Daglig trimetoprim-sulfametoxazol eller veckovis klorokin bland vuxna på ART i Malawi (TSCQ)
Randomiserad, öppen kontrollerad prövning av daglig trimetoprim-sulfametoxazol eller klorokin varje vecka bland vuxna på antiretroviral terapi i Malawi
Syftet med denna studie är att avgöra om det finns en fördel med att ta trimetoprim-sulfametoxazol (TS) som profylax bland HIV-positiva vuxna som har virusbelastningsdämpning och ett bra kliniskt svar på antiretroviral terapi (ART). Om det finns en fördel, så beror det på antimalaria eller antibakteriella egenskaper.
Utredarna antar att det kommer att finnas en långsiktig fördel för överlevnad och sjukdomskontroll i samband med profylax och att fördelen till stor del kommer att tillskrivas förebyggande av malaria. Studiens huvudhypotes är att 1)TS och klorokin (CQ) kommer att minska frekvensen av sjuklighet och dödlighet bland vuxna efter 6 eller fler månader med ART och 2) CQ-profylax kommer att vara associerad med mer långvarig virussuppression och högre CD4-cellantal än TS-profylax eller ingen profylax.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad, kontrollerad, öppen fas III-studie av standardbehandling TS-profylax och CQ-profylax jämfört med ingen profylax hos vuxna som får ART. Vuxna som har fått ART i minst sex månader med ett bra kliniskt svar och ger informerat samtycke och uppfyller behörighetskriterierna kommer att randomiseras till en av tre armar: (1) för att fortsätta med standardvårdsprofylax med trimetoprim-sulfametoxazol (TS), (2) avbryta standardbehandling TS-profylax och påbörja veckovis CQ-profylax eller (3) avbryta standardvårds-TS-profylax. Deltagarna kommer att uppmanas att återvända till forskningskliniken var fjärde vecka under de första 24 veckorna och därefter var 12:e vecka, och varje gång de är sjuka för att underlätta både aktiv och passiv uppföljning av studiens effektmått. Deltagandet kommer att pågå i 32 till cirka 66 månader. Deltagare som utvecklar en WHO-sjukdom i kliniskt stadium 3 eller 4, upplever en varaktig minskning av deras CD4-antal under 200 celler/mm3, eller som upplever ART-svikt kommer att placeras på standardbehandling TS-profylax. De med bekräftad ART-svikt kommer att utvärderas för andrahandsbehandling enligt Malawis hälsoministeriums riktlinjer.
Studiepopulationen kommer att inkludera upp till 1500 malawiska vuxna i åldern 18 år eller äldre som lever med hiv i eller nära Blantyre eller Zomba, Malawi, Centralafrika som har fått antiretroviral behandling i minst 6 månader med bra kliniskt svar på ART, har en odetekterbar HIV-virusmängd och ett CD4-tal >250/mm3.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Blantyre, Malawi
- Blantyre Malaria Project Research Clinic
-
Zomba, Malawi
- Tisungane Clinic
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 år eller äldre
- Dokumenterad HIV-1-infektion
- Initiering av ART genom ett statligt sponsrat ART-program minst sex månader innan
- Odetekterbar HIV-virusmängd (< 400 kopior/ml)
- CD4-antal > 250/mm3
- TS-profylax ordinerad under minst de föregående 2 månaderna
- Avsikt att stanna kvar i studieområdet till slutet av studietiden
- Informerat samtycke från deltagare
- Kvinnliga studiefrivilliga med reproduktionspotential måste ha ett negativt uringraviditetstest utfört inom 20 dagar före randomisering.
- Kvinnliga studiefrivilliga med reproduktionspotential som deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste använda preventivmedel (kondomer för män eller kvinnor, diafragma eller halshatt med spermiedödande medel, intrauterin enhet eller hormonbaserat preventivmedel) medan de får sitt tilldelade studieläkemedel och för en månad efter avslutad medicinering.
Exklusions kriterier:
- Allvarlig akut sjukdom (definierad som att kräva sjukhusvistelse vid tidpunkten för screening eller andra tillstånd såsom laboratorieavvikelser som fastställts av utredarna)
- Kronisk behandling (kräver terapi i > 14 dagar) eller sekundär profylax (till exempel för toxoplasmos, Pneumocystis pneumoni eller tuberkulos) med något läkemedel med antimalaria eller antibakteriell aktivitet
- Historik av överkänslighet mot antifolatläkemedel eller CQ
- Uteslutningskriterier för laboratorier
- Hemoglobin < 8,0 gm/dL
- Trombocytantal < 50 000/mm3
- Absolut granulocytantal < 500/mm3
- Serumalaninaminotransferas (ALT) koncentration > 210 U/L för män, >160 U/L för kvinnor
- Serumkreatininkoncentration > 3,3 mg/dl (291,7 µmol/L) för män och > 2,7 mg/dl (238,7 µmol/L) för kvinnor)
- Historik om synfält eller förändringar i näthinnan
- Historik av redan existerande hörselskada
- Historia om porfyri
- Historia av psoriasis
- Historik av leversjukdom
- Historik av anfallsstörning
- Historik av glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD)-brist
- Historik med EKG och hjärtledningsstörningar eller kardiomyopati
- Myopatis historia
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard of Care Profylax (TS)
Standardvårdsprofylax med daglig trimetoprimsulfametoxazol (TS).
|
Daglig trimetoprim sulfametoxazol
Andra namn:
|
|
Experimentell: Klorokin (CQ) profylax
Avbrytande av standardvård TS-profylax och påbörjande av klorokinprofylax varje vecka
|
Avbryt standardvården och påbörja veckovis CQ.
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Avbrytande av standardvård
Kontrollarm - Avbrytande av standardbehandling trimetoprim sulfametoxazol.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svåra händelser
Tidsram: 22-66 månader
|
Förekomst av allvarliga händelser (sammansatt av dödsfall och WHO stadium 3 och 4 sjukdom)
|
22-66 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med minst en detekterbar HIV-viral belastning
Tidsram: Under hela studiedeltagandet, mätt var sjätte månad (2-5,5 år).
|
Antal deltagare som någonsin har en detekterbar virusmängd (>400 kopior/ml).
|
Under hela studiedeltagandet, mätt var sjätte månad (2-5,5 år).
|
|
CD4-cellantal
Tidsram: Var 6:e månad i 22-66 månader
|
Antal deltagare med minst ett CD4-antal <200
|
Var 6:e månad i 22-66 månader
|
|
WHO HIV Steg 2, 3, 4 Sjukdom
Tidsram: 32-66 månader
|
Förekomst av någon WHO HIV-stadium 2, 3 eller 4 sjukdom
|
32-66 månader
|
|
Bakterieinfektioner och malaria
Tidsram: 32-66 månader
|
Förekomst av bakteriella infektioner och malaria
|
32-66 månader
|
|
Biverkningar större än eller lika med grad 3 som är relaterade till studieprodukten
Tidsram: 32-66 månader
|
Förekomst av biverkningar som är större än eller lika med grad 3 som kräver utsättande av TS- eller CQ-profylax
|
32-66 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bakterie- eller malariainfektion med CQ eller TS-resistenta organismer
Tidsram: 32-66 månader
|
Förekomst av bakteriell eller malariainfektion med CQ- eller TS-resistent organism
|
32-66 månader
|
|
Kliniskt och parasitologiskt svar på antimalariaterapi
Tidsram: 32-66 månader
|
Kliniskt och parasitologiskt svar på antimalariabehandling i fall av okomplicerad malaria
|
32-66 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Miriam K Laufer, MD, MPH, University of Maryland, Baltimore
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Laurens MB, Mungwira RG, Nampota N, Nyirenda OM, Divala TH, Kanjala M, Mkandawire FA, Galileya LT, Nyangulu W, Mwinjiwa E, Downs M, Tillman A, Taylor TE, Mallewa J, Plowe CV, van Oosterhout JJ, Laufer MK. Revisiting Co-trimoxazole Prophylaxis for African Adults in the Era of Antiretroviral Therapy: A Randomized Controlled Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2021 Sep 15;73(6):1058-1065. doi: 10.1093/cid/ciab252.
- Mungwira RG, Laurens MB, Nyangulu W, Divala TH, Nampota-Nkomba N, Buchwald AG, Nyirenda OM, Mwinjiwa E, Kanjala M, Galileya LT, Earland DE, Adams M, Plowe CV, Taylor TE, Mallewa J, van Oosterhout JJ, Laufer MK; TSCQ Study Team. High burden of malaria among Malawian adults on antiretroviral therapy after discontinuing prophylaxis. AIDS. 2022 Oct 1;36(12):1675-1682. doi: 10.1097/QAD.0000000000003317. Epub 2022 Jul 15.
- Laurens MB, Mungwira RG, Nyirenda OM, Divala TH, Kanjala M, Muwalo F, Mkandawire FA, Tsirizani L, Nyangulu W, Mwinjiwa E, Taylor TE, Mallewa J, Blackwelder WC, Plowe CV, Laufer MK, van Oosterhout JJ. TSCQ study: a randomized, controlled, open-label trial of daily trimethoprim-sulfamethoxazole or weekly chloroquine among adults on antiretroviral therapy in Malawi: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Jul 18;17(1):322. doi: 10.1186/s13063-016-1392-3.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HP-00043360; DAIDS ES-10822
- U01AI089342-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .