопсия печени, полученная в течение 3 лет (36 календарных месяцев) до визита в день 1, с классификацией фиброза как нецирротического по оценке местного патологоанатома (определяется как Knodell менее или равный 3, Metavir менее или равный 2, Ishak меньше или равен 4, или Batts и Ludwig меньше или равен 2). Как неполный, так и переходный цирроз (например, 3 балла по Metavir) считаются циррозом. Если недавняя (<36 месяцев) биопсия печени недоступна, биопсия, отвечающая требованиям исследования, должна быть выполнена до исходного уровня (день 1).
  • Все фертильные мужчины и женщины должны использовать 2 формы эффективной контрацепции во время лечения и в течение 24 недель после окончания лечения.
  • Женщины имеют право на включение и участие в исследовании, если они не имеют детородного потенциала (т. перевязки или находится в постменопаузе (демонстрирует полное прекращение менструаций более 1 года).
  • Женщины, имеющие право на включение и участие в исследовании, если они обладают детородным потенциалом и имеют отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови при скрининге и в течение 24 часов до первой дозы исследуемого препарата и полностью воздерживаются от половых контактов в течение 2 недель до воздействие исследуемого препарата на протяжении всего клинического исследования и в течение 24 недель после завершения или досрочного прекращения этого исследования или использование 2 из следующих приемлемых методов контрацепции на протяжении всего клинического исследования и в течение 24 недель после завершения или досрочного прекращения этого исследования:
  • Любая внутриматочная спираль с задокументированной частотой отказов <1% в год
  • Двойной барьер контрацепции (презерватив, диафрагма или цервикальный колпачок, используемые со спермицидным гелем)
  • Партнер-мужчина, который бесплоден до включения женщины в исследование и является единственным сексуальным партнером этой женщины.
  • Любой другой метод контрацепции с задокументированной частотой неудач <1% в год.
  • В остальном здоров, как установлено историей болезни, физическим осмотром, данными ЭКГ и клиническими лабораторными измерениями, выполненными при скрининге.

Критерий исключения:

  • Положительный тест при скрининговом посещении на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу иммунодефицита человека
  • Любое другое клинически значимое хроническое заболевание печени в анамнезе (например, гемохроматоз, аутоиммунный гепатит, болезнь Вильсона, дефицит 1-антитрипсина, алкогольная болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит >1 степени и воздействие токсинов). Субъекты с синдромом Жильбера, которые в остальном соответствуют всем критериям включения/исключения, имеют право на участие.
  • История асцита, варикозного кровотечения, печеночной энцефалопатии или состояний, соответствующих декомпенсированному заболеванию печени
  • Положительные результаты анализа мочи на наркотики при скрининге (если не используется в качестве лечения, например, по рецепту)
  • Злоупотребление алкоголем / наркотиками или зависимость в анамнезе в течение 6 месяцев после начала исследования (если только вы не участвуете в контролируемой программе реабилитации)
  • Скрининговый визит с поправкой на электрокардиограмму, значение интервала QT (QTc) > 450 мс и/или клинически значимые изменения на электрокардиограмме
  • Личная или семейная история находок Torsade de Pointes
  • Беременные или кормящие
  • Мужчина с беременной партнершей
  • Аномальные гематологические и биохимические параметры, в том числе:
  • Количество нейтрофилов <1500 клеток/мм3 (или <1250 клеток/мм3 для афроамериканцев/темнокожих)
  • Гемоглобин <11 г/дл у женщин или <12 г/дл у мужчин
  • Креатинин выше или равен 1,5 × верхней границы нормы (ВГН)
  • Расчетный клиренс креатинина меньше или равен 50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) или щелочная фосфатаза выше или равна 5 × ВГН
  • Общий билирубин больше или равен 2,0 × ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера)
  • Альбумин меньше или равен 3,0 г/дл
  • Количество тромбоцитов меньше или равно 90 000/мм3
  • История трансплантации крупных органов с существующим функциональным трансплантатом
  • Дисфункция щитовидной железы не контролируется должным образом
  • История попытки самоубийства или госпитализации по поводу депрессии за последние 5 лет
  • Любое текущее (в течение 6 месяцев) тяжелое или плохо контролируемое психическое расстройство в анамнезе.
  • Субъекты, у которых было тяжелое или плохо контролируемое психическое расстройство более 6 месяцев назад, но менее 5 лет назад, имеют право на участие в исследовании, но должны пройти оценку и наблюдение (если это рекомендовано) специалистом в области психического здоровья.
  • История или текущие данные об иммунологических нарушениях; сердечная или легочная болезнь; Эпилепсия; или рак или история злокачественных новообразований, которые, по мнению исследователя, делают субъекта непригодным для исследования.
  • Лечение растительными или природными лекарственными средствами с противовирусной активностью в течение 30 дней после исходного визита или получение в анамнезе любого системного противоопухолевого или иммуномодулирующего лечения (включая микофенолата мофетил, тимозин альфа, супрафизиологические дозы стероидов > 10 мг/день и облучение) в течение 6 месяцев после исходного визита или предполагает, что такое лечение потребуется в любое время в ходе исследования.
  • Участвовал в клиническом исследовании с исследуемым препаратом, биологическим препаратом или устройством в течение 3 месяцев до введения первой дозы.
  • История известной аллергии на противовирусные препараты, включая телапревир, пегилированный интерферон альфа-2а (ПЭГ), рибавирин (RIBA) или любое вспомогательное вещество в исследуемом продукте, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя, противоречит участие.
  • Требует запрещенных препаратов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Т40
Вирус гепатита С (HCV) генотип 1 GSK2336805 40 мг, пегилированный интерферон альфа-2а и рибавирин
Лекарство: GSK2336805 40 мг
Таблетки по 20 мг, круглые, диаметром 10 мм, от белого до почти белого цвета, без маркировки.
Лекарство: Пегилированный интерферон альфа-2а
180 мкг на предварительно заполненный шприц 0,5 мл для однократного применения
Другие имена:
  • Пегасис
Лекарство: Рибавирин
Таблетки по 200 мг, капсуловидной формы, светло-голубого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «200» на одной стороне и логотипом «3RP» на другой стороне.
Другие имена:
  • Рибасфера
Экспериментальный: Т60
Вирус гепатита С (HCV) генотип 1 GSK2336805 60 мг, пегилированный интерферон альфа-2а и рибавирин
Лекарство: Пегилированный интерферон альфа-2а
180 мкг на предварительно заполненный шприц 0,5 мл для однократного применения
Другие имена:
  • Пегасис
Лекарство: Рибавирин
Таблетки по 200 мг, капсуловидной формы, светло-голубого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «200» на одной стороне и логотипом «3RP» на другой стороне.
Другие имена:
  • Рибасфера
Лекарство: GSK2336805 60 мг
Таблетки по 30 мг, круглые, диаметром 10 мм, от белого до почти белого цвета, без маркировки.
Активный компаратор: ПРТ
Вирус гепатита С (ВГС), генотип 1, телапревир, пегилированный интерферон альфа-2а и рибавирин.
Лекарство: Пегилированный интерферон альфа-2а
180 мкг на предварительно заполненный шприц 0,5 мл для однократного применения
Другие имена:
  • Пегасис
Лекарство: Рибавирин
Таблетки по 200 мг, капсуловидной формы, светло-голубого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «200» на одной стороне и логотипом «3RP» на другой стороне.
Другие имена:
  • Рибасфера
Лекарство: Телапревир
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 375 мг.
Другие имена:
  • Инвивек (США)
  • Инциво (Европейский Союз)
Экспериментальный: G4
Вирус гепатита С (HCV) генотип 4 GSK2336805 60 мг, пегилированный интерферон альфа-2а и рибавирин
Лекарство: Пегилированный интерферон альфа-2а
180 мкг на предварительно заполненный шприц 0,5 мл для однократного применения
Другие имена:
  • Пегасис
Лекарство: Рибавирин
Таблетки по 200 мг, капсуловидной формы, светло-голубого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «200» на одной стороне и логотипом «3RP» на другой стороне.
Другие имена:
  • Рибасфера
Лекарство: GSK2336805 60 мг
Таблетки по 30 мг, круглые, диаметром 10 мм, от белого до почти белого цвета, без маркировки.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, достигших eRVR
Временное ограничение: Неделя 4 и неделя 12
eRVR определяется как уровень рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВГС в плазме <нижний предел количественного определения (LLOQ) и цель, не обнаруженная на 4-й и 12-й неделе. как не отвечающие.
Неделя 4 и неделя 12
Количество участников с любыми нежелательными явлениями (НЯ) и любыми серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) до 12-й недели
Временное ограничение: С начала исследуемого лечения до 12-й недели
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с применением лекарственного препарата. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, угрожает жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, врожденной аномалии/врожденному дефекту, важным медицинским событиям, которые ставят под угрозу участников или может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из других исходов, перечисленных в приведенном выше определении.
С начала исследуемого лечения до 12-й недели
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) в указанные моменты времени до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) до 12-недельного периода лечения
Измерения артериального давления проводились для наблюдения за жизненно важными показателями и включали САД и ДАД на исходном уровне, в день 2, недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 и после лечения. PT) Последующее наблюдение (FU) недели 4, 12 и 24. Изменение САД и ДАД по сравнению с исходным уровнем суммируется для каждой оценки после исходного уровня до 12-й недели. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как индивидуальное значение после исходного уровня минус исходное значение. Исходное значение определяется как последнее наблюдаемое значение до лечения.
Исходный уровень (неделя 0) до 12-недельного периода лечения
Среднее изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и день 2, недели 1, 2, 4, 6, 8 и 12
Мониторинг показателей жизнедеятельности включал частоту сердечных сокращений, измеренную на исходном уровне, на 2-й день, на 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 и 4, 12 и 24 неделях PT FU. Изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем суммируется для каждой оценки после исходного уровня до 12-й недели. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как отдельное значение после исходного уровня минус исходное значение. Исходное значение определяется как последнее наблюдаемое значение до лечения.
Исходный уровень (неделя 0) и день 2, недели 1, 2, 4, 6, 8 и 12
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов, общего количества нейтрофилов, количества тромбоцитов и количества лейкоцитов в указанные моменты времени до 12 недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 1, 2, 4, 6, 8 и 12
Образцы крови были собраны для измерения базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов, общего количества нейтрофилов, количества тромбоцитов и количества лейкоцитов на исходном уровне, недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36. , 42, 48 и PT FU Недели 4. Изменения базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, общего количества нейтрофилов, количества тромбоцитов и количества лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем суммируются для каждой оценки после исходного уровня до 12-й недели. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как индивидуальное значение после базового уровня минус базовое значение. Исходное значение определяется как последнее наблюдаемое значение до лечения.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 1, 2, 4, 6, 8 и 12
Среднее изменение количества эритроцитов по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 1, 2, 4, 6, 8 и 12
Образцы крови собирали для измерения количества эритроцитов на исходном уровне, на 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU недели 4. Изменение по сравнению с исходным уровнем в значения количества эритроцитов суммируются для каждой оценки после исходного уровня до 12-й недели. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как отдельное значение после исходного уровня минус исходное значение. Исходное значение определяется как последнее наблюдаемое значение до лечения.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 1, 2, 4, 6, 8 и 12
Среднее изменение гемоглобина по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 1, 2, 4, 6, 8 и 12
Образцы крови были собраны для измерения гемоглобина на исходном уровне, на 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU неделе 4. Изменение значений гемоглобина по сравнению с исходным уровнем суммируются для каждой оценки после исходного уровня до 12-й недели. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как индивидуальное значение после исходного уровня минус исходное значение. Исходное значение определяется как последнее наблюдаемое значение до лечения.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 1, 2, 4, 6, 8 и 12
Среднее изменение гематокрита по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 1, 2, 4, 6, 8 и 12
Образцы крови собирали для измерения гематокрита на исходном уровне, на неделе 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU на неделе 4. Изменение значений гематокрита по сравнению с исходным уровнем суммируются для каждой оценки после исходного уровня до 12-й недели. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как индивидуальное значение после исходного уровня минус исходное значение. Исходное значение определяется как последнее наблюдаемое значение до лечения.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 1, 2, 4, 6, 8 и 12
Среднее изменение среднего объема тельца по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 1, 2, 4, 6, 8 и 12
Образцы крови собирали для измерения среднего объема тельца на исходном уровне, на 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU недели 4. Изменение по сравнению с исходным уровнем в средние значения объема тельца суммируются для каждой оценки после исходного уровня до 12-й недели. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как отдельное значение после исходного уровня минус исходное значение. Исходное значение определяется как последнее наблюдаемое значение до лечения.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 1, 2, 4, 6, 8 и 12
Среднее изменение уровня альбумина по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 1, 2, 4, 6, 8 и 12
Образцы крови собирали для измерения альбумина на исходном уровне, на неделе 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU на неделе 4. Изменение значений альбумина по сравнению с исходным уровнем суммируются для каждой оценки после исходного уровня до 12-й недели. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как индивидуальное значение после исходного уровня минус исходное значение. Исходное значение определяется как последнее наблюдаемое значение до лечения.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 1, 2, 4, 6, 8 и 12
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем щелочной фосфатазы (ЩФ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), креатинкиназы (СК) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) в указанные моменты времени до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 1, 2, 4, 6, 8 и 12
Образцы крови были собраны для измерения ЩФ, АЛТ, АСТ, КК и ГГТ на исходном уровне, через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 недели и PT FU недели 4. Изменение по сравнению с исходным уровнем значений ALP, ALT, AST, CK и GGT суммируется для каждой оценки после исходного уровня до 12-й недели. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как отдельное значение после исходного уровня минус исходное значение. Исходное значение определяется как последнее наблюдаемое значение до лечения.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 1, 2, 4, 6, 8 и 12
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем прямого билирубина, общего билирубина и креатинина в указанные моменты времени до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 1, 2, 4, 6, 8 и 12
Образцы крови были собраны для измерения прямого билирубина, общего билирубина и креатинина на исходном уровне, через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 недель и PT FU недели 4. Изменение от исходного уровня прямого билирубина, значения общего билирубина и креатинина суммируют для каждой оценки после исходного уровня до 12-й недели. Изменение от исходного уровня рассчитывали как отдельное значение после исходного уровня минус исходное значение. Исходное значение определяется как последнее наблюдаемое значение до лечения.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 1, 2, 4, 6, 8 и 12
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем хлоридов, бикарбонатов, глюкозы, калия, натрия, неорганического фосфора и мочевины/азота мочевины крови (АМК) в указанные моменты времени до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 1, 2, 4, 6, 8 и 12
Образцы крови были собраны для измерения хлоридов, бикарбонатов, глюкозы, калия, натрия, неорганического фосфора и мочевины/АМК на исходном уровне, недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42. , 48 и PT FU Недели 4. Изменение по сравнению с исходным уровнем значений хлоридов, бикарбонатов, глюкозы, калия, натрия, неорганического фосфора и мочевины/АМК суммируется для каждой оценки после исходного уровня до недели 12. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как индивидуальное пост-базовое значение минус базовое значение. Исходное значение определяется как последнее наблюдаемое значение до лечения.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 1, 2, 4, 6, 8 и 12
Среднее изменение клиренса креатинина по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 1, 2, 4, 6, 8 и 12
Образцы крови собирали для измерения клиренса креатинина на исходном уровне, через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 недель и через 4 недели PT FU. Уравнение Голта. Изменение значений клиренса креатинина по сравнению с исходным уровнем суммируется для каждой оценки после исходного уровня до 12-й недели. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как отдельное значение после исходного уровня минус исходное значение. Исходное значение определяется как последнее наблюдаемое значение до лечения.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 1, 2, 4, 6, 8 и 12
Количество участников со сдвигом данных анализа мочи от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0), недели 2 и 12
Образцы мочи были собраны для анализа мочи на исходном уровне, на 2-й, 12-й, 18-й, 24-й, 48-й неделях и на 4-й неделе PT FU. Количество участников со сдвигом от исходного уровня в анализе мочи к нормальным (NL), аномальным (ANL) и отсутствующим (MIS) данным. до 12 недели суммируются. Анализ мочи на билирубин (УБИЛ), глюкозу мочи (УГЛУ), кетоны мочи (УКЭТ), определение лейкоцитарной эстеразы мочи (УЛЭТ) для выявления лейкоцитов, нитритов мочи (ЕНИТ), анализ мочи на скрытую кровь (СОК) проводили методом полосок. Микроскопия мочи (ММ) проводится для выявления бактерий (БАК), эритроцитов (эритроцитов) и лейкоцитов (лейкоцитов). Другие параметры анализа мочи включали pH мочи (UpH) и удельный вес мочи (USG). Исходное значение определяется как последнее наблюдаемое значение до лечения.
Исходный уровень (неделя 0), недели 2 и 12
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем значений частоты сердечных сокращений на электрокардиограмме (ЭКГ) в указанные моменты времени до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 1 и 12
Параметр частоты сердечных сокращений ЭКГ измеряли на исходном уровне, на 1-й и 12-й неделе. Изменение частоты сердечных сокращений на ЭКГ по сравнению с исходным уровнем суммируется для каждой оценки после исходного уровня до 12-й недели. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как индивидуальное значение после исходного уровня минус исходное значение. ценить. Исходное значение определяется как последнее наблюдаемое значение до лечения.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 1 и 12
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем значений интервала PR, продолжительности QRS, нескорректированного интервала QT и интервала QT, скорректированного по формуле Базетта (QTcB), интервала QT, скорректированного с использованием формулы Фридериции (QTcF) в указанные моменты времени до 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 1 и 12
Параметры ЭКГ, включая интервал PR, продолжительность QRS, нескорректированный интервал QT, QTcB, QTcF, измеряли на исходном уровне, на 1-й и 12-й неделях. рассчитывается как индивидуальное значение после базового уровня минус базовое значение. Исходное значение определяется как последнее наблюдаемое значение до лечения.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 1 и 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с любым НЯ и любым СНЯ после 12-й недели
Временное ограничение: С 12 недели до PT недели 24 FU
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с применением лекарственного препарата. СНЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, врожденной аномалии/врожденному дефекту, важным медицинским событиям, которые ставят под угрозу участников или может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из других исходов, перечисленных в приведенном выше определении.
С 12 недели до PT недели 24 FU
Количество участников, достигших очень быстрого вирусологического ответа (vRVR), быстрого вирусологического ответа (RVR), полного раннего вирусологического ответа (cEVR), устойчивого вирусологического ответа 12 и 24 (SVR12 и SVR24) с лечением под контролем ответа (RGT)
Временное ограничение: С начала лечения до 24 недели PT FU
Образцы крови для определения уровней РНК ВГС собирали при скрининге и исходном уровне, при каждом посещении исследования в течение периода лечения и на 4, 12 и 24 неделях PT FU. vRVR определяется как уровень РНК ВГС в плазме <LLOQ, а мишень не определяется через 2 недели после начала терапии. БВО определяется как уровень РНК ВГС в плазме <LLOQ, а мишень не определяется через 4 недели после начала терапии. cEVR определяется как уровень РНК ВГС в плазме <LLOQ и цель не определяется через 12 недель после начала терапии. УВО12 определяется как уровень РНК ВГС в плазме <LLOQ, и цель не определяется через 12 недель после завершения всей терапии. УВО24 определяется как уровень РНК ВГС в плазме <LLOQ, и цель не определяется через 24 недели после завершения всей терапии. SVR24 с RGT — это участники, достигшие как SVR24, так и eRVR.
С начала лечения до 24 недели PT FU
Средние концентрации GSK2336805 в плазме в день 1, день 2, неделю 4 и неделю 12
Временное ограничение: День 1, День 2, Неделя 4 и Неделя 12
Образцы фармакокинетики плазмы (ФК) были собраны у всех участников в День 1 (0 час [ч]-1ч, 1ч-4ч, 4ч-8ч, 8ч-20ч), День 2 (до дозы [20-28ч]), Неделя 4 ( Предварительная доза [20-28ч], 0ч-1ч, 1ч-4ч, 4ч-8ч, 8ч-20ч, 20ч-28ч) и неделя 12 (преддоза [20-28ч]). ФК-популяция состоит из всех участников, получивших GSK2336805 и подвергшихся забору фармакокинетики плазмы (интенсивному или редкому) во время исследования.
День 1, День 2, Неделя 4 и Неделя 12
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) и концентрация в конце интервала дозирования (Ctau) GSK2336805 на 4 неделе
Временное ограничение: Неделя 4 (через 24 часа после введения дозы)
Образцы крови для фармакокинетического анализа GSK2336805 получали на неделе 4+1 день до введения дозы и через 1, 2, 4, 7, 24 часа после введения дозы.
Неделя 4 (через 24 часа после введения дозы)
Время максимальной концентрации в плазме (Tmax) GSK2336805 на 4 неделе
Временное ограничение: Неделя 4 (через 24 часа после введения дозы)
Образцы крови для фармакокинетического анализа GSK2336805 получали на неделе 4+1 день до введения дозы и через 1, 2, 4, 7, 24 часа после введения дозы.
Неделя 4 (через 24 часа после введения дозы)
Площадь под кривой концентрация-время в течение интервала дозирования (AUC[0-tau]) на 4-й неделе
Временное ограничение: Неделя 4 (через 24 часа после введения дозы)
Образцы крови для фармакокинетического анализа GSK2336805 получали на неделе 4+1 день перед введением дозы и через 1, 2, 4, 7 и 24 часа после введения дозы.
Неделя 4 (через 24 часа после введения дозы)
Кажущийся клиренс (CL/F) на 4 неделе
Временное ограничение: Неделя 4 (через 24 часа после введения дозы)
Образцы крови для фармакокинетического анализа GSK2336805 получали на неделе 4+1 день перед введением дозы и через 1, 2, 4, 7 и 24 часа после введения дозы. CL/F рассчитывали как дозу, деленную на AUC(0-tau).
Неделя 4 (через 24 часа после введения дозы)
Кажущийся объем распределения (Vz/F) на 4-й неделе
Временное ограничение: Неделя 4 (через 24 часа после введения дозы)
Образцы крови для фармакокинетического анализа GSK2336805 получали на неделе 4+1 день перед введением дозы и через 1, 2, 4, 7 и 24 часа после введения дозы. Vz/F рассчитывали как дозу, деленную на (AUC[0-tau] лямбда z), где лямбда z — константа скорости конечной фазы.
Неделя 4 (через 24 часа после введения дозы)
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов, общего количества нейтрофилов, количества тромбоцитов и количества лейкоцитов в указанные моменты времени после 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU, неделя 4
Образцы крови собирали для измерения базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов, общего количества нейтрофилов, количества тромбоцитов и количества лейкоцитов на исходном уровне, на 2-й день, на 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24-й неделях. 30, 36, 42, 48 и PT Неделя 4. Изменения базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, общего числа нейтрофилов, тромбоцитов и количества лейкоцитов по сравнению с исходным уровнем суммируются для каждой постисходной оценки после 12 недели. Рассчитывалось изменение по сравнению с исходным уровнем. как отдельное значение после базового уровня минус базовое значение. Исходное значение определяется как последнее наблюдаемое значение до лечения.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU, неделя 4
Среднее изменение количества эритроцитов по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени после 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU, неделя 4
Образцы крови были собраны для измерения числа эритроцитов на исходном уровне, на 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU неделе 4. Изменение по сравнению с исходным уровнем в значения количества эритроцитов суммируются для каждой оценки после исходного уровня после 12-й недели. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как индивидуальное значение после исходного уровня минус исходное значение. Исходное значение определяется как последнее наблюдаемое значение до лечения.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU, неделя 4
Среднее изменение гемоглобина по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени после 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU, неделя 4
Образцы крови собирали для измерения гемоглобина на исходном уровне, на 2-й день, на 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU неделе 4. Изменение по сравнению с исходным уровнем значения гемоглобина суммируются для каждой оценки после исходного уровня после 12-й недели. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как отдельное значение после исходного уровня минус исходное значение. Исходное значение определяется как последнее наблюдаемое значение до лечения.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU, неделя 4
Среднее изменение гематокрита по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени после 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU, неделя 4
Образцы крови собирали для измерения гематокрита на исходном уровне, на 2-й день, на 1-й, 2-й, 4-й, 6-й, 8-й, 12-й, 18-й, 24-й, 30-й, 36-й, 42-й, 48-й неделе и на 4-й неделе PT FU. Изменение по сравнению с исходным уровнем значения гематокрита суммируются для каждой оценки после исходного уровня после 12-й недели. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значение после исходного уровня минус исходное значение. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как отдельное значение после исходного уровня минус исходное значение. Исходное значение определяется как последнее наблюдаемое значение до лечения.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU, неделя 4
Среднее изменение среднего объема тельца по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени после 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU, неделя 4
Образцы крови были собраны для измерения среднего объема тельца на исходном уровне, на 2-й день, на 1-й, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 и 4-й неделе FU. значения среднего объема тельца по сравнению с исходным уровнем суммируются для каждой оценки после исходного уровня после 12-й недели. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как отдельное значение после исходного уровня минус исходное значение. Исходное значение определяется как последнее наблюдаемое значение до лечения.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU, неделя 4
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем альбумина в указанные моменты времени после 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU, неделя 4
Образцы крови собирали для измерения альбумина на исходном уровне, на 2-й день, на 1-й, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU неделе 4. Изменение по сравнению с исходным уровнем значения альбумина суммируются для каждой оценки после исходного уровня после 12-й недели. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как индивидуальное значение после исходного уровня минус исходное значение. Исходное значение определяется как последнее наблюдаемое значение до лечения.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU, неделя 4
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем ALP, ALT, AST, CK и GGT в указанные моменты времени после 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU, неделя 4
Образцы крови собирали для измерения ЩФ, АЛТ, АСТ, КК и ГГТ на исходном уровне, на 2-й день, на 1-й, 2-й, 4-й, 6-й, 8-й, 12-й, 18-й, 18-й, 24-й, 30-й, 30-й, 36-й, 42-й, 48-й неделе и неделе недели. PT FU, неделя 4. Изменение по сравнению с исходным уровнем значений ALP, ALT, AST, CK и GGT суммируется для каждой оценки после исходного уровня после 12-й недели. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как отдельное значение после исходного уровня минус исходное значение. Исходное значение определяется как последнее наблюдаемое значение до лечения.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU, неделя 4
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем общего билирубина и креатинина в указанные моменты времени после 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU, неделя 4
Образцы крови собирали для измерения общего билирубина и креатинина на исходном уровне, в день 2, недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 и неделю 4 PT FU. Изменение значений прямого билирубина, общего билирубина и креатинина по сравнению с исходным уровнем суммируется для каждой оценки после исходного уровня после 12-й недели. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как индивидуальное значение после исходного уровня минус исходное значение. Исходное значение определяется как последнее наблюдаемое значение до лечения.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU, неделя 4
Среднее изменение САД и ДАД по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени после 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU, неделя 4
Измерения артериального давления проводились для наблюдения за жизненно важными показателями и включали САД и ДАД на исходном уровне, в день 2, недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU недели 4. , Как определено в Плане анализа отчетности (RAP) для этого протокола, дополнительный окончательный пакет данных, созданный для этого исследования после 12-й недели, обеспечивал только графическое отображение основных показателей жизнедеятельности (например, изменение частоты сердечных сокращений и артериального давления по сравнению с исходным уровнем) для облегчения клинических исследований. интерпретация и обобщение данных. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как отдельное значение после исходного уровня минус исходное значение. Исходное значение определяется как последнее наблюдаемое значение до лечения. Все аномальные значения и сводные статистические таблицы не были доступны после 12-й недели.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU, неделя 4
Среднее изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени после 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU, неделя 4
Мониторинг основных показателей жизнедеятельности включал частоту сердечных сокращений, измеренную на исходном уровне, на 2-й день, на 1-й, 2-й, 4-й, 6-й, 8-й, 12-й, 18-й, 24-й, 30-й, 36-й, 42-й, 48-й неделе и на 4-й неделе PT FU. План анализа (RAP) для этого протокола, дополнительный окончательный пакет данных, созданный для этого исследования после 12-й недели, предоставлял только графическое отображение показателей жизнедеятельности (например, изменение частоты сердечных сокращений и артериального давления по сравнению с исходным уровнем) для облегчения клинической интерпретации и обобщения данных. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как отдельное значение после исходного уровня минус исходное значение. Исходное значение определяется как последнее наблюдаемое значение до лечения. Все аномальные значения и сводные статистические таблицы не были доступны после 12-й недели.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU, неделя 4
Среднее изменение значений частоты сердечных сокращений на ЭКГ по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени после 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU, неделя 4
Данные ЭКГ собирались только в режиме «Выполнять по мере необходимости», поэтому такая сводная таблица не создавалась. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как отдельное значение после исходного уровня минус исходное значение. Исходное значение определяется как последнее наблюдаемое значение до лечения.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU, неделя 4
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем интервала PR, продолжительности QRS, нескорректированного интервала QT, значений QTcB, QTcF в указанные моменты времени после 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU, неделя 4
Данные ЭКГ собирались только в режиме «Выполнять по мере необходимости», поэтому такая сводная таблица не создавалась. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как отдельное значение после исходного уровня минус исходное значение. Исходное значение определяется как последнее наблюдаемое значение до лечения.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU, неделя 4
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем содержания хлоридов, бикарбонатов, глюкозы, калия, натрия, неорганического фосфора и мочевины/АМК в указанные моменты времени после 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU, неделя 4
Образцы крови были собраны для измерения хлоридов, бикарбонатов, глюкозы, калия, натрия, неорганического фосфора и мочевины/булочки на исходном уровне, недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42. , 48 и PT FU Недели 4. Изменения по сравнению с исходным уровнем значений хлоридов, бикарбонатов, глюкозы, калия, натрия, неорганического фосфора и мочевины/булочек суммируются для каждой оценки после исходного уровня после 12-й недели. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как индивидуальное пост-базовое значение минус базовое значение. Исходное значение определяется как последнее наблюдаемое значение до лечения.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU, неделя 4
Среднее изменение клиренса креатинина по сравнению с исходным уровнем в указанные моменты времени после 12-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0) и недели 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU, неделя 4
Образцы крови были собраны для измерения предполагаемого клиренса креатинина по формуле Кокрофта-Голта на исходном уровне, через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 недели и через 4 недели PT FU. Изменение расчетных значений клиренса креатинина по сравнению с исходным уровнем суммируется для каждой оценки после исходного уровня после 12-й недели. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как отдельное значение после исходного уровня минус исходное значение. Исходное значение определяется как последнее наблюдаемое значение до лечения.
Исходный уровень (неделя 0) и недели 18, 24, 30, 36, 42, 48 и PT FU, неделя 4
Корреляция индивидуальной дозы GSK2336805 с AUC(0-tau) в плазме на неделе 4 по сравнению со статусом eRVR
Временное ограничение: Неделя 4 и неделя 12
Была проведена корреляция отдельных доз GSK2336805 в дозах 40 и 60 мг с AUC(0-tau) в плазме на неделе 4 и статусом eRVR (eRVR и отсутствие eRVE). eRVR определяется как РНК ВГС в плазме <LLOQ, и цель не определяется на 4-й и 12-й неделе. AUC (0-tau) представляет собой площадь под кривой концентрация-время в течение интервала дозирования. Как определено в RAP для этого протокола, корреляции между дозой GSK2336805 и выбранными фармакокинетическими параметрами и вирусологическими исходами анализировались только с графическим представлением для облегчения клинической интерпретации и обобщения данных. Эти данные также были предоставлены в списках данных участников. Поэтому сводные статистические таблицы недоступны.
Неделя 4 и неделя 12
Корреляция индивидуальной дозы GSK2336805 с Cmax, Ctau, C0 в плазме на 4-й неделе в сравнении со статусом eRVR
Временное ограничение: Неделя 4 и неделя 12
Была проведена корреляция индивидуальной дозы GSK2336805 40 мг и 60 мг с максимальной концентрацией в плазме на 4-й неделе (Cmax), концентрацией перед введением дозы (C0), концентрацией в конце интервала дозирования (Ctau) и статусом eRVR (eRVR и отсутствие eRVR) . eRVR определяется как РНК ВГС в плазме <LLOQ, и цель не определяется на 4-й и 12-й неделях. Как определено в RAP для этого протокола, корреляции между дозой GSK2336805 и выбранными параметрами фармакокинетики и вирусологическими исходами анализировались только с графическими представлениями для облегчения клинической интерпретации и обобщения данных. Эти данные также были предоставлены в списках данных участников. Поэтому сводные статистические таблицы недоступны.
Неделя 4 и неделя 12
Корреляция индивидуальной дозы GSK2336805 с AUC(0-tau) в плазме на неделе 4 по сравнению со статусом RVR
Временное ограничение: Неделя 4
Была проведена корреляция отдельных доз GSK2336805 в дозах 40 и 60 мг с AUC(0-tau) в плазме на неделе 4 и статусом eRVR (RVR и отсутствие eVE). БВО определяется как уровень РНК ВГС в плазме <LLOQ, а мишень не определяется через 4 недели после начала терапии. AUC (0-tau) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение интервала дозирования. Как определено в RAP для этого протокола, корреляции между дозой GSK2336805 и выбранными параметрами фармакокинетики и вирусологическими исходами анализировались только с графическими представлениями для облегчения клинической интерпретации и обобщения данных. Эти данные также были предоставлены в списках данных участников. Поэтому сводные статистические таблицы недоступны.
Неделя 4
Корреляция индивидуальной дозы GSK2336805 с Cmax, Ctau, C0 в плазме на 4 неделе по сравнению со статусом RVR
Временное ограничение: Неделя 4
Была проведена корреляция индивидуальной дозы GSK2336805 40 мг и 60 мг с максимальной концентрацией в плазме крови на 4-й неделе (Cmax), концентрацией перед введением дозы (C0), концентрацией в конце интервала дозирования (Ctau) и статусом RVR (RVR и отсутствие RVR) . БВО определяется как уровень РНК ВГС в плазме <LLOQ, а мишень не определяется через 4 недели после начала терапии. Как определено в RAP для этого протокола, корреляции между дозой GSK2336805 и выбранными параметрами фармакокинетики и вирусологическими исходами анализировались только с графическими представлениями для облегчения клинической интерпретации и обобщения данных. Эти данные также были предоставлены в списках данных участников. Поэтому сводные статистические таблицы недоступны.
Неделя 4
Корреляция индивидуальной дозы GSK2336805 с концентрацией в плазме перед введением дозы на 4-й и 12-й неделе по сравнению со статусом eRVR
Временное ограничение: Неделя 4 и неделя 12
Была проведена корреляция индивидуальной дозы GSK2336805 с концентрацией в плазме перед введением дозы на 4-й и 12-й неделе в зависимости от статуса eRVR. eRVR определяется как РНК ВГС в плазме <LLOQ, и цель не определяется на 4-й и 12-й неделях. Популяция фармакодинамического (фармакодинамического) анализа включала всех участников с доступными показателями PD (например, данные по безопасности и/или эффективности) и с поддающимися оценке данными о концентрации в плазме GSK2336805, которые считались подходящими для исследования взаимосвязи с показателями PD. Как определено в RAP для этого протокола, корреляции между дозой GSK2336805 и выбранными параметрами фармакокинетики и вирусологическими исходами анализировались только с графическими представлениями для облегчения клинической интерпретации и обобщения данных. Эти данные также были предоставлены в списках данных участников. Поэтому сводные статистические таблицы недоступны.
Неделя 4 и неделя 12
Корреляция GSK2336805 Концентрация в плазме перед введением дозы на 2-й день по сравнению со снижением РНК ВГС на 2-й день
Временное ограничение: День 2
Была проведена корреляция концентрации GSK2336805 в плазме перед введением дозы (нг/мл) на 2-й день по сравнению со снижением РНК ВГС (логарифм МЕ/мл) на 2-й день. Как определено в RAP для этого протокола, корреляции между дозой GSK2336805 и выбранными параметрами фармакокинетики и вирусологическими исходами анализировались только с графическими представлениями для облегчения клинической интерпретации и обобщения данных. Эти данные также были предоставлены в списках данных участников. Поэтому сводные статистические таблицы недоступны.
День 2

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Соавторы

PPD

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Protocol contains no citations

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 июля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 июля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 июля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 апреля 2017 г.

Последняя проверка

1 ноября 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 115879

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные на уровне пациентов для этого исследования будут доступны на сайте www.clinicalstudydatarequest.com в соответствии со сроками и процедурами, описанными на этом сайте.

Данные исследования/документы

  1. Индивидуальный набор данных участников
    Информационный идентификатор: 115879
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  2. Спецификация набора данных
    Информационный идентификатор: 115879
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  3. План статистического анализа
    Информационный идентификатор: 115879
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  4. Отчет о клиническом исследовании
    Информационный идентификатор: 115879
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  5. Форма информированного согласия
    Информационный идентификатор: 115879
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.
  6. Протокол исследования
    Информационный идентификатор: 115879
    Информационные комментарии: Для получения дополнительной информации об этом исследовании см. Реестр клинических исследований GSK.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться