Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av erlotinib og metformin i trippel negativ brystkreft

28. august 2017 oppdatert av: Kevin Kalinsky, Columbia University

Fase I-studie av erlotinib og metformin i trippel negativ brystkreft

Utvidet fase 1-studie med kombinert metformin og erlotinib hos avanserte trippelnegative brystkreftpasienter. Målet med studien er å etablere maksimal tolerert kombinert dosering av erlotinib og metformin, samt å avgjøre om det er en potensiell klinisk nytte av kombinasjonen ved behandling av pasienter med trippel negativ brystkreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Brystkreft har flere forskjellige undertyper basert på måling av ekspresjon av proteiner funnet på overflaten av kreftcellene. Kreft som mangler ekspresjon av tre av disse proteinene, nemlig østrogenreseptoren, progesteronreseptoren og human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2), kalles trippelnegativ. Ved å studere de molekylære egenskapene til brystkreftceller fra en stor gruppe brystkreftpasienter, ble en profil av markører beriket i trippel negative brystkreft (TNBC) oppdaget. Denne profilen inkluderer tap av ekspresjon av proteinet, fosfatase- og tensinhomolog (PTEN), økt ekspresjon av proteinet, epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) og forstyrrelse av cellenes evne til å reparere DNA. Disse endringene lar også svulsten trives og sannsynligvis unngå behandling. Det er observert at medikamentkombinasjonen av metformin og erlotinib kan hemme trippelnegative celler med disse endringene. En klinisk utprøving vil bli utført for å teste pasientens evne til å tolerere behandlingen (fase I-studien). Denne studien vil være tilgjengelig for trippelnegative brystkreftpasienter med metastatisk sykdom. Andre mål med studien vil være å bekrefte at stoffene fungerer som de skal, og hvorvidt det er nok respons på behandlingen til å berettige ytterligere studier. Hvis behandlingen viser seg å være effektiv, selv om det bare er i en undergruppe av trippelnegative pasienter, vil fremtidige studier fokusere på å validere biomarkører som kan identifisere pasienter som vil reagere på medikamentkombinasjonen, samt å oppdage hvordan cellene blir resistente mot behandlingen. Forskningen har potensial til å fremme en ny effektiv behandling for en svært dødelig sykdom og kan dermed forlenge pasientens overlevelse samtidig som den opprettholder en høy livskvalitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 79 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet patologisk diagnose av trippel negativ brystkreft, ELLER Tidligere diagnose av ER eller P-R positiv brystkreft [HER2 negativ] som er vist å være både ER og P-R negativ (ingen eller sjelden farging) på pasientens siste biopsi.
  • Pasienter med målbar eller ikke-målbar metastatisk sykdom (RECIST 1.1).
  • Minst én tidligere behandling for metastatisk sykdom.
  • Tilgjengelighet av tilstrekkelig svulstvev for eksplorativ analyse og plan for å skaffe materialet.
  • Pasienter må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien. Ingen kjemoterapi eller strålebehandling kan gis innen 2 uker før oppstart av protokollbehandling.
  • Pasienter må være ≥ 18 og < 80 år.
  • Ytelsesstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  • Forventet levealder over 12 uker.
  • Pasienter må ha kommet seg etter ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
  • Nødvendige laboratorieverdier: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 250/mm3, blodplater ≥75 000/mm3, hemoglobin ≥8,5 g/dL, total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, aspartat aminotransferase (Aminotransferase (AmAST)/Altinotransferase (ALT) 0N. , alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN, Pasienter må ha enten normal serumkreatinin (<= IULN) ELLER estimert kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel) innen 14 dager før registrering.
  • Samtidig medisinering: Erlotinib metaboliseres primært av CYP3A4. Pasienter KAN IKKE få enzyminduserende eller enzymhemmende midler som er oppført her: Hemmere: Amiodaron, Amprenavir, Atazanavir, Kloramfenikol, Klaritromycin, Conivaptan, Cyklosporin, Darunavir, Dasatinib, Delavirdin, Diltiazem, Fluconazolecin, Fluconazolecin, Fluconazolecin, Fluconazoline, Ironazoline, Ironazoline, Indinavir, Isoniazid, Itrakonazol, Ketokonazol, Lapatinib, Mikonazol, Nefazodon, Nelfinavir, Posakonazol, Ritonavir, Quinupristin, Saquinavir, Tamoxifen, Telitromycin, Troleandomycin, Verapamil, Voriconazol. Induktorer: Aminoglutetimid, bexaroten, bosentan, karbamazepin, efavirenz, fosfenytoin, griseofulvin, modafinil, nafcillin, nevirapin, okskarbazepin, fenobarbital, fenytoin, primidon, rifabutin, rifamipin, sulfamidin, sulfazone, rifamin, sulfazone, rifapentin, sulfa, sulfin, tro. Alle samtidige medisiner skal registreres.
  • Seksuelt aktive pasienter: For alle seksuelt aktive pasienter vil bruk av adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) være nødvendig før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Ikke-gravid status vil bli bestemt hos alle kvinner i fertil alder.
  • Pasienter må ha signert et godkjent informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom

    en. Pasienter med en historie med CNS-metastaser eller ledningskompresjon er tillatt dersom de har vært klinisk stabile i minst 6 uker siden fullført endelig behandling, ikke har steroider (hvis steroidene var en del av CNS-sykdomsbehandlingen), og i tilfelle av hjernemetastaser, har stabil eller forbedret bildebehandling minst 6 uker etter fullført endelig behandling.

  • Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som vil forhindre enten å gi informert samtykke eller mottak av behandling.
  • Pasienter gravide eller ammende.
  • Pasienter som har brukt tobakk eller nikotinprodukter eller medisiner i løpet av de siste tre månedene gitt deres betydelige effekt på nivåene av erlotinib.
  • Diabetes. Definert som HgbA1C ≥ 6,5 %.
  • Tidligere metforminbehandling ELLER EGFR-målrettet terapi.
  • Raskt progredierende sykdom som bedømt av etterforskeren (Eksempler inkluderer raskt forverret ytelsesstatus eller symptomatisk lymfangitisk spredning).
  • Pasienten har en hvilken som helst tilstand assosiert med økt risiko for metformin-assosiert laktacidose (f. kongestiv hjertesvikt definert som New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV funksjonsstatus, historie med acidose av enhver type; vanlig inntak av 3 eller flere alkoholholdige drikker per dag).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Erlotinib + Metformin
Dette er en enkeltarms fase 1-studie. Alle pasienter vil få erlotinib og metformin.
Legemiddel: Metformin
På grunn av hyppige GI-forstyrrelser hos pasienter som starter metformin, vil dosen titreres opp til det tildelte dosenivået. Det første metformindosenivået vil være 850 mg to ganger daglig og eskaleres til den maksimale FDA-godkjente dosen på 850 mg tre ganger daglig. Doseeskalering vil følge standard 3 + 3 design. Dosebegrensende toksisitet vil bli bestemt i løpet av de første 5 ukene av behandlingen.
Andre navn:
  • Glucophage
Legemiddel: Erlotinib
Erlotinib-dosering vil starte og forbli på 150 mg daglig.
Andre navn:
  • Tarceva

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose av metformin i kombinasjon med en fast dose på 150 mg erlotinib daglig
Tidsramme: Inntil 5 uker
Den høyeste dosen av en behandling som ikke forårsaker uakseptable bivirkninger.
Inntil 5 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Columbia University

Samarbeidspartnere

Astellas Pharma Inc
Susan G. Komen Breast Cancer Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kevin Kalinsky, MD, Columbia University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2012

Først lagt ut (Anslag)

26. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AAAF3743

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere