Undersøgelse af Erlotinib og Metformin i Triple Negative Breast Cancer

Inklusionskriterier:

• Bekræftet patologisk diagnose af tredobbelt negativ brystkræft, ELLER Tidligere diagnose af ER- eller P-R-positiv brystkræft [HER2-negativ], som er påvist at være både ER- og P-R-negativ (ingen eller sjælden farvning) på patientens seneste biopsi.
• Patienter med målbar eller ikke-målbar metastatisk sygdom (RECIST 1.1).
• Mindst én tidligere behandling for metastatisk sygdom.
• Tilgængelighed af tilstrækkeligt tumorvæv til eksplorativ analyse og plan for at opnå materialet.
• Patienter skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse. Der må ikke gives kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før påbegyndelse af protokolbehandling.
• Patienter skal være ≥ 18 og < 80 år.
• Præstationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Forventet levetid på mere end 12 uger.
• Patienter skal være kommet sig fra ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Nødvendige laboratorieværdier: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.250/mm3, blodplader ≥75.000/mm3, hæmoglobin ≥8,5 g/dL, total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, Aspartat Aminotransferase (Aminotransferase (Amino)/ALN.0N. ULN. , alkalisk fosfatase ≤2,5 x ULN, Patienterne skal have enten en normal serumkreatinin (<= IULN) ELLER estimeret kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel) inden for 14 dage før registrering.
• Samtidig medicinering: Erlotinib metaboliseres primært af CYP3A4. Patienter KAN IKKE få enzyminducerende eller enzymhæmmende midler anført her: Hæmmere: Amiodaron, Amprenavir, Atazanavir, Chloramphenicol, Clarithromycin, Conivaptan, Cyclosporin, Darunavir, Dasatinib, Delavirdine, Diltiazem, Fluconazolecin, Fluconazolecin, Fluconazolecin, Ironazolecin, Indinavir, Isoniazid, Itraconazol, Ketoconazol, Lapatinib, Miconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Ritonavir, Quinupristin, Saquinavir, Tamoxifen, Telithromycin, Troleandomycin, Verapamil, Voriconazol. Induktorer: Aminoglutethimid, Bexaroten, Bosentan, Carbamazepin, Efavirenz, Fosphenytoin, Griseofulvin, Modafinil, Nafcillin, Nevirapin, Oxcarbazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Primidon, Rifabutin, Rifapentin, Sulfamidin, St., Sulfamidin, St. Al samtidig medicin skal registreres.
• Seksuelt aktive patienter: For alle seksuelt aktive patienter vil brugen af ​​passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention) være påkrævet før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse. Den ikke-gravide status vil blive bestemt hos alle kvinder i den fødedygtige alder.
• Patienter skal have underskrevet et godkendt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Aktivt centralnervesystem (CNS) sygdom

  en. Personer med en historie med CNS-metastaser eller navlestrengskompression er tilladt, hvis de har været klinisk stabile i mindst 6 uger siden afslutningen af ​​den endelige behandling, er uden steroider (hvis steroiderne var en del af CNS-sygdomsbehandlingen), og i tilfælde af hjernemetastaser, har stabil eller forbedret billeddannelse mindst 6 uger efter afslutningen af ​​deres endelige behandling.

• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre enten at give informeret samtykke eller modtage behandling.
• Patienter gravide eller ammende.
• Patienter, der har brugt tobak eller nikotinprodukter eller medicin inden for de sidste tre måneder givet deres betydelige effekt på erlotinib-lægemiddelniveauer.
• Diabetes. Defineret som HgbA1C ≥ 6,5 %.
• Tidligere metforminbehandling ELLER EGFR målrettet terapi.
• Hurtigt fremadskridende sygdom som vurderet af investigator (Eksempler inkluderer hurtigt forværret præstationsstatus eller symptomatisk lymfangitisk spredning).
• Patienten har enhver tilstand forbundet med øget risiko for metformin-associeret laktatacidose (f. kongestiv hjertesvigt defineret som New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV funktionel status, historie med acidose af enhver type; sædvanligt indtag af 3 eller flere alkoholholdige drikkevarer om dagen).