Étude de l'erlotinib et de la metformine dans le cancer du sein triple négatif

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologique confirmé de cancer du sein triple négatif, OU Diagnostic antérieur de cancer du sein ER ou P-R positif [HER2 négatif] qui est démontré à la fois ER et P-R négatif (aucune coloration ou coloration rare) sur la biopsie la plus récente de la patiente.
• Patients atteints d'une maladie métastatique mesurable ou non mesurable (RECIST 1.1).
• Au moins un traitement antérieur pour la maladie métastatique.
• Disponibilité de tissu tumoral adéquat pour l'analyse exploratoire et plan d'obtention du matériel.
• Les patients doivent avoir récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant de participer à cette étude. Aucune chimiothérapie ou radiothérapie ne peut être administrée dans les 2 semaines précédant le début du protocole de traitement.
• Les patients doivent avoir ≥ 18 ans et < 80 ans.
• Statut de performance : Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines.
• Les patients doivent avoir récupéré d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque.
• Valeurs de laboratoire requises : Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1 250/mm3, plaquettes ≥75 000/mm3, hémoglobine ≥8,5 g/dL, bilirubine totale ≤1,5 ​​x LSN, aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤3,0 x LSN , phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN, Les patients doivent avoir soit une créatinine sérique normale (<= IULN) OU une clairance de la créatinine estimée ≥ 60 ml/min (formule Cockcroft-Gault) dans les 14 jours précédant l'enregistrement.
• Médicaments concomitants : L'erlotinib est principalement métabolisé par le CYP3A4. Les patients NE PEUVENT PAS recevoir les agents inducteurs ou inhibiteurs enzymatiques énumérés ici : Inhibiteurs : amiodarone, amprénavir, atazanavir, chloramphénicol, clarithromycine, conivaptan, cyclosporine, darunavir, dasatinib, délavirdine, diltiazem, érythromycine, fluconazole, fluoxétine, fluvoxamine, fosamprénavir, imatinib, Indinavir, isoniazide, itraconazole, kétoconazole, lapatinib, miconazole, néfazodone, nelfinavir, posaconazole, ritonavir, quinupristine, saquinavir, tamoxifène, télithromycine, troléandomycine, vérapamil, voriconazole. Inducteurs : aminoglutéthimide, bexarotène, bosentan, carbamazépine, éfavirenz, fosphénytoïne, griséofulvine, modafinil, nafcilline, névirapine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, rifabutine, rifampicine, rifapentine, millepertuis, sulfadimidine, sulfinpyrazone, troglitazone, troléandomycine. Tous les médicaments concomitants doivent être enregistrés.
• Patientes sexuellement actives : pour toutes les patientes sexuellement actives, l'utilisation d'une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contraception) sera requise avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Le statut non enceinte sera déterminé chez toutes les femmes en âge de procréer.
• Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé approuvé.

Critère d'exclusion:

• Maladie active du système nerveux central (SNC)

  un. Les sujets ayant des antécédents de métastases du SNC ou de compression du cordon sont admissibles s'ils sont cliniquement stables depuis au moins 6 semaines depuis la fin du traitement définitif, s'ils ne prennent pas de stéroïdes (si les stéroïdes faisaient partie du traitement de la maladie du SNC), et dans le cas de métastases cérébrales, ont une imagerie stable ou améliorée au moins 6 semaines après la fin de leur traitement définitif.

• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui empêcherait soit de donner un consentement éclairé, soit de recevoir un traitement.
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Patients ayant consommé du tabac ou des produits à base de nicotine ou des médicaments au cours des trois derniers mois compte tenu de leur effet significatif sur les taux d'erlotinib.
• Diabète. Défini comme HgbA1C ≥ 6,5 %.
• Traitement antérieur par la metformine OU thérapie ciblée par l'EGFR.
• Maladie à évolution rapide selon le jugement de l'investigateur (les exemples incluent une détérioration rapide de l'état de performance ou une propagation lymphangitique symptomatique).
• Le patient présente une affection associée à un risque accru d'acidose lactique associée à la metformine (par ex. insuffisance cardiaque congestive définie comme état fonctionnel de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), antécédents d'acidose de tout type ; consommation habituelle de 3 boissons alcoolisées ou plus par jour).