Изучение эрлотиниба и метформина при тройном негативном раке молочной железы

Критерии включения:

• Подтвержденный гистологический диагноз трижды негативного рака молочной железы, ИЛИ Предыдущий диагноз ER- или PR-положительного рака молочной железы [HER2-отрицательный], который продемонстрировал как ER-, так и PR-отрицательный (отсутствие окрашивания или редкое окрашивание) в самой последней биопсии пациента.
• Пациенты с измеримым или неизмеримым метастатическим заболеванием (RECIST 1.1).
• По крайней мере одно предшествующее лечение метастатического заболевания.
• Наличие адекватной опухолевой ткани для исследовательского анализа и план получения материала.
• Пациенты должны были оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование. Химиотерапию или лучевую терапию нельзя проводить в течение 2 недель до начала лечения по протоколу.
• Возраст пациентов должен быть ≥ 18 и < 80 лет.
• Статус результатов: Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель.
• Пациенты должны выздороветь от неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
• Требуемые лабораторные показатели: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1250/мм3, тромбоциты ≥75000/мм3, гемоглобин ≥8,5 г/дл, общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3,0 x ВГН , щелочная фосфатаза ≤2,5 x ВГН. Пациенты должны иметь нормальный уровень креатинина в сыворотке (<= ВГН) ИЛИ расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта) в течение 14 дней до регистрации.
• Сопутствующие препараты: эрлотиниб в основном метаболизируется CYP3A4. Пациенты НЕ МОГУТ получать препараты, индуцирующие или ингибирующие ферменты, перечисленные здесь: Ингибиторы: амиодарон, ампренавир, атазанавир, хлорамфеникол, кларитромицин, кониваптан, циклоспорин, дарунавир, дазатиниб, делавирдин, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, флуоксетин, флувоксамин, фосампренавир, иматиниб, Индинавир, Изониазид, Итраконазол, Кетоконазол, Лапатиниб, Миконазол, Нефазодон, Нелфинавир, Посаконазол, Ритонавир, Хинупристин, Саквинавир, Тамоксифен, Телитромицин, Тролеандомицин, Верапамил, Вориконазол. Индукторы: аминоглютетимид, бексаротен, бозентан, карбамазепин, эфавиренц, фосфенитоин, гризеофульвин, модафинил, нафциллин, невирапин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, примидон, рифабутин, рифампин, рифапентин, зверобой, сульфадимидин, сульфинпиразон, троомглитазон, Все сопутствующие лекарства должны быть зарегистрированы.
• Сексуально активные пациенты. Для всех сексуально активных пациентов перед включением в исследование и в течение всего периода участия в исследовании необходимо будет использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контрацепции). Статус небеременности будет определяться у всех женщин детородного возраста.
• Пациенты должны подписать утвержденное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Активное заболевание центральной нервной системы (ЦНС)

  а. Субъекты с метастазами в ЦНС или компрессией спинного мозга в анамнезе допускаются, если они были клинически стабильны в течение как минимум 6 недель после завершения радикального лечения, не принимали стероиды (если стероиды были частью лечения заболевания ЦНС) и в случае метастазы в головной мозг имеют стабильную или улучшенную визуализацию по крайней мере через 6 недель после завершения радикального лечения.

• Любое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое может помешать либо дать информированное согласие, либо получить лечение.
• Пациенты беременные или кормящие.
• Пациенты, которые употребляли табачные или никотиновые продукты или лекарства в течение последних трех месяцев, учитывая их значительное влияние на уровни препарата эрлотиниб.
• Диабет. Определяется как HgbA1C ≥ 6,5%.
• Предварительное лечение метформином ИЛИ таргетная терапия EGFR.
• Быстро прогрессирующее заболевание, по оценке исследователя (примеры включают быстрое ухудшение функционального состояния или симптоматическое распространение лимфангита).
• У пациента есть какое-либо состояние, связанное с повышенным риском лактоацидоза, связанного с метформином (например, застойная сердечная недостаточность, определяемая как функциональное состояние III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), ацидоз любого типа в анамнезе; привычное употребление 3 и более алкогольных напитков в день).