Studie erlotinibu a metforminu u trojnásobně negativního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená patologická diagnóza trojnásobně negativního karcinomu prsu, NEBO Předchozí diagnóza ER nebo P-R pozitivního karcinomu prsu [HER2 negativní], která je v poslední biopsii pacienta prokázána jako ER i P-R negativní (žádné nebo vzácné barvení).
• Pacienti s měřitelným nebo neměřitelným metastatickým onemocněním (RECIST 1.1).
• Alespoň jedna předchozí léčba metastatického onemocnění.
• Dostupnost adekvátní nádorové tkáně pro explorační analýzu a plán získání materiálu.
• Pacienti se před vstupem do této studie museli zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie. Během 2 týdnů před zahájením protokolární léčby nesmí být podána žádná chemoterapie ani radioterapie.
• Pacienti musí být ve věku ≥ 18 a < 80 let.
• Stav výkonnosti: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
• Pacienti se musí zotavit z nekontrolovaného interkurentního onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo srdeční arytmie.
• Požadované laboratorní hodnoty: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 250/mm3, krevní destičky ≥ 75 000/mm3, hemoglobin ≥ 8,5 g/dl, celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, aspartátaminotransferáza (AST)/alanin ≤3. , alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN, Pacienti musí mít buď normální sérový kreatinin (<= IULN) NEBO odhadovanou clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec) během 14 dnů před registrací.
• Souběžné léky: Erlotinib je primárně metabolizován CYP3A4. Pacienti NEMOHOU dostávat látky indukující enzymy nebo látky inhibující enzymy uvedené zde: Inhibitory: Amiodaron, Amprenavir, Atazanavir, Chloramfenikol, Klaritromycin, Conivaptan, Cyklosporin, Darunavir, Dasatinib, Delavirdin, Diltiazem, Erythromycin, Flukonazol, Flukonazol, I. Indinavir, Isoniazid, Itrakonazol, Ketokonazol, Lapatinib, Mikonazol, Nefazodon, Nelfinavir, Posakonazol, Ritonavir, Quinupristin, Saquinavir, Tamoxifen, Telithromycin, Troleandomycin, Verapamil, Vorikonazol. Induktory: Aminoglutethimid, Bexaroten, Bosentan, Karbamazepin, Efavirenz, Fosfenytoin, Griseofulvin, Modafinil, Nafcillin, Nevirapine, Oxkarbazepin, Fenobarbital, Fenytoin, Primidon, Trofamizone, Rifadizone, St. Rifapyrafina Všechny souběžně užívané léky musí být zaznamenány.
• Sexuálně aktivní pacienti: U všech sexuálně aktivních pacientů bude před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii vyžadováno použití adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce). Netěhotná bude stanovena u všech žen ve fertilním věku.
• Pacienti musí podepsat schválený informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Aktivní onemocnění centrálního nervového systému (CNS).

  A. Subjekty s anamnézou metastáz do CNS nebo komprese míchy jsou přípustné, pokud jsou klinicky stabilní po dobu alespoň 6 týdnů od dokončení definitivní léčby, neužívají steroidy (pokud byly steroidy součástí léčby onemocnění CNS) a v případě mozkové metastázy, mají stabilní nebo zlepšené zobrazení alespoň 6 týdnů po dokončení jejich definitivní léčby.

• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by bránilo buď udělení informovaného souhlasu, nebo přijetí léčby.
• Těhotné nebo kojící pacientky.
• Pacienti, kteří během posledních tří měsíců užívali tabákové nebo nikotinové výrobky nebo léky, vzhledem k jejich významnému účinku na hladiny léku erlotinibu.
• Diabetes. Definováno jako HgbA1C ≥ 6,5 %.
• Předchozí léčba metforminem NEBO cílená léčba EGFR.
• Rychle progredující onemocnění podle posouzení zkoušejícího (Příklady zahrnují rychle se zhoršující výkonnostní stav nebo symptomatické lymfangitické šíření).
• Pacient má jakýkoli stav spojený se zvýšeným rizikem laktátové acidózy související s metforminem (např. městnavé srdeční selhání definované jako funkční stav třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), anamnéza acidózy jakéhokoli typu; obvyklý příjem 3 nebo více alkoholických nápojů denně).