马拉维接受抗逆转录病毒治疗的成人每天服用甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑或每周服用氯喹 (TSCQ)
2022年7月26日 更新者：Miriam Laufer、University of Maryland, Baltimore
在马拉维接受抗逆转录病毒治疗的成人中每日服用甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑或每周服用氯喹的随机、开放标签对照试验
本研究的目的是确定将甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑 (TS) 作为病毒载量抑制和抗逆转录病毒疗法 (ART) 良好临床反应的 HIV 阳性成人的预防是否有益。 如果有好处，那么它是由于抗疟疾或抗菌特性。
研究人员假设，在预防的背景下将对生存和疾病控制产生长期益处，并且该益处将主要归因于疟疾的预防。 主要研究假设是 1) TS 和氯喹 (CQ) 将降低 ART 治疗 6 个月或更长时间后成人的发病率和死亡率，以及 2) CQ 预防与更长时间的病毒抑制和更高的 CD4 细胞计数相关TS 预防或不预防。
研究概览
详细说明
这是一项随机、对照、开放标签的 III 期试验，在接受 ART 的成人中比较标准护理 TS 预防和 CQ 预防与不预防。 接受 ART 治疗至少六个月且临床反应良好并提供知情同意并符合资格标准的成年人将被随机分配到三组之一：(1) 继续甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑 (TS) 预防护理标准， (2) 终止护理标准 TS 预防并开始每周一次的 CQ 预防或 (3) 终止护理标准 TS 预防。 参与者将被要求在前 24 周内每 4 周返回一次研究诊所，然后每 12 周返回一次研究诊所，并在他们生病的任何时候返回研究诊所，以促进研究终点的主动和被动随访。 参与将持续 32 至大约 66 个月。 发展为 WHO 临床 3 期或 4 期疾病、CD4 计数持续下降至 200 个细胞/mm3 以下或经历 ART 失败的参与者将接受标准护理 TS 预防。 那些确认 ART 失败的人将根据马拉维卫生部指南进行二线治疗评估。
研究人群将包括多达 1500 名 18 岁或以上感染艾滋病毒的马拉维成年人，他们在中非马拉维布兰太尔或松巴或其附近接受了至少 6 个月的抗逆转录病毒治疗，对 ART 有良好的临床反应，检测不到HIV 病毒载量和 CD4 计数 >250/mm3。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1499
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Blantyre、马拉维
- Blantyre Malaria Project Research Clinic
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Zomba、马拉维
- Tisungane Clinic
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁
- 有记录的 HIV-1 感染
- 至少提前六个月通过政府资助的 ART 计划启动 ART
- 检测不到的 HIV 病毒载量（< 400 拷贝/mL）
- CD4 计数 > 250/mm3
- 至少在过去 2 个月内进行过 TS 预防
- 打算留在研究区域直到研究期结束
- 参与者的知情同意
- 具有生殖潜力的女性研究志愿者必须在随机分组前 20 天内进行尿妊娠试验阴性。
- 参与可能导致怀孕的性活动的具有生殖潜力的女性研究志愿者必须在接受分配的研究药物时使用避孕措施（男用或女用避孕套、带有杀精子剂的隔膜或宫颈帽、宫内节育器或基于激素的避孕药），并且一次停药一个月后。
排除标准：
- 严重急性疾病（定义为在筛查时需要住院治疗或其他情况，例如研究人员确定的实验室异常）
- 使用任何具有抗疟疾或抗菌活性的药物进行慢性治疗（需要治疗 > 14 天）或二级预防（例如弓形体病、肺孢子虫肺炎或肺结核）
- 抗叶酸药物或 CQ 过敏史
- 实验室排除标准
- 血红蛋白 < 8.0 克/分升
- 血小板计数 < 50,000/mm3
- 粒细胞绝对计数 < 500/mm3
- 男性血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 浓度 > 210 U/L，女性 >160 U/L
- 男性血清肌酐浓度 > 3.3 毫克/分升（291.7 微摩尔/升），女性 > 2.7 毫克/分升（238.7 微摩尔/升））
- 视野或视网膜变化史
- 先前存在的听觉损伤史
- 卟啉症的历史
- 银屑病史
- 肝病史
- 癫痫病史
- 6-磷酸葡萄糖脱氢酶 (G6PD) 缺乏病史
- 心电图和心脏传导异常或心肌病病史
- 肌病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：阶乘赋值
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：护理预防标准 (TS)
使用每日甲氧苄氨嘧啶磺胺甲恶唑 (TS) 进行预防的护理标准。
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每日一次甲氧苄氨嘧啶磺胺甲恶唑
其他名称：
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实验性的：氯喹 (CQ) 预防
停止标准护理 TS 预防并开始每周一次的氯喹预防
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停止标准护理并开始每周一次的 CQ。
其他名称：
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无干预：中止护理标准
控制臂 - 停用甲氧苄氨嘧啶磺胺甲恶唑标准护理。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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严重事件
大体时间：22-66个月
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严重事件的发生率（死亡和 WHO 3 级和 4 级疾病的组合）
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22-66个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有至少一种可检测到的 HIV 病毒载量的参与者人数
大体时间：在整个研究参与过程中，每六个月（2-5.5 岁）测量一次。
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曾检测到病毒载量（>400 拷贝/毫升）的参与者人数。
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在整个研究参与过程中，每六个月（2-5.5 岁）测量一次。
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CD4 细胞计数
大体时间：每 6 个月一次，持续 22-66 个月
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至少有一个 CD4 计数 <200 的参与者人数
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每 6 个月一次，持续 22-66 个月
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世界卫生组织 艾滋病毒第 2、3、4 期疾病
大体时间：32-66个月
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任何 WHO HIV 2、3 或 4 期疾病的发病率
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32-66个月
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细菌感染和疟疾
大体时间：32-66个月
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细菌感染和疟疾的发病率
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32-66个月
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与研究产品相关的大于或等于 3 级的不良事件
大体时间：32-66个月
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发生大于或等于 3 级的不良事件，需要停止 TS 或 CQ 预防
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32-66个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有 CQ 或 TS 抗性生物体的细菌或疟疾感染
大体时间：32-66个月
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发生具有 CQ 或 TS 抗性生物体的细菌或疟疾感染
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32-66个月
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抗疟治疗的临床和寄生虫学反应
大体时间：32-66个月
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在无并发症的疟疾病例中抗疟治疗的临床和寄生虫学反应
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32-66个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Miriam K Laufer, MD, MPH、University of Maryland, Baltimore
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Laurens MB, Mungwira RG, Nampota N, Nyirenda OM, Divala TH, Kanjala M, Mkandawire FA, Galileya LT, Nyangulu W, Mwinjiwa E, Downs M, Tillman A, Taylor TE, Mallewa J, Plowe CV, van Oosterhout JJ, Laufer MK. Revisiting Co-trimoxazole Prophylaxis for African Adults in the Era of Antiretroviral Therapy: A Randomized Controlled Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2021 Sep 15;73(6):1058-1065. doi: 10.1093/cid/ciab252.
- Mungwira RG, Laurens MB, Nyangulu W, Divala TH, Nampota-Nkomba N, Buchwald AG, Nyirenda OM, Mwinjiwa E, Kanjala M, Galileya LT, Earland DE, Adams M, Plowe CV, Taylor TE, Mallewa J, van Oosterhout JJ, Laufer MK; TSCQ Study Team. High burden of malaria among Malawian adults on antiretroviral therapy after discontinuing prophylaxis. AIDS. 2022 Oct 1;36(12):1675-1682. doi: 10.1097/QAD.0000000000003317. Epub 2022 Jul 15.
- Laurens MB, Mungwira RG, Nyirenda OM, Divala TH, Kanjala M, Muwalo F, Mkandawire FA, Tsirizani L, Nyangulu W, Mwinjiwa E, Taylor TE, Mallewa J, Blackwelder WC, Plowe CV, Laufer MK, van Oosterhout JJ. TSCQ study: a randomized, controlled, open-label trial of daily trimethoprim-sulfamethoxazole or weekly chloroquine among adults on antiretroviral therapy in Malawi: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Jul 18;17(1):322. doi: 10.1186/s13063-016-1392-3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年11月1日
初级完成 (实际的)
2018年7月31日
研究完成 (实际的)
2018年7月31日
研究注册日期
首次提交
2012年7月6日
首先提交符合 QC 标准的
2012年7月23日
首次发布 (估计)
2012年7月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年7月26日
最后验证
2022年7月1日
更多信息
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