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Gamme de doses de GSK2336805 en thérapie combinée (HAI115879)

25 avril 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude de phase II multicentrique, à groupes parallèles, randomisée et à dose variable pour étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique après 12 semaines d'administration orale de GSK2336805 avec interféron pégylé et ribavirine chez des sujets naïfs de traitement atteints de génotype chronique 1 ou 4 Infection à l'hépatite C

GSK2336805 est un nouvel inhibiteur non structurel 5A (NS5A) du virus de l'hépatite C (VHC) en cours de développement pour le traitement de l'infection chronique par le VHC. Cette étude de phase II, multicentrique, à groupes parallèles, randomisée et à dosage évaluera l'innocuité et la tolérabilité, l'activité antivirale et la pharmacocinétique de GSK2336805 à 2 niveaux de dose (40 et 60 mg) en association avec l'interféron pégylé alfa-2a (PEG ) et ribavirine (RIBA) chez environ 100 sujets naïfs de traitement atteints d'une infection chronique par le VHC de génotype 1.

Dans une cohorte distincte non randomisée à un seul bras, jusqu'à 15 sujets naïfs de traitement atteints d'une infection chronique par le VHC de génotype 4 seront recrutés en parallèle à la dose de 60 mg de GSK2336805.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les sujets atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1 seront répartis au hasard sur une base 2:2:1 dans l'un des 3 bras de traitement : T40 (GSK2336805 40 mg et PEG + RIBA) ou T60 (GSK2336805 60 mg et PEG + RIBA) ou PEG + RIBA et télaprévir (PRT). La randomisation sera stratifiée selon le statut de l'interleukine 28B (IL28B) rs12979860 (C/C contre portage de l'allèle T), le génotype du VHC (1a contre 1b) et l'acide ribonucléique (ARN) du VHC plasmatique (<800 000 UI/mL contre ≥800 000 UI/mL).

Une cohorte supplémentaire non randomisée à un seul bras de sujets atteints d'une infection chronique par le VHC de génotype 4 sera recrutée en parallèle. Un maximum de 15 sujets de génotype 4 recevront GSK2336805 60 mg et PEG + RIBA. Le but de cette cohorte est de caractériser davantage l'activité antivirale de GSK2336805 chez les sujets atteints d'une infection chronique par le VHC de génotype 4. Le calendrier des évaluations pour les sujets de génotype 4 sera le même que pour les sujets de génotype 1. Le recrutement des sujets de génotype 4 peut être interrompu lorsque l'échantillon cible de sujets de génotype 1 a été randomisé.

Les sujets d'un bras de traitement GSK2336805 qui obtiennent une réponse virologique rapide étendue (eRVR) recevront un total de 24 semaines de traitement (12 semaines GSK2336805 en association avec PEG + RIBA suivi de 12 semaines PEG + RIBA). Les sujets dont le VHC est détectable à la semaine 4 puis indétectables à la semaine 12 recevront un total de 48 semaines de traitement (12 semaines de GSK2336805 en association avec PEG + RIBA suivi de 36 semaines de PEG + RIBA). Les sujets du bras témoin du traitement par télaprévir seront pris en charge conformément à l'étiquette actuelle du produit pour les sujets naïfs de traitement.

Les sujets qui terminent le traitement feront l'objet d'une surveillance de suivi pendant 24 semaines après la fin du traitement. À la fin de la visite de suivi de 24 semaines, les sujets auront terminé leur participation à l'étude. La durée totale de l'étude sera de 48 semaines pour les sujets qui atteignent l'eRVR à la semaine 12 et jusqu'à 72 semaines pour les sujets qui n'atteignent pas l'eRVR à la semaine 12.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

286

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • GSK Investigational Site
      • Hamburg, Allemagne, 20099
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 79106
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 69120
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Wuerzburg, Bayern, Allemagne, 97080
        • GSK Investigational Site
  • Belgique
      • Brussels, Belgique, 1070
        • GSK Investigational Site
      • Liege, Belgique, 4000
        • GSK Investigational Site
  • Bulgarie
      • Sofia, Bulgarie, 1431
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarie, 1606
        • GSK Investigational Site
      • Sofia, Bulgarie, 1407
        • GSK Investigational Site
      • Varna, Bulgarie, 9010
        • GSK Investigational Site
  • France
      • Lyon Cedex 04, France, 69317
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 13, France, 75651
        • GSK Investigational Site
      • Pessac Cedex, France, 33604
        • GSK Investigational Site
  • Porto Rico
      • Ponce, Porto Rico, 00716
        • GSK Investigational Site
      • San Juan, Porto Rico, 00927
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • Alabama
      • Dothan, Alabama, États-Unis, 36305
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Anaheim, California, États-Unis, 92801
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90017
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • DeLand, Florida, États-Unis, 32720
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, États-Unis, 31904
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, États-Unis, 31405
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21229
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Brockton, Massachusetts, États-Unis, 02302
        • GSK Investigational Site
      • Springfield, Massachusetts, États-Unis, 01105
        • GSK Investigational Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89109
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, États-Unis, 28801
        • GSK Investigational Site
      • Fayetteville, North Carolina, États-Unis, 28304
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Jenkintown, Pennsylvania, États-Unis, 19046
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77074
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, États-Unis, 22003
        • GSK Investigational Site
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
  • Homme ou femme âgé de 18 à 70 ans, inclusivement, au dépistage.
  • Infection par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1 ou de génotype 4, évaluée par le Versant HCV Genotype assay 2.0 (LiPA).
  • Infection chronique par le VHC documentée par au moins 1 mesure de l'ARN sérique du VHC supérieure ou égale à 100 000 UI/mL mesuré lors du dépistage par le test COBAS High Pure/COBAS TaqMan HCV v2.0 et au moins l'un des éléments suivants :
  • Un test positif d'anticorps anti-VHC, d'ARN du VHC ou de génotype du VHC au moins 6 mois avant la ligne de base (jour 1) ainsi que des tests positifs d'ARN du VHC et d'anticorps anti-VHC au moment du dépistage ; ou
  • Un test d'ARN du VHC positif et un test d'anticorps anti-VHC au moment du dépistage, ainsi qu'une biopsie du foie compatible avec une infection chronique par le VHC (ou une biopsie du foie effectuée avant l'inscription avec des preuves d'hépatite C chronique, comme la présence de fibrose) .
  • Naïf de tout traitement antiviral contre le VHC, y compris, mais sans s'y limiter, les traitements immunomodulateurs et nucléosides/nucléotides pour l'infection chronique par le VHC.
  • Accepter le génotypage de l'interleukine 28B (IL28B).
  • Un sujet qui, de l'avis de l'investigateur, est un candidat approprié pour le traitement combiné interféron pégylé alpha-2a (PEG)/ribavirine (RIBA)/inhibiteur de protéase pour les sujets de génotype 1 et le traitement combiné PEG/RIBA pour les sujets de génotype 4.
  • Indice de masse corporelle > 18 kg/m2 mais ne dépassant pas 36 kg/m2.
  • Une biopsie du foie obtenue dans les 3 ans (36 mois calendaires) avant la visite du jour 1, avec une classification de fibrose non cirrhotique jugée par un pathologiste local (définie comme Knodell inférieur ou égal à 3, Metavir inférieur ou égal à 2, Ishak inférieur ou égal à 4, ou Batts et Ludwig inférieur ou égal à 2). La cirrhose incomplète et la transition vers la cirrhose (par exemple, score Metavir 3) sont considérées comme une cirrhose. Si aucune biopsie hépatique récente (< 36 mois) n'est disponible, une biopsie admissible à l'étude doit être effectuée avant la consultation de référence (jour 1).
  • Tous les hommes et femmes fertiles doivent utiliser entre eux 2 formes de contraception efficace pendant le traitement et pendant les 24 semaines suivant la fin du traitement.
  • Les femmes sont éligibles pour entrer et participer à l'étude si elles n'ont pas le potentiel de procréer (c'est-à-dire, physiologiquement incapables de devenir enceintes) et incluent toute femme qui a subi une hystérectomie ou a subi une ovariectomie bilatérale (ovariectomie) ou a eu une tubaire bilatérale ligature ou post-ménopausique (démontrer l'arrêt total des règles depuis plus d'un an).
  • Les femmes sont éligibles pour entrer et participer à l'étude si elles sont en âge de procréer et ont un test de grossesse urinaire ou sérique négatif lors du dépistage et dans la période de 24 heures précédant la première dose de médicament à l'étude et s'abstient complètement de rapports sexuels pendant 2 semaines avant exposition au médicament à l'étude, tout au long de l'étude clinique, et pendant 24 semaines après la fin ou l'arrêt prématuré de cette étude ou utilise 2 des méthodes de contraception acceptables suivantes tout au long de l'étude clinique et pendant 24 semaines après la fin ou l'arrêt prématuré de cette étude :
  • Tout dispositif intra-utérin avec un taux d'échec documenté de <1 % par an
  • Contraception à double barrière (préservatif, diaphragme ou cape cervicale utilisé avec de la gelée spermicide)
  • Partenaire masculin qui est stérile avant l'entrée à l'étude du sujet féminin et qui est le seul partenaire sexuel de cette femme
  • Toute autre méthode contraceptive avec un taux d'échec documenté de <1 % par an
  • Sinon en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les résultats de l'ECG et les mesures de laboratoire clinique effectuées lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

  • Test positif lors de la visite de dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou de l'anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine
  • Antécédents de toute autre maladie hépatique chronique cliniquement significative (par exemple, hémochromatose, hépatite auto-immune, maladie de Wilson, déficit en 1-antitrypsine, maladie alcoolique du foie,> stéatohépatite non alcoolique de grade 1 et expositions à des toxines). Les sujets atteints du syndrome de Gilbert qui répondent par ailleurs à tous les critères d'inclusion/exclusion sont éligibles.
  • Antécédents d'ascite, d'hémorragie variqueuse, d'encéphalopathie hépatique ou d'affections compatibles avec une maladie hépatique décompensée
  • Résultats positifs au test de dépistage d'urine pour les drogues d'abus lors du dépistage (sauf si utilisé comme traitement médical, par exemple, avec une ordonnance)
  • Antécédents d'abus d'alcool / de drogues ou de dépendance dans les 6 mois suivant le début de l'étude (sauf si vous participez à un programme de réadaptation contrôlé)
  • Valeur de l'intervalle QT (QTc) corrigée par électrocardiogramme à la visite de dépistage > 450 ms et/ou résultats d'électrocardiogramme cliniquement significatifs
  • Antécédents personnels ou familiaux de découvertes de Torsade de Pointes
  • Enceinte ou allaitante
  • Homme avec une partenaire féminine enceinte
  • Paramètres hématologiques et biochimiques anormaux, notamment :
  • Nombre de neutrophiles < 1 500 cellules/mm3 (ou < 1 250 cellules/mm3 pour les sujets afro-américains/noirs)
  • Hémoglobine <11 g/dL chez les femmes ou <12 g/dL chez les hommes
  • Créatinine supérieure ou égale à 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Clairance estimée de la créatinine inférieure ou égale à 50 ml/min (telle que calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault)
  • Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ou phosphatase alcaline supérieure ou égale à 5 × LSN
  • Bilirubine totale supérieure ou égale à 2,0 × LSN (sauf sujets atteints du syndrome de Gilbert)
  • Albumine inférieure ou égale à 3,0 g/dL
  • Numération plaquettaire inférieure ou égale à 90 000/mm3
  • Antécédents de transplantation d'organe majeur avec un greffon fonctionnel existant
  • Dysfonctionnement thyroïdien insuffisamment contrôlé
  • Antécédents de tentative de suicide ou d'hospitalisation pour dépression au cours des 5 dernières années
  • Antécédents de tout trouble psychiatrique actuel (dans les 6 mois) grave ou mal contrôlé
  • Les sujets qui ont eu un trouble psychiatrique grave ou mal contrôlé il y a plus de 6 mois mais moins de 5 ans sont éligibles pour participer à l'étude mais doivent être évalués et suivis (si recommandé) par un professionnel de la santé mentale.
  • Antécédents ou preuves actuelles de trouble immunologique ; maladie cardiaque ou pulmonaire; trouble épileptique; ou cancer ou antécédent de malignité qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à l'étude.
  • Traité avec des remèdes à base de plantes ou naturels avec une activité antivirale dans les 30 jours suivant la visite de référence ou ayant des antécédents d'avoir reçu un traitement antinéoplasique ou immunomodulateur systémique (y compris le mycophénolate mofétil, la thymosine alpha, des doses supraphysiologiques de stéroïdes> 10 mg / jour et radiothérapie) dans les 6 mois de la visite initiale ou s'attend à ce qu'un tel traitement soit nécessaire à tout moment au cours de l'étude.
  • Participation à une étude clinique avec un médicament expérimental, un produit biologique ou un dispositif dans les 3 mois précédant l'administration de la première dose.
  • Antécédents d'allergie connue aux médicaments antiviraux, y compris le télaprévir, l'interféron pégylé alpha-2a (PEG), la ribavirine (RIBA) ou tout excipient du produit expérimental ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, contredit participation.
  • Nécessite des médicaments interdits

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: T40
Virus de l'hépatite C (VHC) génotype 1 GSK2336805 40 mg, interféron pégylé alpha-2a et bras ribavirine
Médicament: GSK2336805 40mg
Comprimé de 20 mg, rond, de 10 mm de diamètre, blanc à blanc cassé, sans marquage
Médicament: Interféron pégylé alpha-2a
180 microgrammes par seringue préremplie de 0,5 mL à usage unique
Autres noms:
  • Pegasys
Médicament: Ribavirine
Comprimé de 200 mg, en forme de capsule, bleu clair, pelliculé et gravé « 200 » sur 1 face et le logo « 3RP » sur l'autre face
Autres noms:
  • Ribasphère
Expérimental: T60
Virus de l'hépatite C (VHC) génotype 1 GSK2336805 60 mg, interféron pégylé alpha-2a et bras ribavirine
Médicament: Interféron pégylé alpha-2a
180 microgrammes par seringue préremplie de 0,5 mL à usage unique
Autres noms:
  • Pegasys
Médicament: Ribavirine
Comprimé de 200 mg, en forme de capsule, bleu clair, pelliculé et gravé « 200 » sur 1 face et le logo « 3RP » sur l'autre face
Autres noms:
  • Ribasphère
Médicament: GSK2336805 60mg
Comprimé à 30 mg, rond, de 10 mm de diamètre, blanc à blanc cassé, sans marquage
Comparateur actif: PRT
Virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1 Télaprévir, interféron pégylé alpha-2a et bras ribavirine
Médicament: Interféron pégylé alpha-2a
180 microgrammes par seringue préremplie de 0,5 mL à usage unique
Autres noms:
  • Pegasys
Médicament: Ribavirine
Comprimé de 200 mg, en forme de capsule, bleu clair, pelliculé et gravé « 200 » sur 1 face et le logo « 3RP » sur l'autre face
Autres noms:
  • Ribasphère
Médicament: Télaprévir
Comprimé pelliculé à 375 mg
Autres noms:
  • Incivek (États-Unis)
  • Incivo (Union européenne)
Expérimental: G4
Virus de l'hépatite C (VHC) génotype 4 GSK2336805 60 mg, interféron pégylé alpha-2a et bras ribavirine
Médicament: Interféron pégylé alpha-2a
180 microgrammes par seringue préremplie de 0,5 mL à usage unique
Autres noms:
  • Pegasys
Médicament: Ribavirine
Comprimé de 200 mg, en forme de capsule, bleu clair, pelliculé et gravé « 200 » sur 1 face et le logo « 3RP » sur l'autre face
Autres noms:
  • Ribasphère
Médicament: GSK2336805 60mg
Comprimé à 30 mg, rond, de 10 mm de diamètre, blanc à blanc cassé, sans marquage

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants atteignant l'eRVR
Délai: Semaine 4 et Semaine 12
L'eRVR est définie comme l'acide ribonucléique (ARN) du VHC plasmatique < la limite inférieure de quantification (LIQ) et la cible non détectée aux semaines 4 et 12. Les participants qui ont interrompu les évaluations avant la semaine 12 ou qui avaient des valeurs d'ARN du VHC manquantes aux semaines 4 et 12 ont été traités comme non-répondants.
Semaine 4 et Semaine 12
Nombre de participants avec des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (SAE) jusqu'à la semaine 12
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à la Semaine 12
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouveau ou exacerbé) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, une anomalie congénitale/malformation congénitale, des événements médicaux importants qui compromettent le participants ou peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des autres résultats énumérés dans la définition ci-dessus.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à la Semaine 12
Changement moyen par rapport au départ de la pression artérielle systolique (PAS) et de la pression artérielle diastolique (PAD) aux moments indiqués jusqu'à la semaine 12
Délai: Période de référence (semaine 0) jusqu'à 12 semaines de traitement
Des mesures de la pression artérielle ont été prises pour observer les signes vitaux et comprenaient la PAS et la PAD au départ, au jour 2, aux semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 et après le traitement ( PT) Suivi (FU) Semaines 4, 12 et 24. Le changement par rapport à la ligne de base dans la PAS et la PAD est résumé pour chaque évaluation post-ligne de base jusqu'à la semaine 12. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base individuelle moins la valeur de base. La valeur de base est définie comme la dernière valeur de prétraitement observée.
Période de référence (semaine 0) jusqu'à 12 semaines de traitement
Changement moyen de la fréquence cardiaque de base aux points de temps indiqués jusqu'à la semaine 12
Délai: Ligne de base (semaine 0) et jour 2, semaines 1, 2, 4, 6, 8 et 12
La surveillance des signes vitaux comprenait la fréquence cardiaque, mesurée au départ, au jour 2, aux semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU aux semaines 4, 12 et 24. La variation de la fréquence cardiaque par rapport à la ligne de base est résumée pour chaque évaluation post-ligne de base jusqu'à la semaine 12. La variation par rapport à la ligne de base a été calculée comme la valeur post-ligne de base individuelle moins la valeur de base. La valeur de base est définie comme la dernière valeur de prétraitement observée.
Ligne de base (semaine 0) et jour 2, semaines 1, 2, 4, 6, 8 et 12
Changement moyen par rapport au départ des basophiles, des éosinophiles, des lymphocytes, des monocytes, des neutrophiles totaux, de la numération plaquettaire et de la numération des globules blancs aux moments indiqués jusqu'à la semaine 12
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaines 1, 2, 4, 6, 8 et 12
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure des basophiles, des éosinophiles, des lymphocytes, des monocytes, des neutrophiles totaux, de la numération plaquettaire et de la numération des globules blancs au départ, semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36 , 42, 48 et PT FU Semaines 4. Le changement par rapport au départ dans les basophiles, les éosinophiles, les lymphocytes, les neutrophiles totaux, la numération plaquettaire et le nombre de globules blancs est résumé pour chaque évaluation post-référence jusqu'à la semaine 12. Le changement par rapport au départ a été calculé comme suit la valeur post-référence individuelle moins la valeur de référence. La valeur de base est définie comme la dernière valeur de prétraitement observée.
Ligne de base (semaine 0) et semaines 1, 2, 4, 6, 8 et 12
Changement moyen par rapport à la ligne de base du nombre de globules rouges aux moments indiqués jusqu'à la semaine 12
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaines 1, 2, 4, 6, 8 et 12
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure du nombre de globules rouges au départ, semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU semaines 4. les valeurs du nombre de globules rouges sont résumées pour chaque évaluation post-référence jusqu'à la semaine 12. Le changement par rapport à la référence a été calculé comme la valeur post-référence individuelle moins la valeur de référence. La valeur de base est définie comme la dernière valeur de prétraitement observée.
Ligne de base (semaine 0) et semaines 1, 2, 4, 6, 8 et 12
Changement moyen de l'hémoglobine par rapport au départ aux moments indiqués jusqu'à la semaine 12
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaines 1, 2, 4, 6, 8 et 12
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de l'hémoglobine au départ, semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU semaine 4. Changement par rapport au départ dans les valeurs d'hémoglobine sont résumés pour chaque évaluation post-référence jusqu'à la semaine 12. Le changement par rapport à la référence a été calculé comme la valeur post-référence individuelle moins la valeur de référence. La valeur de base est définie comme la dernière valeur de prétraitement observée.
Ligne de base (semaine 0) et semaines 1, 2, 4, 6, 8 et 12
Changement moyen de l'hématocrite par rapport à la ligne de base aux points de temps indiqués jusqu'à la semaine 12
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaines 1, 2, 4, 6, 8 et 12
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de l'hématocrite au départ, semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU semaine 4. Changement par rapport au départ dans les valeurs d'hématocrite sont résumés pour chaque évaluation post-référence jusqu'à la semaine 12. Le changement par rapport à la référence a été calculé comme la valeur post-référence individuelle moins la valeur de référence. La valeur de base est définie comme la dernière valeur de prétraitement observée.
Ligne de base (semaine 0) et semaines 1, 2, 4, 6, 8 et 12
Changement moyen par rapport à la ligne de base du volume moyen des corpuscules aux moments indiqués jusqu'à la semaine 12
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaines 1, 2, 4, 6, 8 et 12
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure du volume globulaire moyen au départ, semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU semaines 4. Changement par rapport au départ dans le les valeurs moyennes du volume des corpuscules sont résumées pour chaque évaluation post-référence jusqu'à la semaine 12. Le changement par rapport à la référence a été calculé comme la valeur post-référence individuelle moins la valeur de référence. La valeur de base est définie comme la dernière valeur de prétraitement observée.
Ligne de base (semaine 0) et semaines 1, 2, 4, 6, 8 et 12
Changement moyen de la ligne de base dans l'albumine aux points de temps indiqués jusqu'à la semaine 12
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaines 1, 2, 4, 6, 8 et 12
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de l'albumine au départ, semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU semaines 4. Changement par rapport au départ dans les valeurs d'albumine sont résumés pour chaque évaluation post-référence jusqu'à la semaine 12. Le changement par rapport à la référence a été calculé comme la valeur post-référence individuelle moins la valeur de référence. La valeur de base est définie comme la dernière valeur de prétraitement observée.
Ligne de base (semaine 0) et semaines 1, 2, 4, 6, 8 et 12
Changement moyen par rapport au départ de la phosphatase alcaline (ALP), de l'alanine amino transférase (ALT), de l'aspartate amino transférase (AST), de la créatine kinase (CK) et de la gamma glutamyl transférase (GGT) aux moments indiqués jusqu'à la semaine 12
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaines 1, 2, 4, 6, 8 et 12
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de l'ALP, de l'ALT, de l'AST, de la CK et de la GGT au départ, semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaines 4 Le changement par rapport à la ligne de base des valeurs ALP, ALT, AST, CK et GGT est résumé pour chaque évaluation post-ligne de base jusqu'à la semaine 12. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur individuelle post-ligne de base moins la valeur de base. La valeur de base est définie comme la dernière valeur de prétraitement observée.
Ligne de base (semaine 0) et semaines 1, 2, 4, 6, 8 et 12
Changement moyen par rapport au départ de la bilirubine directe, de la bilirubine totale et de la créatinine aux moments indiqués jusqu'à la semaine 12
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaines 1, 2, 4, 6, 8 et 12
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de la bilirubine directe, de la bilirubine totale et de la créatinine au départ, semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU semaines 4. de la ligne de base dans les valeurs de bilirubine directe, de bilirubine totale et de créatinine sont résumées pour chaque évaluation post-ligne de base jusqu'à la semaine 12. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base individuelle moins la valeur de base. La valeur de base est définie comme la dernière valeur de prétraitement observée.
Ligne de base (semaine 0) et semaines 1, 2, 4, 6, 8 et 12
Changement moyen par rapport au départ du chlorure, du bicarbonate, du glucose, du potassium, du sodium, du phosphore inorganique et de l'urée/azote uréique du sang (BUN) aux moments indiqués jusqu'à la semaine 12
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaines 1, 2, 4, 6, 8 et 12
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure du chlorure, du bicarbonate, du glucose, du potassium, du sodium, du phosphore inorganique et de l'urée/BUN au départ, semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42 , 48 et PT FU Semaines 4. Le changement par rapport au départ des valeurs de chlorure, de bicarbonate, de glucose, de potassium, de sodium, de phosphore inorganique et d'urée/BUN est résumé pour chaque évaluation post-référence jusqu'à la semaine 12. Le changement par rapport au départ a été calculé en tant que valeur post-Baseline moins la valeur Baseline. La valeur de base est définie comme la dernière valeur de prétraitement observée.
Ligne de base (semaine 0) et semaines 1, 2, 4, 6, 8 et 12
Changement moyen de la valeur initiale de la clairance de la créatinine aux moments indiqués jusqu'à la semaine 12
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaines 1, 2, 4, 6, 8 et 12
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de la clairance de la créatinine au départ, semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU semaines 4. Il est estimé par Cockcroft- Équation de Gault. Le changement par rapport à la ligne de base dans les valeurs de clairance de la créatinine est résumé pour chaque évaluation post-ligne de base jusqu'à la semaine 12. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base individuelle moins la valeur de base. La valeur de base est définie comme la dernière valeur de prétraitement observée.
Ligne de base (semaine 0) et semaines 1, 2, 4, 6, 8 et 12
Nombre de participants avec décalage de la ligne de base dans les données d'analyse d'urine jusqu'à la semaine 12
Délai: Ligne de base (semaine 0), semaines 2 et 12
Des échantillons d'urine ont été prélevés pour analyse d'urine au départ, semaines 2, 12, 18, 24, 48 et PT FU semaines 4. jusqu'à la semaine 12 sont résumées. La bilirubine urinaire (UBIL), le glucose urinaire (UGLU), les cétones urinaires (UKET), le test d'estérase leucocytaire urinaire (ULET) pour la détection des globules blancs, le nitrite urinaire (UNIT), le sang occulte urinaire (UOB) ont été réalisés avec la méthode de la bandelette réactive. La microscopie urinaire (UM) est réalisée pour détecter les bactéries (BAC), les globules rouges (RBC) et les globules blancs (WBC). Les autres paramètres d'analyse d'urine comprenaient le pH de l'urine (UpH) et la gravité spécifique de l'urine (USG). La valeur de base est définie comme la dernière valeur de prétraitement observée.
Ligne de base (semaine 0), semaines 2 et 12
Changement moyen par rapport à la ligne de base des valeurs de fréquence cardiaque électrocardiographique (ECG) aux points de temps indiqués jusqu'à la semaine 12
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaines 1 et 12
La fréquence cardiaque du paramètre ECG a été mesurée au départ, aux semaines 1 et 12. Le changement de la fréquence cardiaque ECG par rapport au départ est résumé pour chaque évaluation post-référence jusqu'à la semaine 12. Le changement par rapport au départ a été calculé comme la valeur post-référence individuelle moins la valeur de départ. valeur. La valeur de base est définie comme la dernière valeur de prétraitement observée.
Ligne de base (semaine 0) et semaines 1 et 12
Changement moyen par rapport à la ligne de base de l'intervalle PR, de la durée QRS, de l'intervalle QT non corrigé et de la formule de Bazett corrigée de l'intervalle QT (QTcB), de l'intervalle QT corrigé à l'aide des valeurs de la formule de Fridericia (QTcF) aux points de temps indiqués jusqu'à la semaine 12
Délai: Ligne de base (semaine 0) et semaines 1 et 12
Les paramètres ECG, y compris l'intervalle PR, la durée QRS, l'intervalle QT non corrigé, QTcB, QTcF ont été mesurés au départ, aux semaines 1 et 12. Le changement par rapport au départ dans les paramètres ECG est résumé pour chaque évaluation post-référence jusqu'à la semaine 12. Le changement par rapport au départ a été calculée comme la valeur post-référence individuelle moins la valeur de référence. La valeur de base est définie comme la dernière valeur de prétraitement observée.
Ligne de base (semaine 0) et semaines 1 et 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des EI et des EIG après la semaine 12
Délai: De la semaine 12 jusqu'à la semaine PT 24 FU
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouveau ou exacerbé) temporairement associé à l'utilisation d'un médicament. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité, une anomalie congénitale/malformation congénitale, des événements médicaux importants qui compromettent le participants ou peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des autres résultats énumérés dans la définition ci-dessus.
De la semaine 12 jusqu'à la semaine PT 24 FU
Nombre de participants obtenant une réponse virologique très rapide (vRVR), une réponse virologique rapide (RVR), une réponse virologique précoce complète (cEVR), une réponse virologique soutenue 12 et 24 (SVR12 et SVR24) avec un traitement guidé par la réponse (RGT)
Délai: Du début du traitement jusqu'au PT FU Semaine 24
Des échantillons de sang pour la détermination des taux d'ARN du VHC ont été prélevés lors du dépistage et de l'inclusion, à chaque visite d'étude pendant la période de traitement et aux semaines PT FU 4, 12 et 24. La vRVR est définie comme un ARN plasmatique du VHC < LIQ et une cible non détectée 2 semaines après le début du traitement. La RVR est définie comme un taux plasmatique d'ARN du VHC < LIQ et cible non détectée 4 semaines après le début du traitement. Le cEVR est défini comme un ARN du VHC plasmatique < LIQ et une cible non détectée 12 semaines après le début du traitement. Le SVR12 est défini comme un ARN du VHC plasmatique < LIQ et une cible non détectée 12 semaines après la fin de tous les traitements. La RVS24 est définie comme un ARN plasmatique du VHC < LIQ et une cible non détectée 24 semaines après la fin de tous les traitements. SVR24 avec RGT sont des participants qui ont atteint à la fois SVR24 et eRVR.
Du début du traitement jusqu'au PT FU Semaine 24
Concentrations plasmatiques moyennes de GSK2336805 au jour 1, au jour 2, à la semaine 4 et à la semaine 12
Délai: Jour 1, Jour 2, Semaine 4 et Semaine 12
Des échantillons plasmatiques pharmacocinétiques (PK) ont été prélevés pour tous les participants le jour 1 (0 heure [h]-1h, 1h-4h, 4h-8h, 8h-20h), le jour 2 (prédose [20-28h]), la semaine 4 ( Prédose [20-28h], 0h-1h, 1h-4h, 4h-8h, 8h-20h, 20h-28h) et Semaine 12 (Prédose [20-28h]). La population PK est composée de tous les participants qui ont reçu du GSK2336805 et ont subi un échantillonnage PK plasmatique (intensif ou clairsemé) au cours de l'étude.
Jour 1, Jour 2, Semaine 4 et Semaine 12
Concentration plasmatique maximale (Cmax) et concentration à la fin de l'intervalle de dosage (Ctau) de GSK2336805 à la semaine 4
Délai: Semaine 4 (24 h après la dose)
Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK2336805 ont été obtenus le jour de la semaine 4 + 1 à la pré-dose et à 1, 2, 4, 7, 24 heures après la dose.
Semaine 4 (24 h après la dose)
Heure de la concentration plasmatique maximale (Tmax) de GSK2336805 à la semaine 4
Délai: Semaine 4 (24 h après la dose)
Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK2336805 ont été obtenus le jour de la semaine 4 + 1 à la pré-dose et à 1, 2, 4, 7, 24 heures après la dose.
Semaine 4 (24 h après la dose)
Aire sous la courbe concentration-temps sur l'intervalle de dosage (ASC[0-tau]) à la semaine 4
Délai: Semaine 4 (24 h après la dose)
Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK2336805 ont été obtenus le jour de la semaine 4 + 1 à la pré-dose et à 1, 2, 4, 7 et 24 heures après la dose.
Semaine 4 (24 h après la dose)
Clairance apparente (CL/F) à la semaine 4
Délai: Semaine 4 (24 h après la dose)
Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK2336805 ont été obtenus le jour de la semaine 4 + 1 à la pré-dose et à 1, 2, 4, 7 et 24 heures après la dose. La CL/F a été calculée comme la dose divisée par l'ASC(0-tau).
Semaine 4 (24 h après la dose)
Volume apparent de distribution (Vz/F) à la semaine 4
Délai: Semaine 4 (24 h après la dose)
Des échantillons de sang pour l'analyse PK de GSK2336805 ont été obtenus le jour de la semaine 4 + 1 à la pré-dose et à 1, 2, 4, 7 et 24 heures après la dose. Vz/F a été calculé comme la dose divisée par (AUC[0-tau] lambda z) où lambda z est la constante de vitesse de la phase terminale.
Semaine 4 (24 h après la dose)
Changement moyen par rapport au départ des basophiles, des éosinophiles, des lymphocytes, des monocytes, des neutrophiles totaux, de la numération plaquettaire et de la numération des globules blancs aux moments indiqués après la semaine 12
Délai: Baseline (Semaine 0) et Semaines 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaine 4
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure des basophiles, des éosinophiles, des lymphocytes, des monocytes, des neutrophiles totaux, de la numération plaquettaire et de la numération des globules blancs au départ, jour 2, semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT semaine 4. Le changement par rapport au départ dans les basophiles, les éosinophiles, les lymphocytes, la numération plaquettaire totale des neutrophiles et le nombre de globules blancs est résumé pour chaque évaluation post-référence après la semaine 12. Le changement par rapport au départ a été calculé comme la valeur post-référence individuelle moins la valeur de référence. La valeur de base est définie comme la dernière valeur de prétraitement observée.
Baseline (Semaine 0) et Semaines 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaine 4
Changement moyen par rapport au départ du nombre de globules rouges aux moments indiqués après la semaine 12
Délai: Baseline (Semaine 0) et Semaines 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaine 4
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure du nombre de globules rouges au départ, semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU semaine 4. Changement par rapport au départ en les valeurs du nombre de globules rouges sont résumées pour chaque évaluation post-référence après la semaine 12. Le changement par rapport à la référence a été calculé comme la valeur post-référence individuelle moins la valeur de référence. La valeur de base est définie comme la dernière valeur de prétraitement observée.
Baseline (Semaine 0) et Semaines 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaine 4
Changement moyen de l'hémoglobine par rapport au départ aux moments indiqués après la semaine 12
Délai: Baseline (Semaine 0) et Semaines 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaine 4
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de l'hémoglobine au départ, au jour 2, aux semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 et au PT FU semaine 4. Changement par rapport au départ dans les valeurs d'hémoglobine sont résumées pour chaque évaluation post-référence après la semaine 12. Le changement par rapport à la référence a été calculé comme la valeur post-référence individuelle moins la valeur de référence. La valeur de base est définie comme la dernière valeur de prétraitement observée.
Baseline (Semaine 0) et Semaines 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaine 4
Changement moyen de l'hématocrite par rapport au départ aux moments indiqués après la semaine 12
Délai: Baseline (Semaine 0) et Semaines 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaine 4
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de l'hématocrite au départ, au jour 2, aux semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 et au PT FU semaine 4. Changement par rapport au départ dans les valeurs d'hématocrite sont résumées pour chaque évaluation post-ligne de base après la semaine 12. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base moins la valeur de base. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base individuelle moins la valeur de base. La valeur de base est définie comme la dernière valeur de prétraitement observée.
Baseline (Semaine 0) et Semaines 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaine 4
Changement moyen par rapport à la ligne de base du volume moyen des corpuscules aux moments indiqués après la semaine 12
Délai: Baseline (Semaine 0) et Semaines 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaine 4
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure du volume moyen des corpuscules au départ, au jour 2, aux semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 et au PT FU semaine 4. par rapport à la ligne de base dans les valeurs moyennes du volume globulaire sont résumées pour chaque évaluation post-ligne de base après la semaine 12. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base individuelle moins la valeur de base. La valeur de base est définie comme la dernière valeur de prétraitement observée.
Baseline (Semaine 0) et Semaines 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaine 4
Changement moyen par rapport à la ligne de base de l'albumine aux moments indiqués après la semaine 12
Délai: Baseline (Semaine 0) et Semaines 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaine 4
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de l'albumine au départ, au jour 2, aux semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 et au PT FU semaine 4. Changement par rapport au départ dans les valeurs d'albumine sont résumées pour chaque évaluation post-référence après la semaine 12. Le changement par rapport à la référence a été calculé comme la valeur post-référence individuelle moins la valeur de référence. La valeur de base est définie comme la dernière valeur de prétraitement observée.
Baseline (Semaine 0) et Semaines 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaine 4
Changement moyen par rapport à la ligne de base de l'ALP, de l'ALT, de l'AST, de la CK et de la GGT aux moments indiqués après la semaine 12
Délai: Baseline (Semaine 0) et Semaines 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaine 4
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de l'ALP, de l'ALT, de l'AST, de la CK et de la GGT au départ, au jour 2, aux semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaine 4. La modification par rapport à la ligne de base des valeurs ALP, ALT, AST, CK et GGT est résumée pour chaque évaluation post-ligne de base après la semaine 12. La modification par rapport à la ligne de base a été calculée comme la valeur post-ligne de base individuelle moins la valeur de base. La valeur de base est définie comme la dernière valeur de prétraitement observée.
Baseline (Semaine 0) et Semaines 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaine 4
Changement moyen par rapport au départ de la bilirubine totale et de la créatinine aux moments indiqués après la semaine 12
Délai: Baseline (Semaine 0) et Semaines 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaine 4
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de la bilirubine totale et de la créatinine au départ, au jour 2, aux semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU semaine 4. La variation par rapport à la ligne de base des valeurs de bilirubine directe, de bilirubine totale et de créatinine est résumée pour chaque évaluation post-ligne de base après la semaine 12. La variation par rapport à la ligne de base a été calculée comme la valeur post-ligne de base individuelle moins la valeur de base. La valeur de base est définie comme la dernière valeur de prétraitement observée.
Baseline (Semaine 0) et Semaines 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaine 4
Changement moyen par rapport à la ligne de base de la PAS et de la PAD aux moments indiqués après la semaine 12
Délai: Baseline (Semaine 0) et Semaines 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaine 4
Des mesures de la pression artérielle ont été prises pour observer les signes vitaux et comprenaient la PAS et la PAD au départ, le jour 2, les semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaines 4 Comme défini dans le plan d'analyse des rapports (RAP) pour ce protocole, le paquet de données final supplémentaire généré pour cette étude après la semaine 12 ne fournissait que des affichages graphiques des signes vitaux (par exemple, changement par rapport à la ligne de base pour la fréquence cardiaque et la pression artérielle) pour faciliter interprétation et synthèse des données. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base individuelle moins la valeur de base. La valeur de base est définie comme la dernière valeur de prétraitement observée. Toutes les valeurs anormales et les tableaux récapitulatifs statistiques n'étaient pas disponibles après la semaine 12.
Baseline (Semaine 0) et Semaines 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaine 4
Changement moyen de la fréquence cardiaque par rapport au départ aux moments indiqués après la semaine 12
Délai: Baseline (Semaine 0) et Semaines 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaine 4
La surveillance des signes vitaux comprenait la fréquence cardiaque, mesurée au départ, au jour 2, aux semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU semaines 4. Tel que défini dans le rapport Plan d'analyse (RAP) pour ce protocole, le paquet de données final supplémentaire généré pour cette étude après la semaine 12 ne fournissait que des affichages graphiques des signes vitaux (par exemple, changement par rapport à la ligne de base pour la fréquence cardiaque et la pression artérielle) pour faciliter l'interprétation clinique et la synthèse des données. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base individuelle moins la valeur de base. La valeur de base est définie comme la dernière valeur de prétraitement observée. Toutes les valeurs anormales et les tableaux récapitulatifs statistiques n'étaient pas disponibles après la semaine 12.
Baseline (Semaine 0) et Semaines 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaine 4
Changement moyen par rapport à la ligne de base des valeurs de fréquence cardiaque ECG aux moments indiqués après la semaine 12
Délai: Baseline (Semaine 0) et Semaines 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaine 4
Les données ECG n'ont été collectées que "Effectuer selon les besoins", par conséquent, aucun tableau récapitulatif de ce type n'a été généré. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base individuelle moins la valeur de base. La valeur de base est définie comme la dernière valeur de prétraitement observée.
Baseline (Semaine 0) et Semaines 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaine 4
Changement moyen par rapport à la ligne de base de l'intervalle PR, de la durée QRS, de l'intervalle QT non corrigé, des valeurs QTcB, QTcF aux moments indiqués après la semaine 12
Délai: Baseline (Semaine 0) et Semaines 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaine 4
Les données ECG n'ont été collectées que "Effectuer selon les besoins", par conséquent, aucun tableau récapitulatif de ce type n'a été généré. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base individuelle moins la valeur de base. La valeur de base est définie comme la dernière valeur de prétraitement observée.
Baseline (Semaine 0) et Semaines 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaine 4
Changement moyen par rapport au départ du chlorure, du bicarbonate, du glucose, du potassium, du sodium, du phosphore inorganique et de l'urée/BUN aux moments indiqués après la semaine 12
Délai: Baseline (Semaine 0) et Semaines 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaine 4
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure du chlorure, du bicarbonate, du glucose, du potassium, du sodium, du phosphore inorganique et de l'urée/chignon au départ, semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42 , 48 et PT FU Semaines 4. Le changement par rapport au départ des valeurs de chlorure, de bicarbonate, de glucose, de potassium, de sodium, de phosphore inorganique et d'urée/chignon est résumé pour chaque évaluation post-référence après la semaine 12. Le changement par rapport au départ a été calculé comme valeur post-Baseline moins la valeur Baseline. La valeur de base est définie comme la dernière valeur observée avant le traitement.
Baseline (Semaine 0) et Semaines 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaine 4
Changement moyen par rapport au départ de la clairance de la créatinine aux moments indiqués après la semaine 12
Délai: Baseline (Semaine 0) et Semaines 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaine 4
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la mesure de la clairance estimée de la créatinine par la formule de Cockcroft-Gault au départ, semaines 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU semaines 4. Le changement par rapport à la ligne de base des valeurs estimées de clairance de la créatinine est résumé pour chaque évaluation post-ligne de base après la semaine 12. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme la valeur post-ligne de base individuelle moins la valeur de base. La valeur de base est définie comme la dernière valeur de prétraitement observée.
Baseline (Semaine 0) et Semaines 18, 24, 30, 36, 42, 48 et PT FU Semaine 4
Corrélation de la dose individuelle de GSK2336805 avec l'ASC(0-tau) plasmatique de la semaine 4 par rapport au statut eRVR
Délai: Semaine 4 et Semaine 12
La corrélation de GSK2336805 individuel 40 mg et 60 mg avec l'ASC (0-tau) plasmatique de la semaine 4 par rapport au statut eRVR (eRVR et pas d'eRVE) a été réalisée. L'eRVR est définie comme l'ARN du VHC plasmatique < LIQ et cible non détectée aux semaines 4 et 12. L'ASC (0-tau) est l'aire sous la courbe concentration-temps sur l'intervalle de dosage. Comme défini dans le RAP pour ce protocole, les corrélations entre la dose de GSK2336805, certains paramètres pharmacocinétiques et les résultats virologiques ont été analysés uniquement avec des présentations graphiques pour faciliter l'interprétation clinique et la synthèse des données. Ces données ont également été fournies dans les listes de données par participant. Par conséquent, aucun tableau récapitulatif statistique n'est disponible.
Semaine 4 et Semaine 12
Corrélation de la dose individuelle de GSK2336805 avec la Cmax, Ctau, C0 plasmatique de la semaine 4 par rapport au statut eRVR
Délai: Semaine 4 et Semaine 12
La corrélation des doses individuelles de GSK2336805 de 40 mg et de 60 mg avec la concentration plasmatique maximale de la semaine 4 (Cmax), la concentration avant dose (C0), la concentration à la fin de l'intervalle de dosage (Ctau) par rapport au statut eRVR (eRVR et pas d'eRVR) a été réalisée . L'eRVR est définie comme l'ARN du VHC plasmatique < LIQ et la cible non détectée aux semaines 4 et 12. Comme défini dans le RAP pour ce protocole, les corrélations entre la dose de GSK2336805, certains paramètres PK et les résultats virologiques ont été analysés uniquement avec des présentations graphiques pour faciliter l'interprétation clinique et la synthèse des données. Ces données ont également été fournies dans les listes de données par participant. Par conséquent, aucun tableau récapitulatif statistique n'est disponible.
Semaine 4 et Semaine 12
Corrélation de la dose individuelle de GSK2336805 avec l'ASC(0-tau) plasmatique de la semaine 4 par rapport au statut RVR
Délai: Semaine 4
La corrélation de GSK2336805 individuel 40 mg et 60 mg avec l'ASC (0-tau) plasmatique de la semaine 4 par rapport au statut eRVR (RVR et pas d'eVE) a été réalisée. La RVR est définie comme un taux plasmatique d'ARN du VHC < LIQ et cible non détectée 4 semaines après le début du traitement. L'ASC (0-tau) est l'aire sous la courbe concentration-temps sur l'intervalle de dosage. Comme défini dans le RAP pour ce protocole, les corrélations entre la dose de GSK2336805, certains paramètres PK et les résultats virologiques ont été analysés uniquement avec des présentations graphiques pour faciliter l'interprétation clinique et la synthèse des données. Ces données ont également été fournies dans les listes de données par participant. Par conséquent, aucun tableau récapitulatif statistique n'est disponible.
Semaine 4
Corrélation de la dose individuelle de GSK2336805 avec la Cmax plasmatique de la semaine 4, Ctau, C0 par rapport au statut RVR
Délai: Semaine 4
La corrélation des doses individuelles de GSK2336805 de 40 mg et de 60 mg avec la concentration plasmatique maximale (Cmax) de la semaine 4, la concentration pré-dose (C0), la concentration à la fin de l'intervalle de dosage (Ctau) par rapport à l'état de la RVR (RVR et pas de RVR) a été réalisée . La RVR est définie comme un taux plasmatique d'ARN du VHC < LIQ et cible non détectée 4 semaines après le début du traitement. Comme défini dans le RAP pour ce protocole, les corrélations entre la dose de GSK2336805, certains paramètres PK et les résultats virologiques ont été analysés uniquement avec des présentations graphiques pour faciliter l'interprétation clinique et la synthèse des données. Ces données ont également été fournies dans les listes de données par participant. Par conséquent, aucun tableau récapitulatif statistique n'est disponible.
Semaine 4
Corrélation de la dose individuelle de GSK2336805 avec la concentration plasmatique pré-dose à la semaine 4 et à la semaine 12 par rapport au statut eRVR
Délai: Semaine 4 et Semaine 12
La corrélation de la dose individuelle de GSK2336805 avec la concentration plasmatique pré-dose à la semaine 4 et à la semaine 12 par rapport au statut eRVR a été réalisée. L'eRVR est définie comme l'ARN du VHC plasmatique < LIQ et la cible non détectée aux semaines 4 et 12. La population d'analyse PK/pharmacodynamique (PD) comprenait tous les participants avec des mesures de PD disponibles (par exemple, des données d'innocuité et/ou d'efficacité) et avec des données de concentration plasmatique évaluables de GSK2336805 considérées comme appropriées pour l'étude de la relation avec les mesures de PD. Comme défini dans le RAP pour ce protocole, les corrélations entre la dose de GSK2336805, certains paramètres PK et les résultats virologiques ont été analysés uniquement avec des présentations graphiques pour faciliter l'interprétation clinique et la synthèse des données. Ces données ont également été fournies dans les listes de données par participant. Par conséquent, aucun tableau récapitulatif statistique n'est disponible.
Semaine 4 et Semaine 12
Corrélation GSK2336805 Concentration plasmatique pré-dose au jour 2 par rapport à la réduction de l'ARN du VHC au jour 2
Délai: Jour 2
La corrélation de la concentration plasmatique pré-dose de GSK2336805 (ng/mL) au jour 2 par rapport à la réduction de l'ARN du VHC (log UI/mL) au jour 2 a été réalisée. Comme défini dans le RAP pour ce protocole, les corrélations entre la dose de GSK2336805, certains paramètres PK et les résultats virologiques ont été analysés uniquement avec des présentations graphiques pour faciliter l'interprétation clinique et la synthèse des données. Ces données ont également été fournies dans les listes de données par participant. Par conséquent, aucun tableau récapitulatif statistique n'est disponible.
Jour 2

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Collaborateurs

PPD

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Protocol contains no citations

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

16 juillet 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2012

Première publication (Estimation)

24 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2017

Dernière vérification

1 novembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 115879

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données au niveau des patients pour cette étude seront mises à disposition via www.clinicalstudydatarequest.com en suivant les délais et le processus décrits sur ce site.

Données/documents d'étude

  1. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: 115879
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  2. Spécification du jeu de données
    Identifiant des informations: 115879
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  3. Plan d'analyse statistique
    Identifiant des informations: 115879
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  4. Rapport d'étude clinique
    Identifiant des informations: 115879
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  5. Formulaire de consentement éclairé
    Identifiant des informations: 115879
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  6. Protocole d'étude
    Identifiant des informations: 115879
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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