Studie von Erlotinib und Metformin bei dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Bestätigte pathologische Diagnose von dreifach negativem Brustkrebs ODER Frühere Diagnose von ER- oder PR-positivem Brustkrebs [HER2-negativ], der sich bei der letzten Biopsie des Patienten als sowohl ER- als auch PR-negativ (keine oder seltene Färbung) erwiesen hat.
• Patienten mit messbarer oder nicht messbarer Metastasierung (RECIST 1.1).
• Mindestens eine vorherige Behandlung einer metastasierten Erkrankung.
• Verfügbarkeit von angemessenem Tumorgewebe für die explorative Analyse und Plan zur Beschaffung des Materials.
• Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben. Innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Protokollbehandlung darf keine Chemotherapie oder Strahlentherapie verabreicht werden.
• Die Patienten müssen ≥ 18 und < 80 Jahre alt sein.
• Leistungsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
• Die Patienten müssen sich von einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung erholt haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
• Erforderliche Laborwerte: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.250/mm3, Thrombozyten ≥75.000/mm3, Hämoglobin ≥8,5 g/dL, Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN, Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) ≤3,0 x ULN , alkalische Phosphatase ≤2,5 x ULN, Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung entweder ein normales Serumkreatinin (<= IULN) ODER eine geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel) aufweisen.
• Begleitmedikation: Erlotinib wird hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert. Patienten DÜRFEN KEINE enzyminduzierenden oder enzyminhibierenden Wirkstoffe erhalten, die hier aufgelistet sind: Indinavir, Isoniazid, Itraconazol, Ketoconazol, Lapatinib, Miconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Posaconazol, Ritonavir, Quinupristin, Saquinavir, Tamoxifen, Telithromycin, Troleandomycin, Verapamil, Voriconazol. Induktoren: Aminoglutethimid, Bexaroten, Bosentan, Carbamazepin, Efavirenz, Fosphenytoin, Griseofulvin, Modafinil, Nafcillin, Nevirapin, Oxcarbazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Primidon, Rifabutin, Rifampin, Rifapentin, Johanniskraut, Sulfadimidin, Sulfinpyrazon, Troglitazon, Troleand.omycin Alle Begleitmedikationen müssen erfasst werden.
• Sexuell aktive Patienten: Für alle sexuell aktiven Patienten ist die Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme erforderlich. Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter wird der Nichtschwangerschaftsstatus festgestellt.
• Die Patienten müssen eine genehmigte Einwilligungserklärung unterschrieben haben.

Ausschlusskriterien:

• Aktive Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS).

  A. Personen mit einer Vorgeschichte von ZNS-Metastasen oder Nabelschnurkompression sind zulässig, wenn sie seit Abschluss der endgültigen Behandlung mindestens 6 Wochen lang klinisch stabil waren, keine Steroide mehr einnehmen (wenn die Steroide Teil der Behandlung der ZNS-Erkrankung waren) und im Fall von Hirnmetastasen, mindestens 6 Wochen nach Abschluss ihrer endgültigen Behandlung eine stabile oder verbesserte Bildgebung aufweisen.

• Jede schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die entweder die Einwilligung nach Aufklärung oder den Erhalt einer Behandlung verhindern würde.
• Schwangere oder stillende Patienten.
• Patienten, die in den letzten drei Monaten Tabak- oder Nikotinprodukte oder Medikamente konsumiert haben, aufgrund ihrer signifikanten Wirkung auf den Wirkstoffspiegel von Erlotinib.
• Diabetes. Definiert als HgbA1C ≥ 6,5 %.
• Vorherige Metformin-Behandlung ODER zielgerichtete EGFR-Therapie.
• Rasch fortschreitende Erkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes (Beispiele sind eine sich schnell verschlechternde Leistungsfähigkeit oder symptomatische lymphangitische Ausbreitung).
• Der Patient hat einen Zustand, der mit einem erhöhten Risiko einer Metformin-assoziierten Laktatazidose verbunden ist (z. dekompensierte Herzinsuffizienz, definiert als funktioneller Status der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), Vorgeschichte von Azidose jeglicher Art; gewöhnlicher Konsum von 3 oder mehr alkoholischen Getränken pro Tag).