Erlotinibin ja metformiinin tutkimus kolminkertaisesti negatiivisessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Vahvistettu patologinen diagnoosi kolminkertaisesti negatiivisesta rintasyövästä, TAI Aiempi diagnoosi ER- tai P-R-positiivinen rintasyöpä [HER2-negatiivinen], jonka on osoitettu olevan sekä ER- että P-R-negatiivinen (ei värjäytymistä tai on harvinainen) potilaan viimeisimmässä biopsiassa.
• Potilaat, joilla on mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva metastaattinen sairaus (RECIST 1.1).
• Vähintään yksi aikaisempi hoito etäpesäkkeisiin.
• Riittävän kasvainkudoksen saatavuus tutkivaa analyysiä varten ja suunnitelma materiaalin hankkimiseksi.
• Potilaiden on oltava toipuneet kaiken aikaisemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista. Kemoterapiaa tai sädehoitoa ei saa antaa 2 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista.
• Potilaiden tulee olla ≥ 18 ja < 80-vuotiaita.
• Suorituskyky: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
• Potilaiden on täytynyt toipua hallitsemattomasta rinnakkaissairaudesta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
• Vaaditut laboratorioarvot: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 250/mm3, verihiutaleet ≥ 75 000/mm3, hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl, kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, Aspartaattiaminotransferaasi (Aminotransferaasi (TA) ⤉ feraasi) , alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN, Potilailla on oltava joko normaali seerumin kreatiniini (<= IULN) TAI arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava) 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
• Samanaikaiset lääkkeet: Erlotinibi metaboloituu pääasiassa CYP3A4:n välityksellä. Potilaat EIVÄT SAA saada tässä lueteltuja entsyymejä indusoivia tai entsyymejä estäviä aineita: Inhibiittorit: amiodaroni, amprenaviiri, atatsanaviiri, kloramfenikoli, klaritromysiini, konivaptaani, syklosporiini, darunaviiri, dasatinibi, delavirdiini, diltiatsemiini, foomatsoli, fooliini, flukoniiini, flukoniiini, flukoniini Indinaviiri, isoniatsidi, itrakonatsoli, ketokonatsoli, lapatinibi, mikonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, posakonatsoli, ritonaviiri, kinupristiini, sakinaviiri, tamoksifeeni, telitromysiini, troleandomysiini, verapamiili, vorikonatsoli. Induktorit: aminoglutetimidi, beksaroteeni, bosentaani, karbamatsepiini, efavirentsi, fosfenytoiini, griseofulviini, modafiniili, nafsilliini, nevirapiini, okskarbatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini, primidoni, staattinen, trotsoni, sulfiini, sulfatsiini, sulfatsiini, sulfatsiini, rifabutiini. Kaikki samanaikaiset lääkkeet on kirjattava.
• Seksuaalisesti aktiiviset potilaat: Kaikilta seksuaalisesti aktiivisilta potilailta vaaditaan riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmä) käyttöä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Ei-raskaana oleva asema määritetään kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille.
• Potilaiden on oltava allekirjoittaneet hyväksytty tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivisen keskushermoston (CNS) sairaus

  a. Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai napanuoran puristus, ovat sallittuja, jos he ovat olleet kliinisesti stabiileina vähintään 6 viikkoa lopullisen hoidon päättymisen jälkeen, he eivät saa steroideja (jos steroidit olivat osa keskushermoston sairauden hoitoa) ja aivometastaaseja, niiden kuvantaminen on vakaa tai parantunut vähintään 6 viikon kuluttua lopullisen hoidon päättymisestä.

• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi joko tietoisen suostumuksen antamisen tai hoidon saamisen.
• Raskaana olevat tai imettävät potilaat.
• Potilaat, jotka ovat käyttäneet tupakka- tai nikotiinituotteita tai lääkkeitä viimeisen kolmen kuukauden aikana, kun otetaan huomioon niiden merkittävä vaikutus erlotinibin lääketasoihin.
• Diabetes. Määritelty HgbA1C ≥ 6,5 %.
• Aikaisempi metformiinihoito TAI EGFR-kohdennettu hoito.
• Nopeasti etenevä sairaus tutkijan arvioiden mukaan (esimerkkejä ovat nopeasti huonontuva suorituskyky tai oireinen lymfangiittien leviäminen).
• Potilaalla on jokin tila, johon liittyy lisääntynyt metformiiniin liittyvän maitohappoasidoosin riski (esim. kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka määritellään New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV toiminnalliseksi tilaksi, minkä tahansa tyyppinen asidoosi historiassa; tavanomaisen 3 tai useamman alkoholijuoman nauttiminen päivässä).