Studie van erlotinib en metformine bij drievoudige negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Bevestigde pathologische diagnose van triple-negatieve borstkanker, OF Voorafgaande diagnose van ER- of P-R-positieve borstkanker [HER2-negatief] waarvan is aangetoond dat deze zowel ER- als P-R-negatief is (geen of zeldzame kleuring) op de meest recente biopsie van de patiënt.
• Patiënten met meetbare of niet-meetbare gemetastaseerde ziekte (RECIST 1.1).
• Ten minste één eerdere behandeling voor gemetastaseerde ziekte.
• Beschikbaarheid van voldoende tumorweefsel voor verkennende analyse en plan om het materiaal te verkrijgen.
• Patiënten moeten hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen. In de 2 weken voorafgaand aan de start van de protocolbehandeling mag geen chemotherapie of radiotherapie worden gegeven.
• Patiënten moeten ≥ 18 en < 80 jaar oud zijn.
• Prestatiestatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Levensverwachting van meer dan 12 weken.
• Patiënten moeten hersteld zijn van een ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
• Vereiste laboratoriumwaarden: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.250/mm3, bloedplaatjes ≥75.000/mm3, hemoglobine ≥8,5 g/dl, totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN, aspartaataminotransferase (AST)/Alanineaminotransferase (ALAT) ≤3,0 x ULN , alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN, Patiënten moeten ofwel een normaal serumcreatinine (<= IULN) OF geschatte creatinineklaring ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule) hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie.
• Gelijktijdige medicatie: Erlotinib wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4. Patiënten KUNNEN GEEN enzyminducerende of enzymremmende middelen krijgen die hier worden vermeld: Remmers: amiodaron, amprenavir, atazanavir, chlooramfenicol, claritromycine, conivaptan, ciclosporine, darunavir, dasatinib, delavirdine, diltiazem, erytromycine, fluconazol, fluoxetine, fluvoxamine, fosamprenavir, imatinib, Indinavir, Isoniazide, Itraconazol, Ketoconazol, Lapatinib, Miconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Ritonavir, Quinupristin, Saquinavir, Tamoxifen, Telitromycine, Troleandomycine, Verapamil, Voriconazol. Inductoren: Aminoglutethimide, Bexaroteen, Bosentan, Carbamazepine, Efavirenz, Fosphenytoïne, Griseofulvin, Modafinil, Nafcillin, Nevirapine, Oxcarbazepine, Fenobarbital, Fenytoïne, Primidon, Rifabutine, Rifampicine, Rifapentine, St. Janskruid, Sulfadimidine, Sulfinpyrazon, Troglitazon. Alle gelijktijdige medicatie moet worden geregistreerd.
• Seksueel actieve patiënten: Voor alle seksueel actieve patiënten is het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) vereist voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Bij alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd zal de status van niet-zwanger worden bepaald.
• Patiënten moeten een goedgekeurde geïnformeerde toestemming hebben ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

• Actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).

  A. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen of compressie van de navelstreng zijn toegestaan ​​als ze klinisch stabiel zijn gedurende ten minste 6 weken sinds voltooiing van de definitieve behandeling, geen steroïden meer gebruiken (als de steroïden deel uitmaakten van de behandeling van CZS-ziekte), en in het geval van hersenmetastasen, stabiele of verbeterde beeldvorming hebben ten minste 6 weken na afronding van hun definitieve behandeling.

• Elke ernstige medische of psychiatrische aandoening die het geven van geïnformeerde toestemming of het ontvangen van behandeling verhindert.
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Patiënten die in de afgelopen drie maanden tabaks- of nicotineproducten of medicijnen hebben gebruikt, gezien hun significante effect op de erlotinib-medicatiespiegels.
• suikerziekte. Gedefinieerd als HgbA1C ≥ 6,5%.
• Eerdere behandeling met metformine OF op EGFR gerichte therapie.
• Snel voortschrijdende ziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker (voorbeelden zijn onder meer een snel verslechterende prestatiestatus of symptomatische verspreiding van lymfangitis).
• De patiënt heeft een aandoening die verband houdt met een verhoogd risico op metformine-geassocieerde lactaatacidose (bijv. congestief hartfalen gedefinieerd als New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV functionele status, geschiedenis van acidose van welk type dan ook; gebruikelijke inname van 3 of meer alcoholische dranken per dag).