Ежедневный прием триметоприма-сульфаметоксазола или еженедельный прием хлорохина среди взрослых, получающих АРТ в Малави (TSCQ)
Рандомизированное открытое контролируемое исследование ежедневного применения триметоприма-сульфаметоксазола или еженедельного применения хлорохина среди взрослых, получающих антиретровирусную терапию, в Малави
Цель этого исследования — определить, есть ли польза от приема триметоприм-сульфаметоксазола (ТС) в качестве профилактики среди ВИЧ-позитивных взрослых, у которых наблюдается подавление вирусной нагрузки и хороший клинический ответ на антиретровирусную терапию (АРТ). Если и есть польза, то благодаря противомалярийным или антибактериальным свойствам.
Исследователи выдвигают гипотезу о долгосрочной пользе для выживания и борьбы с болезнями в контексте профилактики и что польза в значительной степени будет связана с профилактикой малярии. Основная гипотеза исследования заключается в том, что 1) ТС и хлорохин (ХХ) снизят показатели заболеваемости и смертности среди взрослых после 6 или более месяцев АРТ и 2) профилактика ХХ будет связана с более продолжительным подавлением вируса и более высоким числом клеток CD4, чем Профилактика ТС или отсутствие профилактики.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное, контролируемое, открытое исследование фазы III стандартного лечения профилактики TS и профилактики CQ по сравнению с отсутствием профилактики у взрослых, получающих АРТ. Взрослые, получающие АРТ в течение не менее шести месяцев с хорошим клиническим ответом, дающие информированное согласие и отвечающие критериям приемлемости, будут рандомизированы в одну из трех групп: (1) для продолжения стандартной терапии триметопримом-сульфаметоксазолом (ТС) профилактика, (2) прекратить стандартную профилактику TS и начать еженедельную профилактику CQ или (3) прекратить стандартную профилактику TS. Участникам будет предложено возвращаться в исследовательскую клинику каждые четыре недели в течение первых 24 недель, а затем каждые 12 недель и в любое время, когда они больны, чтобы облегчить как активное, так и пассивное наблюдение за конечными точками исследования. Участие продлится от 32 до примерно 66 месяцев. Участникам, у которых развилась клиническая стадия 3 или 4 по классификации ВОЗ, наблюдается устойчивое снижение числа CD4 ниже 200 клеток/мм3 или у которых наблюдается неэффективность АРТ, будет назначена стандартная профилактика ТС. Те, у кого подтверждена неудача АРТ, будут оценены для терапии второй линии в соответствии с рекомендациями Министерства здравоохранения Малави.
Исследуемая популяция будет включать до 1500 взрослых жителей Малави в возрасте 18 лет и старше, живущих с ВИЧ в Блантайре или Зомбе или поблизости от них, Малави, Центральная Африка, получающих антиретровирусную терапию в течение не менее 6 месяцев с хорошим клиническим ответом на АРТ, с неопределяемым Вирусная нагрузка ВИЧ и количество CD4 >250/мкл.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Blantyre, Малави
- Blantyre Malaria Project Research Clinic
-
Zomba, Малави
- Tisungane Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше
- Документально подтвержденная инфекция ВИЧ-1
- Начало АРТ в рамках спонсируемой государством программы АРТ не менее чем за шесть месяцев до
- Неопределяемая вирусная нагрузка ВИЧ (< 400 копий/мл)
- Количество CD4 > 250/мм3
- Профилактика ТС назначается не менее чем за предыдущие 2 мес.
- Намерение оставаться в районе исследования до конца периода обучения
- Информированное согласие участника
- Женщины-добровольцы с репродуктивным потенциалом должны пройти отрицательный тест мочи на беременность в течение 20 дней до рандомизации.
- Женщины-добровольцы репродуктивного возраста, участвующие в сексуальной активности, которая может привести к беременности, должны использовать средства контрацепции (мужские или женские презервативы, диафрагму или цервикальный колпачок со спермицидом, внутриматочную спираль или противозачаточное средство на основе гормонов) во время приема назначенного им исследуемого препарата и в течение одного месяц после прекращения приема лекарств.
Критерий исключения:
- Тяжелое острое заболевание (определяемое как требующее госпитализации во время скрининга или других состояний, таких как лабораторные отклонения, как это определено исследователями)
- Хроническое лечение (требующее терапии в течение > 14 дней) или вторичная профилактика (например, токсоплазмоза, пневмоцистной пневмонии или туберкулеза) любым препаратом с противомалярийным или антибактериальным действием
- История гиперчувствительности к антифолатным препаратам или CQ
- Лабораторные критерии исключения
- Гемоглобин < 8,0 г/дл
- Количество тромбоцитов < 50 000/мм3
- Абсолютное количество гранулоцитов < 500/мм3
- Концентрация аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке > 210 ЕД/л для мужчин, > 160 ЕД/л для женщин
- Концентрация креатинина в сыворотке > 3,3 мг/дл (291,7 мкмоль/л) для мужчин и > 2,7 мг/дл (238,7 мкмоль/л) для женщин)
- История изменений поля зрения или сетчатки
- История ранее существовавших слуховых повреждений
- История порфирии
- История псориаза
- История болезни печени
- История судорожного расстройства
- Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) в анамнезе
- История ЭКГ и нарушения сердечной проводимости или кардиомиопатии
- История миопатии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Стандарт медицинской профилактики (TS)
Стандартная профилактика с ежедневным приемом триметоприма сульфаметоксазола (TS).
|
Ежедневно триметоприм сульфаметоксазол
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Профилактика хлорохином (CQ)
Прекращение стандартной профилактики СТ и начало еженедельной профилактики хлорохином
|
Прекратите стандартный уход и начните еженедельный CQ.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Прекращение стандарта лечения
Контрольная группа — прекращение стандартной терапии триметопримом сульфаметоксазолом.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Серьезные события
Временное ограничение: 22-66 месяцев
|
Частота тяжелых событий (сочетание смерти и 3-й и 4-й стадии болезни по ВОЗ)
|
22-66 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с хотя бы одной обнаруживаемой вирусной нагрузкой ВИЧ
Временное ограничение: На протяжении всего исследования участие измерялось каждые шесть месяцев (2-5,5 лет).
|
Количество участников, у которых когда-либо была определяемая вирусная нагрузка (>400 копий/мл).
|
На протяжении всего исследования участие измерялось каждые шесть месяцев (2-5,5 лет).
|
|
Количество клеток CD4
Временное ограничение: Каждые 6 месяцев в течение 22-66 месяцев
|
Количество участников с хотя бы одним числом CD4 <200
|
Каждые 6 месяцев в течение 22-66 месяцев
|
|
ВОЗ ВИЧ Стадия 2, 3, 4 Болезнь
Временное ограничение: 32-66 месяцев
|
Заболеваемость любой ВИЧ-инфекцией 2-й, 3-й или 4-й стадии ВОЗ.
|
32-66 месяцев
|
|
Бактериальные инфекции и малярия
Временное ограничение: 32-66 месяцев
|
Заболеваемость бактериальными инфекциями и малярией
|
32-66 месяцев
|
|
Нежелательные явления выше или равные 3 степени, связанные с исследуемым продуктом
Временное ограничение: 32-66 месяцев
|
Возникновение нежелательных явлений, превышающих или равных 3 степени, которые требуют прекращения профилактики TS или CQ.
|
32-66 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бактериальная или малярийная инфекция, вызванная устойчивым к CQ или TS организмом
Временное ограничение: 32-66 месяцев
|
Возникновение бактериальной или малярийной инфекции устойчивым к CQ или TS микроорганизмом
|
32-66 месяцев
|
|
Клинический и паразитологический ответ на противомалярийную терапию
Временное ограничение: 32-66 месяцев
|
Клинический и паразитологический ответ на противомалярийную терапию при неосложненной малярии
|
32-66 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Miriam K Laufer, MD, MPH, University of Maryland, Baltimore
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Laurens MB, Mungwira RG, Nampota N, Nyirenda OM, Divala TH, Kanjala M, Mkandawire FA, Galileya LT, Nyangulu W, Mwinjiwa E, Downs M, Tillman A, Taylor TE, Mallewa J, Plowe CV, van Oosterhout JJ, Laufer MK. Revisiting Co-trimoxazole Prophylaxis for African Adults in the Era of Antiretroviral Therapy: A Randomized Controlled Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2021 Sep 15;73(6):1058-1065. doi: 10.1093/cid/ciab252.
- Mungwira RG, Laurens MB, Nyangulu W, Divala TH, Nampota-Nkomba N, Buchwald AG, Nyirenda OM, Mwinjiwa E, Kanjala M, Galileya LT, Earland DE, Adams M, Plowe CV, Taylor TE, Mallewa J, van Oosterhout JJ, Laufer MK; TSCQ Study Team. High burden of malaria among Malawian adults on antiretroviral therapy after discontinuing prophylaxis. AIDS. 2022 Oct 1;36(12):1675-1682. doi: 10.1097/QAD.0000000000003317. Epub 2022 Jul 15.
- Laurens MB, Mungwira RG, Nyirenda OM, Divala TH, Kanjala M, Muwalo F, Mkandawire FA, Tsirizani L, Nyangulu W, Mwinjiwa E, Taylor TE, Mallewa J, Blackwelder WC, Plowe CV, Laufer MK, van Oosterhout JJ. TSCQ study: a randomized, controlled, open-label trial of daily trimethoprim-sulfamethoxazole or weekly chloroquine among adults on antiretroviral therapy in Malawi: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Jul 18;17(1):322. doi: 10.1186/s13063-016-1392-3.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HP-00043360; DAIDS ES-10822
- U01AI089342-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .