Studie av Erlotinib och Metformin vid trippelnegativ bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Bekräftad patologisk diagnos av trippelnegativ bröstcancer, ELLER Tidigare diagnos av ER- eller P-R-positiv bröstcancer [HER2-negativ] som har visat sig vara både ER- och P-R-negativ (ingen eller sällsynt färgning) på patientens senaste biopsi.
• Patienter med mätbar eller icke-mätbar metastaserande sjukdom (RECIST 1.1).
• Minst en tidigare behandling för metastaserande sjukdom.
• Tillgång till adekvat tumörvävnad för explorativ analys och planera för att erhålla materialet.
• Patienter måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de går in i denna studie. Ingen kemoterapi eller strålbehandling får ges inom 2 veckor innan protokollbehandlingen påbörjas.
• Patienterna måste vara ≥ 18 och < 80 år gamla.
• Prestationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
• Patienter måste ha återhämtat sig från okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.
• Nödvändiga laboratorievärden: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 250/mm3, trombocyter ≥75 000/mm3, hemoglobin ≥8,5 g/dL, totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, aspartataminotransferas (Aminotransferas (Aminotransferas)/ALN.ULN.3N.ULN. , alkaliskt fosfatas ≤2,5 x ULN, Patienterna måste ha antingen ett normalt serumkreatinin (<= IULN) ELLER uppskattat kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel) inom 14 dagar före registrering.
• Samtidig medicinering: Erlotinib metaboliseras primärt av CYP3A4. Patienter KAN INTE få enzyminducerande eller enzymhämmande medel listade här: Inhibitorer: Amiodaron, Amprenavir, Atazanavir, Kloramfenikol, Klaritromycin, Conivaptan, Cyklosporin, Darunavir, Dasatinib, Delavirdin, Diltiazem, Fluconazolecin, Fluconazolecin, Fluconazolinecin, Indinavir, Isoniazid, Itrakonazol, Ketokonazol, Lapatinib, Mikonazol, Nefazodon, Nelfinavir, Posakonazol, Ritonavir, Quinupristin, Saquinavir, Tamoxifen, Telitromycin, Troleandomycin, Verapamil, Voriconazol. Inducerare: Aminoglutetimid, bexaroten, bosentan, karbamazepin, efavirenz, fosfenytoin, griseofulvin, modafinil, nafcillin, nevirapin, oxkarbazepin, fenobarbital, fenytoin, primidon, rifabutin, rifabutin, rifampin, sulfamin, sulfamin, sulfamid, sulfazon, sulfazon, sulfa, Alla samtidiga läkemedel måste registreras.
• Sexuellt aktiva patienter: För alla sexuellt aktiva patienter kommer användning av adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel) att krävas före studiestart och under hela studiedeltagandet. Statusen icke-gravid kommer att bestämmas för alla kvinnor i fertil ålder.
• Patienter måste ha undertecknat ett godkänt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Aktiva sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS).

  a. Patienter med en historia av CNS-metastaser eller navelsträngskompression är tillåtna om de har varit kliniskt stabila i minst 6 veckor efter avslutad definitiv behandling, är avstängda med steroider (om steroiderna var en del av CNS-sjukdomsbehandlingen) och i fallet med hjärnmetastaser, har stabil eller förbättrad bildåtergivning minst 6 veckor efter avslutad definitiv behandling.

• Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som skulle hindra antingen att ge informerat samtycke eller mottagande av behandling.
• Patienter gravida eller ammande.
• Patienter som har använt tobak eller nikotinprodukter eller mediciner under de senaste tre månaderna med tanke på deras betydande effekt på erlotinibläkemedelsnivåerna.
• Diabetes. Definierat som HgbA1C ≥ 6,5 %.
• Tidigare metforminbehandling ELLER EGFR-riktad terapi.
• Snabbt progressiv sjukdom enligt bedömningen av utredaren (exempel inkluderar snabbt försämrad prestationsstatus eller symtomatisk lymfangitisk spridning).
• Patienten har något tillstånd associerat med ökad risk för metforminrelaterad laktacidos (t. kongestiv hjärtsvikt definierad som New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV funktionsstatus, historia av acidos av någon typ; vanligt intag av 3 eller fler alkoholhaltiga drycker per dag).