厄洛替尼和二甲双胍在三阴性乳腺癌中的研究

纳入标准：

• 确诊为三阴性乳腺癌的病理诊断，或者 先前诊断为 ER 或 P-R 阳性乳腺癌 [HER2 阴性]，在患者最近的活检中被证明为 ER 和 P-R 阴性（无或很少染色）。
• 患有可测量或不可测量的转移性疾病的患者 (RECIST 1.1)。
• 至少接受过一次转移性疾病的既往治疗。
• 是否有足够的肿瘤组织用于探索性分析并计划获取材料。
• 在进入本研究之前，患者必须已经从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中恢复过来。 方案治疗开始前 2 周内不得进行化疗或放疗。
• 患者年龄必须≥ 18 岁且 < 80 岁。
• 绩效状态：东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-2。
• 预期寿命大于 12 周。
• 患者必须已从不受控制的并发疾病中恢复过来，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心律失常。
• 所需的实验室值：中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,250/mm3，血小板 ≥75,000/mm3，血红蛋白 ≥8.5 g/dL，总胆红素 ≤1.5 x ULN，天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤3.0 x ULN , 碱性磷酸酶 ≤2.5 x ULN，患者必须在注册前 14 天内具有正常的血清肌酐（<= IULN）或估计的肌酐清除率 ≥ 60 ml/min（Cockcroft-Gault 公式）。
• 合并用药：厄洛替尼主要由 CYP3A4 代谢。 患者不能接受此处列出的酶诱导剂或酶抑制剂：抑制剂：胺碘酮、氨普那韦、阿扎那韦、氯霉素、克拉霉素、考尼伐普坦、环孢菌素、达芦那韦、达沙替尼、地拉韦定、地尔硫卓、红霉素、氟康唑、氟西汀、氟伏沙明、福沙那韦、伊马替尼、茚地那韦、异烟肼、伊曲康唑、酮康唑、拉帕替尼、咪康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、奎奴普汀、沙奎那韦、他莫昔芬、泰利霉素、醋竹桃霉素、维拉帕米、伏立康唑。 诱导剂：氨鲁米特、贝沙罗汀、波生坦、卡马西平、依法韦仑、磷苯妥英、灰黄霉素、莫达非尼、萘夫西林、奈韦拉平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、利福布汀、利福平、利福喷丁、圣约翰草、磺胺嘧啶、磺胺吡酮、曲格列酮、曲鲁安东。 必须记录所有合并用药。
• 性活跃的患者：对于所有性活跃的患者，在进入研究之前和参与研究期间都需要使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法）。 将在所有具有生育潜力的女性中确定非妊娠状态。
• 患者必须签署经批准的知情同意书。

排除标准：

• 活动性中枢神经系统 (CNS) 疾病

  A。有中枢神经系统转移或脊髓受压病史的受试者是允许的，如果他们在完成确定性治疗后临床稳定至少 6 周，停用类固醇（如果类固醇是中枢神经系统疾病治疗的一部分），并且在以下情况下脑转移，在完成最终治疗后至少 6 周内具有稳定或改善的成像。

• 任何会妨碍知情同意或接受治疗的严重医学或精神疾病。
• 怀孕或哺乳的患者。
• 在过去三个月内使用过烟草或尼古丁产品或药物的患者，因为它们对厄洛替尼药物水平有显着影响。
• 糖尿病。 定义为 HgbA1C ≥ 6.5%。
• 既往二甲双胍治疗或 EGFR 靶向治疗。
• 由研究者判断为快速进展的疾病（示例包括快速恶化的体能状态或有症状的淋巴管扩散）。
• 患者患有与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒风险增加相关的任何疾病（例如 充血性心力衰竭定义为纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级功能状态，任何类型的酸中毒史；每天习惯性摄入 3 杯或更多酒精饮料）。