Studio di Erlotinib e metformina nel carcinoma mammario triplo negativo

Criterio di inclusione:

• Diagnosi patologica confermata di carcinoma mammario triplo negativo, OPPURE Diagnosi precedente di carcinoma mammario ER o PR positivo [HER2 negativo] che si è dimostrato essere sia ER che PR negativo (colorazione assente o rara) sulla biopsia più recente del paziente.
• Pazienti con malattia metastatica misurabile o non misurabile (RECIST 1.1).
• Almeno un precedente trattamento per la malattia metastatica.
• Disponibilità di tessuto tumorale adeguato per l'analisi esplorativa e piano per ottenere il materiale.
• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio. Nessuna chemioterapia o radioterapia può essere somministrata entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento del protocollo.
• I pazienti devono avere un'età ≥ 18 e < 80 anni.
• Performance Status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
• I pazienti devono essersi ripresi da una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
• Valori di laboratorio richiesti: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.250/mm3, piastrine ≥75.000/mm3, emoglobina ≥8,5 g/dL, bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN, aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤3,0 x ULN , fosfatasi alcalina ≤2,5 x ULN, I pazienti devono avere una creatinina sierica normale (<= IULN) OPPURE una clearance della creatinina stimata ≥ 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault) entro 14 giorni prima della registrazione.
• Farmaci concomitanti: Erlotinib è principalmente metabolizzato dal CYP3A4. I pazienti NON POSSONO ricevere agenti induttori o inibitori enzimatici elencati qui: Inibitori: Amiodarone, Amprenavir, Atazanavir, Cloramfenicolo, Claritromicina, Conivaptan, Ciclosporina, Darunavir, Dasatinib, Delavirdina, Diltiazem, Eritromicina, Fluconazolo, Fluoxetina, Fluvoxamina, Fosamprenavir, Imatinib, Indinavir, Isoniazide, Itraconazolo, Ketoconazolo, Lapatinib, Miconazolo, Nefazodone, Nelfinavir, Posaconazolo, Ritonavir, Quinupristin, Saquinavir, Tamoxifene, Telitromicina, Troleandomicina, Verapamil, Voriconazolo. Induttori: aminoglutetimide, bexarotene, bosentan, carbamazepina, efavirenz, fosfenitoina, griseofulvina, modafinil, nafcillina, nevirapina, oxcarbazepina, fenobarbitale, fenitoina, primidone, rifabutina, rifampicina, rifapentina, erba di San Giovanni, sulfadimidina, sulfinpirazone, troglitazone, troleandomicina. Tutti i farmaci concomitanti devono essere registrati.
• Pazienti sessualmente attivi: per tutti i pazienti sessualmente attivi, sarà richiesto l'uso di un'adeguata contraccezione (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Lo stato di non gravidanza sarà determinato in tutte le donne in età fertile.
• I pazienti devono aver firmato un consenso informato approvato.

Criteri di esclusione:

• Malattia attiva del sistema nervoso centrale (SNC).

  UN. I soggetti con una storia di metastasi al SNC o compressione del midollo sono ammessi se sono clinicamente stabili da almeno 6 settimane dal completamento del trattamento definitivo, non assumono steroidi (se gli steroidi facevano parte del trattamento della malattia del SNC) e in caso di metastasi cerebrali, hanno immagini stabili o migliorate almeno 6 settimane dopo il completamento del loro trattamento definitivo.

• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che impedirebbe la prestazione del consenso informato o il ricevimento del trattamento.
• Pazienti in gravidanza o allattamento.
• Pazienti che hanno utilizzato prodotti o farmaci a base di tabacco o nicotina negli ultimi tre mesi, dato il loro effetto significativo sui livelli del farmaco erlotinib.
• Diabete. Definito come HgbA1C ≥ 6,5%.
• Precedente trattamento con metformina OPPURE terapia mirata all'EGFR.
• Malattia rapidamente progressiva secondo il giudizio dello sperimentatore (gli esempi includono un performance status in rapido deterioramento o una diffusione linfangitica sintomatica).
• Il paziente presenta qualsiasi condizione associata ad un aumentato rischio di acidosi lattica associata a metformina (ad es. insufficienza cardiaca congestizia definita come stato funzionale di Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), anamnesi di acidosi di qualsiasi tipo; assunzione abituale di 3 o più bevande alcoliche al giorno).