Badanie erlotynibu i metforminy w potrójnie ujemnym raku piersi

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone patologiczne rozpoznanie potrójnie ujemnego raka piersi LUB Wcześniejsze rozpoznanie raka piersi ER lub PR-dodatniego [HER2-ujemnego], u którego w ostatniej biopsji pacjenta wykazano, że zarówno ER, jak i PR-ujemne (brak barwienia lub rzadkie barwienie).
• Pacjenci z mierzalną lub niemierzalną chorobą przerzutową (RECIST 1.1).
• Co najmniej jedno wcześniejsze leczenie choroby przerzutowej.
• Dostępność odpowiedniej tkanki guza do analizy eksploracyjnej i plan pozyskania materiału.
• Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci musieli wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii. Nie wolno stosować chemioterapii ani radioterapii w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia protokołowego.
• Pacjenci muszą mieć ≥ 18 i < 80 lat.
• Stan wydajności: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni.
• Pacjenci muszą być wyleczeni z niekontrolowanej współistniejącej choroby, w tym między innymi trwającej lub czynnej infekcji, objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dławicy piersiowej lub arytmii serca.
• Wymagane wartości laboratoryjne: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1250/mm3, płytki krwi ≥75 000/mm3, hemoglobina ≥8,5 g/dl, bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x ULN, aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3,0 x ULN , fosfataza alkaliczna ≤2,5 x ULN. Pacjenci muszą mieć prawidłowe stężenie kreatyniny w surowicy (<= IULN) LUB szacowany klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta) w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Leki towarzyszące: Erlotynib jest metabolizowany głównie przez CYP3A4. Pacjenci NIE MOGĄ otrzymywać wymienionych poniżej leków indukujących lub hamujących enzymy: Inhibitory: Amiodaron, Amprenawir, Atazanawir, Chloramfenikol, Klarytromycyna, Koniwaptan, Cyklosporyna, Darunawir, Dazatynib, Delawirdyna, Diltiazem, Erytromycyna, Flukonazol, Fluoksetyna, Fluwoksamina, Fosamprenawir, Imatinib, Indynawir, izoniazyd, itrakonazol, ketokonazol, lapatynib, mikonazol, nefazodon, nelfinawir, pozakonazol, rytonawir, chinuprystyna, sakwinawir, tamoksyfen, telitromycyna, troleandomycyna, werapamil, worykonazol. Induktory: aminoglutetymid, beksaroten, bozentan, karbamazepina, efawirenz, fosfenytoina, gryzeofulwina, modafinil, nafcylina, newirapina, okskarbazepina, fenobarbital, fenytoina, prymidon, ryfabutyna, ryfampina, ryfapentyna, ziele dziurawca, sulfadymidyna, sulfinpirazon, troandomycyna, troandycyna. Należy odnotować wszystkie jednocześnie stosowane leki.
• Pacjenci aktywni seksualnie: wszyscy pacjenci aktywni seksualnie będą musieli stosować odpowiednią antykoncepcję (hormonalną lub barierową metodę antykoncepcji) przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania. Stan nieciężarny zostanie określony u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym.
• Pacjenci muszą podpisać zatwierdzoną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Aktywna choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

  A. Dopuszczeni są pacjenci z przerzutami do OUN lub uciskiem rdzenia kręgowego w wywiadzie, jeśli byli stabilni klinicznie przez co najmniej 6 tygodni od zakończenia ostatecznego leczenia, nie przyjmują sterydów (jeśli sterydy były częścią leczenia choroby OUN) oraz w przypadku przerzuty do mózgu, mają stabilne lub lepsze obrazowanie co najmniej 6 tygodni po zakończeniu ostatecznego leczenia.

• Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która uniemożliwiałaby wyrażenie świadomej zgody lub poddanie się leczeniu.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
• Pacjenci, którzy używali wyrobów tytoniowych lub nikotynowych lub leków w ciągu ostatnich trzech miesięcy, biorąc pod uwagę ich istotny wpływ na stężenie leku erlotynibu.
• Cukrzyca. Zdefiniowane jako HgbA1C ≥ 6,5%.
• Wcześniejsze leczenie metforminą LUB terapia ukierunkowana na EGFR.
• Szybko postępująca choroba w ocenie badacza (przykłady obejmują szybko pogarszający się stan sprawności lub objawowe rozprzestrzenianie się zapalenia naczyń chłonnych).
• U pacjenta występuje jakikolwiek stan związany ze zwiększonym ryzykiem kwasicy mleczanowej związanej z metforminą (np. zastoinowa niewydolność serca zdefiniowana jako stan czynnościowy klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), kwasica dowolnego typu w wywiadzie; nawykowe spożywanie 3 lub więcej napojów alkoholowych dziennie).