Estudo de Erlotinibe e Metformina no Câncer de Mama Triplo Negativo

Critério de inclusão:

• Diagnóstico patológico confirmado de câncer de mama triplo negativo OU diagnóstico prévio de câncer de mama ER ou P-R positivo [HER2 negativo] que demonstrou ser ER e P-R negativo (sem coloração ou coloração rara) na biópsia mais recente do paciente.
• Pacientes com doença metastática mensurável ou não mensurável (RECIST 1.1).
• Pelo menos um tratamento anterior para doença metastática.
• Disponibilidade de tecido tumoral adequado para análise exploratória e planejamento para obtenção do material.
• Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo. Nenhuma quimioterapia ou radioterapia pode ser administrada dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do protocolo.
• Os pacientes devem ter ≥ 18 anos e < 80 anos.
• Status de desempenho: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Os pacientes devem ter se recuperado de uma doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca.
• Valores laboratoriais necessários: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.250/mm3, plaquetas ≥75.000/mm3, hemoglobina ≥8,5 g/dL, bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN, aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤3,0 x LSN , fosfatase alcalina ≤2,5 x LSN, Os pacientes devem ter creatinina sérica normal (<= IULN) OU depuração de creatinina estimada ≥ 60 ml/min (fórmula Cockcroft-Gault) dentro de 14 dias antes do registro.
• Medicamentos concomitantes: Erlotinibe é metabolizado principalmente pelo CYP3A4. Os pacientes NÃO PODEM receber agentes indutores ou inibidores enzimáticos listados aqui: Inibidores: Amiodarona, Amprenavir, Atazanavir, Cloranfenicol, Claritromicina, Conivaptan, Ciclosporina, Darunavir, Dasatinib, Delavirdina, Diltiazem, Eritromicina, Fluconazol, Fluoxetina, Fluvoxamina, Fosamprenavir, Imatinib, Indinavir, Isoniazida, Itraconazol, Cetoconazol, Lapatinibe, Miconazol, Nefazodona, Nelfinavir, Posaconazol, Ritonavir, Quinupristina, Saquinavir, Tamoxifeno, Telitromicina, Troleandomicina, Verapamil, Voriconazol. Indutores: Aminoglutetimida, Bexaroteno, Bosentano, Carbamazepina, Efavirenz, Fosfenitoína, Griseofulvina, Modafinil, Nafcilina, Nevirapina, Oxcarbazepina, Fenobarbital, Fenitoína, Primidona, Rifabutina, Rifampicina, Rifapentina, Erva de São João, Sulfadimidina, Sulfinpirazona, Troleandomicina, Troleandomicina. Todos os medicamentos concomitantes devem ser registrados.
• Pacientes sexualmente ativas: Para todas as pacientes sexualmente ativas, o uso de contracepção adequada (hormonal ou método de controle de natalidade de barreira) será necessário antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. O estado de não grávida será determinado em todas as mulheres com potencial para engravidar.
• Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado.

Critério de exclusão:

• Doença ativa do sistema nervoso central (SNC)

  a. Indivíduos com histórico de metástases no SNC ou compressão medular são permitidos se estiverem clinicamente estáveis ​​por pelo menos 6 semanas desde a conclusão do tratamento definitivo, não tomarem esteroides (se os esteroides fizerem parte do tratamento da doença do SNC) e no caso de metástases cerebrais, têm imagem estável ou melhorada pelo menos 6 semanas após a conclusão do tratamento definitivo.

• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que impeça o consentimento informado ou o recebimento de tratamento.
• Pacientes grávidas ou amamentando.
• Pacientes que usaram produtos de tabaco ou nicotina ou medicamentos nos últimos três meses devido ao seu efeito significativo nos níveis do medicamento erlotinibe.
• Diabetes. Definido como HgbA1C ≥ 6,5%.
• Tratamento prévio com metformina OU terapia direcionada ao EGFR.
• Doença rapidamente progressiva conforme julgada pelo investigador (exemplos incluem deterioração rápida do status de desempenho ou disseminação linfangítica sintomática).
• O paciente tem qualquer condição associada a risco aumentado de acidose láctica associada à metformina (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva definida como estado funcional Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), história de acidose de qualquer tipo; ingestão habitual de 3 ou mais bebidas alcoólicas por dia).