Triméthoprime-sulfaméthoxazole quotidien ou chloroquine hebdomadaire chez les adultes sous TAR au Malawi (TSCQ)
Essai contrôlé randomisé et ouvert de triméthoprime-sulfaméthoxazole quotidien ou de chloroquine hebdomadaire chez des adultes sous traitement antirétroviral au Malawi
Le but de cette étude est de déterminer s'il y a un avantage à prendre du triméthoprime-sulfaméthoxazole (TS) comme prophylaxie chez les adultes séropositifs qui ont une suppression de la charge virale et une bonne réponse clinique au traitement antirétroviral (ART). S'il y a un avantage, alors est-ce dû aux propriétés antipaludiques ou antibactériennes.
Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'il y aura un bénéfice à long terme sur la survie et le contrôle de la maladie dans le cadre de la prophylaxie et que le bénéfice sera largement attribué à la prévention du paludisme. L'hypothèse principale de l'étude est que 1) la TS et la chloroquine (CQ) réduiront les taux de morbidité et de mortalité chez les adultes après 6 mois ou plus de TAR et 2) la prophylaxie CQ sera associée à une suppression virale plus prolongée et à un nombre de cellules CD4 plus élevé que Prophylaxie TS ou pas de prophylaxie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai randomisé, contrôlé, ouvert, de phase III sur la prophylaxie TS standard et la prophylaxie CQ par rapport à l'absence de prophylaxie chez les adultes sous TAR. Les adultes qui ont reçu un TAR pendant au moins six mois avec une bonne réponse clinique et qui ont fourni un consentement éclairé et rempli les critères d'éligibilité seront randomisés dans l'un des trois bras : (1) pour continuer la prophylaxie standard au triméthoprime-sulfaméthoxazole (TS), (2) interrompre la prophylaxie TS standard et commencer une prophylaxie CQ hebdomadaire ou (3) interrompre la prophylaxie TS standard. Les participants seront invités à retourner à la clinique de recherche toutes les quatre semaines pendant les 24 premières semaines, puis toutes les 12 semaines par la suite, et chaque fois qu'ils seront malades pour faciliter le suivi actif et passif des critères d'évaluation de l'étude. La participation durera de 32 à environ 66 mois. Les participants qui développent une maladie de stade clinique 3 ou 4 de l'OMS, connaissent une baisse soutenue de leur nombre de CD4 en dessous de 200 cellules/mm3, ou qui connaissent un échec du TARV seront placés sous prophylaxie TS standard. Ceux dont l'échec au TAR est confirmé seront évalués pour un traitement de deuxième intention conformément aux directives du ministère de la Santé du Malawi.
La population à l'étude comprendra jusqu'à 1500 adultes malawiens âgés de 18 ans ou plus vivant avec le VIH à ou près de Blantyre ou Zomba, Malawi, Afrique centrale qui reçoivent un traitement antirétroviral depuis au moins 6 mois avec une bonne réponse clinique au TAR, ont une maladie indétectable Charge virale VIH et taux de CD4 > 250/mm3.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Blantyre, Malawi
- Blantyre Malaria Project Research Clinic
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Zomba, Malawi
- Tisungane Clinic
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- 18 ans ou plus
- Infection par le VIH-1 documentée
- Initiation du TAR par le biais d'un programme de TAR parrainé par le gouvernement au moins six mois avant
- Charge virale VIH indétectable (< 400 copies/mL)
- Numération des CD4 > 250/mm3
- Prophylaxie TS prescrite depuis au moins 2 mois précédents
- Intention de rester dans la zone d'étude jusqu'à la fin de la période d'étude
- Consentement éclairé du participant
- Les femmes volontaires de l'étude en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif effectué dans les 20 jours précédant la randomisation.
- Les femmes volontaires à l'étude en âge de procréer qui participent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse doivent utiliser une contraception (préservatifs masculins ou féminins, diaphragme ou cape cervicale avec spermicide, dispositif intra-utérin ou contraceptif à base d'hormones) pendant qu'elles reçoivent le médicament à l'étude qui leur a été attribué et pendant une mois après l'arrêt des médicaments.
Critère d'exclusion:
- Maladie aiguë sévère (définie comme nécessitant une hospitalisation au moment du dépistage ou d'autres conditions telles que des anomalies de laboratoire déterminées par les enquêteurs)
- Traitement chronique (nécessitant un traitement > 14 jours) ou prophylaxie secondaire (pour la toxoplasmose, la pneumonie à Pneumocystis ou la tuberculose par exemple) avec tout médicament ayant une activité antipaludique ou antibactérienne
- Antécédents d'hypersensibilité aux médicaments antifoliques ou CQ
- Critères d'exclusion des laboratoires
- Hémoglobine < 8,0 g/dL
- Numération plaquettaire < 50 000/mm3
- Nombre absolu de granulocytes < 500/mm3
- Concentration sérique d'alanine aminotransférase (ALT) > 210 U/L pour les hommes, > 160 U/L pour les femmes
- Concentration de créatinine sérique > 3,3 mg/dl (291,7 µmol/L) pour les hommes et > 2,7 mg/dl (238,7 µmol/L) pour les femmes)
- Antécédents de champ visuel ou de modifications rétiniennes
- Antécédents de dommages auditifs préexistants
- Histoire de la porphyrie
- Antécédents de psoriasis
- Antécédents de maladie du foie
- Antécédents de trouble convulsif
- Antécédents de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD)
- Antécédents d'ECG et d'anomalie de la conduction cardiaque ou de cardiomyopathie
- Antécédents de myopathie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Norme de soins prophylaxie (TS)
Prophylaxie standard avec le triméthoprime sulfaméthoxazole (TS) quotidien.
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Quotidien triméthoprime sulfaméthoxazole
Autres noms:
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Expérimental: Prophylaxie à la chloroquine (CQ)
Interruption de la prophylaxie TS standard et début de la prophylaxie hebdomadaire à la chloroquine
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Interrompre la norme de soins et commencer le CQ hebdomadaire.
Autres noms:
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Aucune intervention: Abandon de la norme de soins
Bras de contrôle - Arrêt de la norme de soins triméthoprime sulfaméthoxazole.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements graves
Délai: 22-66 mois
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Incidence des événements graves (composite du décès et de la maladie aux stades 3 et 4 de l'OMS)
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22-66 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec au moins une charge virale VIH détectable
Délai: Tout au long de la participation à l'étude, mesurée tous les six mois (2-5,5 ans).
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Nombre de participants ayant déjà eu une charge virale détectable (> 400 copies/ml).
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Tout au long de la participation à l'étude, mesurée tous les six mois (2-5,5 ans).
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Numération des cellules CD4
Délai: Tous les 6 mois pendant 22-66 mois
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Nombre de participants avec au moins un taux de CD4 < 200
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Tous les 6 mois pendant 22-66 mois
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OMS VIH Stade 2, 3, 4 Maladie
Délai: 32-66 mois
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Incidence de toute maladie VIH de stade 2, 3 ou 4 de l'OMS
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32-66 mois
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Infections bactériennes et paludisme
Délai: 32-66 mois
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Incidence des infections bactériennes et du paludisme
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32-66 mois
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Événements indésirables supérieurs ou égaux au grade 3 liés au produit de l'étude
Délai: 32-66 mois
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Apparition d'événements indésirables supérieurs ou égaux au grade 3 nécessitant l'arrêt de la prophylaxie TS ou CQ
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32-66 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Infection bactérienne ou palustre par un organisme résistant à la CQ ou à la TS
Délai: 32-66 mois
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Présence d'une infection bactérienne ou palustre avec un organisme résistant à la CQ ou à la TS
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32-66 mois
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Réponse clinique et parasitologique au traitement antipaludique
Délai: 32-66 mois
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Réponse clinique et parasitologique au traitement antipaludique en cas de paludisme non compliqué
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32-66 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Miriam K Laufer, MD, MPH, University of Maryland, Baltimore
Publications et liens utiles
Publications générales
- Laurens MB, Mungwira RG, Nampota N, Nyirenda OM, Divala TH, Kanjala M, Mkandawire FA, Galileya LT, Nyangulu W, Mwinjiwa E, Downs M, Tillman A, Taylor TE, Mallewa J, Plowe CV, van Oosterhout JJ, Laufer MK. Revisiting Co-trimoxazole Prophylaxis for African Adults in the Era of Antiretroviral Therapy: A Randomized Controlled Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2021 Sep 15;73(6):1058-1065. doi: 10.1093/cid/ciab252.
- Mungwira RG, Laurens MB, Nyangulu W, Divala TH, Nampota-Nkomba N, Buchwald AG, Nyirenda OM, Mwinjiwa E, Kanjala M, Galileya LT, Earland DE, Adams M, Plowe CV, Taylor TE, Mallewa J, van Oosterhout JJ, Laufer MK; TSCQ Study Team. High burden of malaria among Malawian adults on antiretroviral therapy after discontinuing prophylaxis. AIDS. 2022 Oct 1;36(12):1675-1682. doi: 10.1097/QAD.0000000000003317. Epub 2022 Jul 15.
- Laurens MB, Mungwira RG, Nyirenda OM, Divala TH, Kanjala M, Muwalo F, Mkandawire FA, Tsirizani L, Nyangulu W, Mwinjiwa E, Taylor TE, Mallewa J, Blackwelder WC, Plowe CV, Laufer MK, van Oosterhout JJ. TSCQ study: a randomized, controlled, open-label trial of daily trimethoprim-sulfamethoxazole or weekly chloroquine among adults on antiretroviral therapy in Malawi: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Jul 18;17(1):322. doi: 10.1186/s13063-016-1392-3.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HP-00043360; DAIDS ES-10822
- U01AI089342-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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