Estudio de erlotinib y metformina en cáncer de mama triple negativo

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico anatomopatológico confirmado de cáncer de mama triple negativo, O Diagnóstico previo de cáncer de mama ER o P-R positivo [HER2 negativo] que demuestra ser tanto ER como P-R negativo (tinción infrecuente o nula) en la biopsia más reciente de la paciente.
• Pacientes con enfermedad metastásica medible o no medible (RECIST 1.1).
• Al menos un tratamiento previo para la enfermedad metastásica.
• Disponibilidad de tejido tumoral adecuado para análisis exploratorio y plan de obtención del material.
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa antes de ingresar a este estudio. No se puede administrar quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del protocolo.
• Los pacientes deben tener ≥ 18 y < 80 años.
• Estado funcional: Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
• Esperanza de vida de más de 12 semanas.
• Los pacientes deben haberse recuperado de enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
• Valores de laboratorio requeridos: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1250/mm3, plaquetas ≥75 000/mm3, hemoglobina ≥8,5 g/dl, bilirrubina total ≤1,5 ​​x ULN, aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤3,0 x ULN , fosfatasa alcalina ≤2,5 x ULN, los pacientes deben tener una creatinina sérica normal (<= ILN) O un aclaramiento de creatinina estimado ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault) dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Medicamentos concomitantes: Erlotinib se metaboliza principalmente por CYP3A4. Los pacientes NO PUEDEN recibir agentes inductores o inhibidores de enzimas que se enumeran aquí: Inhibidores: amiodarona, amprenavir, atazanavir, cloranfenicol, claritromicina, conivaptán, ciclosporina, darunavir, dasatinib, delavirdina, diltiazem, eritromicina, fluconazol, fluoxetina, fluvoxamina, fosamprenavir, imatinib, Indinavir, Isoniazida, Itraconazol, Ketoconazol, Lapatinib, Miconazol, Nefazodona, Nelfinavir, Posaconazol, Ritonavir, Quinupristina, Saquinavir, Tamoxifeno, Telitromicina, Troleandomicina, Verapamilo, Voriconazol. Inductores: aminoglutetimida, bexaroteno, bosentán, carbamazepina, efavirenz, fosfenitoína, griseofulvina, modafinilo, nafcilina, nevirapina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifabutina, rifampicina, rifapentina, hierba de San Juan, sulfadimidina, sulfinpirazona, troglitazona, troleandomicina. Todos los medicamentos concomitantes deben ser registrados.
• Pacientes sexualmente activas: para todas las pacientes sexualmente activas, se requerirá el uso de métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. El estado de no embarazo se determinará en todas las mujeres en edad fértil.
• Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado aprobado.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad activa del sistema nervioso central (SNC)

  a. Los sujetos con antecedentes de metástasis en el SNC o compresión del cordón umbilical están permitidos si han permanecido clínicamente estables durante al menos 6 semanas desde la finalización del tratamiento definitivo, no tienen esteroides (si los esteroides formaban parte del tratamiento de la enfermedad del SNC) y, en el caso de metástasis cerebrales, tienen imágenes estables o mejoradas al menos 6 semanas después de completar su tratamiento definitivo.

• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que impida dar el consentimiento informado o recibir tratamiento.
• Pacientes embarazadas o lactantes.
• Pacientes que hayan consumido tabaco o productos o medicamentos con nicotina en los últimos tres meses debido a su efecto significativo en los niveles del fármaco erlotinib.
• Diabetes. Definido como HgbA1C ≥ 6,5%.
• Tratamiento previo con metformina O terapia dirigida contra EGFR.
• Enfermedad rápidamente progresiva a juicio del investigador (los ejemplos incluyen el deterioro rápido del estado funcional o la diseminación linfangítica sintomática).
• El paciente tiene alguna afección asociada con un mayor riesgo de acidosis láctica asociada a metformina (p. insuficiencia cardíaca congestiva definida como estado funcional de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), antecedentes de acidosis de cualquier tipo; ingesta habitual de 3 o más bebidas alcohólicas al día).