Dagelijks trimethoprim-sulfamethoxazol of wekelijks chloroquine onder volwassenen op ART in Malawi (TSCQ)
Gerandomiseerde, open-label gecontroleerde studie van dagelijkse trimethoprim-sulfamethoxazol of wekelijkse chloroquine bij volwassenen met antiretrovirale therapie in Malawi
Het doel van deze studie is om te bepalen of er een voordeel is aan het nemen van trimethoprim-sulfamethoxazol (TS) als profylaxe bij hiv-positieve volwassenen met onderdrukking van de virale belasting en een goede klinische respons op antiretrovirale therapie (ART). Als er een voordeel is, dan is dat vanwege antimalaria- of antibacteriële eigenschappen.
De onderzoekers veronderstellen dat er een langetermijnvoordeel zal zijn op overleving en ziektebestrijding in de context van profylaxe en dat het voordeel grotendeels zal worden toegeschreven aan de preventie van malaria. De hoofdhypothese van het onderzoek is dat 1) TS en chloroquine (CQ) de morbiditeit en mortaliteit onder volwassenen zullen verlagen na 6 of meer maanden ART en 2) CQ-profylaxe zal worden geassocieerd met meer langdurige virale onderdrukking en hogere CD4-celaantallen dan TS profylaxe of geen profylaxe.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, fase III-studie van standaardzorg TS-profylaxe en CQ-profylaxe in vergelijking met geen profylaxe bij volwassenen die ART krijgen. Volwassenen die gedurende ten minste zes maanden ART hebben gekregen met een goede klinische respons en geïnformeerde toestemming geven en voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen, worden gerandomiseerd naar een van de drie armen: (1) om de standaardbehandeling voort te zetten trimethoprim-sulfamethoxazol (TS) profylaxe, (2) stop standaardzorg TS-profylaxe en begin met wekelijkse CQ-profylaxe of (3) stop standaardzorg TS-profylaxe. Deelnemers wordt gevraagd om gedurende de eerste 24 weken om de vier weken terug te keren naar de onderzoekskliniek, daarna om de 12 weken, en op elk moment dat ze ziek zijn, om zowel actieve als passieve follow-up van de onderzoekseindpunten te vergemakkelijken. Deelname duurt 32 tot ongeveer 66 maanden. Deelnemers die een WHO klinische stadium 3 of 4 ziekte ontwikkelen, een aanhoudende daling van hun CD4-telling ervaren tot onder 200 cellen/mm3, of die ART-falen ervaren, zullen op standaardzorg TS-profylaxe worden geplaatst. Degenen met bevestigd ART-falen zullen worden geëvalueerd voor tweedelijnstherapie volgens de richtlijnen van het Malawi Ministry of Health.
De onderzoekspopulatie zal bestaan uit maximaal 1500 Malawische volwassenen van 18 jaar of ouder die leven met hiv in of nabij Blantyre of Zomba, Malawi, Centraal-Afrika, die gedurende ten minste 6 maanden antiretrovirale therapie hebben gekregen met een goede klinische respons op ART, een niet-detecteerbare HIV viral load en een CD4-telling >250/mm3.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Blantyre, Malawi
- Blantyre Malaria Project Research Clinic
-
Zomba, Malawi
- Tisungane Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 jaar of ouder
- Gedocumenteerde hiv-1-infectie
- Initiatie van ART via een door de overheid gesponsord ART-programma ten minste zes maanden eerder
- Niet-detecteerbare hiv-virusbelasting (< 400 kopieën/ml)
- Aantal CD4 > 250/mm3
- TS-profylaxe voorgeschreven gedurende ten minste de voorgaande 2 maanden
- Intentie om tot het einde van de studieperiode in het studiegebied te blijven
- Geïnformeerde toestemming van de deelnemer
- Bij vrouwelijke studievrijwilligers die zich kunnen voortplanten, moet een negatieve urinezwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 20 dagen vóór randomisatie.
- Vrouwelijke onderzoeksvrijwilligers met reproductief vermogen die deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten anticonceptie gebruiken (condooms voor mannen of vrouwen, pessarium of pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje of op hormonen gebaseerd anticonceptiemiddel) terwijl ze hun toegewezen onderzoeksgeneesmiddel krijgen en gedurende één maand na het stoppen met de medicijnen.
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige acute ziekte (gedefinieerd als ziekenhuisopname op het moment van screening of andere aandoeningen zoals laboratoriumafwijkingen zoals bepaald door de onderzoekers)
- Chronische behandeling (waarvoor meer dan 14 dagen therapie nodig is) of secundaire profylaxe (bijvoorbeeld voor toxoplasmose, pneumocystis-pneumonie of tuberculose) met een geneesmiddel met een antimalaria- of antibacteriële werking
- Geschiedenis van overgevoeligheid voor antifolaatgeneesmiddelen of CQ
- Criteria voor laboratoriumuitsluiting
- Hemoglobine < 8,0 g/dl
- Aantal bloedplaatjes < 50.000/mm3
- Absoluut aantal granulocyten < 500/mm3
- Serum alanine aminotransferase (ALT) concentratie > 210 E/L voor mannen, >160 E/L voor vrouwen
- Serumcreatinineconcentratie > 3,3 mg/dl (291,7 µmol/L) voor mannen en > 2,7 mg/dl (238,7 µmol/L) voor vrouwen)
- Geschiedenis van veranderingen in het gezichtsveld of het netvlies
- Geschiedenis van reeds bestaande gehoorbeschadiging
- Geschiedenis van porfyrie
- Geschiedenis van psoriasis
- Geschiedenis van leverziekte
- Geschiedenis van convulsies
- Geschiedenis van glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD) -deficiëntie
- Geschiedenis van ECG en hartgeleidingsafwijkingen of cardiomyopathie
- Geschiedenis van myopathie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Standard of Care Profylaxe (TS)
Standaardbehandeling profylaxe met dagelijks trimethoprim sulfamethoxazol (TS).
|
Dagelijks trimethoprim sulfamethoxazol
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Chloroquine (CQ) profylaxe
Stopzetting van standaardbehandeling TS-profylaxe en starten met wekelijkse chloroquine-profylaxe
|
Stop met standaardzorg en start wekelijkse CQ.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Beëindiging van de zorgstandaard
Controle-arm - Stopzetting van de standaardbehandeling trimethoprim sulfamethoxazol.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ernstige gebeurtenissen
Tijdsspanne: 22-66 maanden
|
Incidentie van ernstige gebeurtenissen (samenstelling van overlijden en WHO stadium 3 en 4 ziekte)
|
22-66 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met ten minste één detecteerbare hiv-virale belasting
Tijdsspanne: Gedurende de hele studiedeelname, elke zes maanden gemeten (2-5,5 jaar).
|
Aantal deelnemers dat ooit een detecteerbare virale lading heeft gehad (>400 kopieën/ml).
|
Gedurende de hele studiedeelname, elke zes maanden gemeten (2-5,5 jaar).
|
|
CD4-celtelling
Tijdsspanne: Elke 6 maanden gedurende 22-66 maanden
|
Aantal deelnemers met ten minste één CD4-telling <200
|
Elke 6 maanden gedurende 22-66 maanden
|
|
WHO HIV Stadium 2, 3, 4 Ziekte
Tijdsspanne: 32-66 maanden
|
Incidentie van elke WHO-hiv-ziekte stadium 2, 3 of 4
|
32-66 maanden
|
|
Bacteriële infecties en malaria
Tijdsspanne: 32-66 maanden
|
Incidentie van bacteriële infecties en malaria
|
32-66 maanden
|
|
Bijwerkingen groter dan of gelijk aan graad 3 die verband houden met het onderzoeksproduct
Tijdsspanne: 32-66 maanden
|
Optreden van bijwerkingen groter dan of gelijk aan Graad 3 die stopzetting van TS- of CQ-profylaxe vereisen
|
32-66 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bacteriële of malaria-infectie met CQ- of TS-resistent organisme
Tijdsspanne: 32-66 maanden
|
Optreden van bacteriële of malaria-infectie met CQ- of TS-resistent organisme
|
32-66 maanden
|
|
Klinische en parasitologische reactie op antimalariatherapie
Tijdsspanne: 32-66 maanden
|
Klinische en parasitologische respons op antimalariatherapie bij ongecompliceerde malaria
|
32-66 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Miriam K Laufer, MD, MPH, University of Maryland, Baltimore
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Laurens MB, Mungwira RG, Nampota N, Nyirenda OM, Divala TH, Kanjala M, Mkandawire FA, Galileya LT, Nyangulu W, Mwinjiwa E, Downs M, Tillman A, Taylor TE, Mallewa J, Plowe CV, van Oosterhout JJ, Laufer MK. Revisiting Co-trimoxazole Prophylaxis for African Adults in the Era of Antiretroviral Therapy: A Randomized Controlled Clinical Trial. Clin Infect Dis. 2021 Sep 15;73(6):1058-1065. doi: 10.1093/cid/ciab252.
- Mungwira RG, Laurens MB, Nyangulu W, Divala TH, Nampota-Nkomba N, Buchwald AG, Nyirenda OM, Mwinjiwa E, Kanjala M, Galileya LT, Earland DE, Adams M, Plowe CV, Taylor TE, Mallewa J, van Oosterhout JJ, Laufer MK; TSCQ Study Team. High burden of malaria among Malawian adults on antiretroviral therapy after discontinuing prophylaxis. AIDS. 2022 Oct 1;36(12):1675-1682. doi: 10.1097/QAD.0000000000003317. Epub 2022 Jul 15.
- Laurens MB, Mungwira RG, Nyirenda OM, Divala TH, Kanjala M, Muwalo F, Mkandawire FA, Tsirizani L, Nyangulu W, Mwinjiwa E, Taylor TE, Mallewa J, Blackwelder WC, Plowe CV, Laufer MK, van Oosterhout JJ. TSCQ study: a randomized, controlled, open-label trial of daily trimethoprim-sulfamethoxazole or weekly chloroquine among adults on antiretroviral therapy in Malawi: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2016 Jul 18;17(1):322. doi: 10.1186/s13063-016-1392-3.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HP-00043360; DAIDS ES-10822
- U01AI089342-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .