威斯康星大学冥想与运动冷研究 (MEPARI-2)

急性呼吸道感染 (ARI)，包括普通感冒和流感，是发病率和死亡率的主要原因，并对经济产生重大影响。 精神和身体健康都与 ARI 负担有关。 例如，报告更多负面情绪和更高压力的人更容易患 ARI。 锻炼会影响免疫系统，改善身心健康，并可能预防 ARI 疾病。 正念冥想可减轻感知压力，影响免疫系统，并可预防急性呼吸道感染。 研究人员最近进行的由 NCCAM 资助的试验将 154 人随机分为 3 组：1) 冥想，2) 中等强度的运动，或 3) 等待名单控制。 在完成研究的 149 人中，对照组有 40 次 ARI 发作和 453 天的 ARI 病程，冥想组有 27 次 ARI 发作和 257 天的 ARI 病程，运动组有 26 次 ARI 发作和 241 天的 ARI 病程. 观察到因 ARI 疾病而损失的与 ARI 相关的工作日相应减少。 拟议的研究将以这些发现为基础，在更大的样本中采用改进的方法，以：A) 确定这些发现是否可复制，以及 B) 调查潜在的解释途径。

这项研究将使用最先进的随机对照试验 (RCT) 方法来评估冥想或锻炼对 ARI 结果的潜在影响。 这将是一个为期 5 年的项目，每年 4 个队列，每个队列 n=99，随机分为 3 组，每组 n=33。 假设有 9% 的失访率，最终样本量将为 n=360 名研究参与者，每个比较组 n=120。 参与者将被随机分配到 3 组中的一组：1) 为期 8 周的正念冥想训练计划，2) 注意力、持续时间和位置匹配的渐进式锻炼计划，或 3) 非干预等候名单对照组。 每个队列将被观察 8 个月，包括每年的感冒和流感季节。 招募、随机化和研究干预将于每年 9 月开始。 参与者将通过每周自我报告进行监测，直至 5 月。 Summers 将用于数据清理、初步分析和招募下一年的学员。

该项目的主要目标是确定正念冥想或中等强度持续运动的行为训练是否可以减少急性呼吸道感染 (ARI) 疾病，例如普通感冒和流感样疾病。 主要结果将是严重程度加权的 ARI 疾病总天数（全球严重程度），计算为 ARI 疾病期间时间严重程度曲线下面积的梯形近似值，使用经过验证的威斯康星上呼吸道症状调查的自我报告每天评估一次严重程度（WURSS-24）。

计算机辅助的每周监测将确保检测到 ARI 疾病发作，并将用于记录次要结果，包括医疗保健利用和工作或学校缺勤。 将记录对医疗保健机构的访问以及工作和学校损失的时间，然后由对分配不知情的人员归类为与 ARI 相关（或无关）。 评估感知压力、自我效能、睡眠质量、抑郁和一般身心健康的问卷测量也将作为次要结果进行分析。 减压程度、正念、积极和消极情绪、社会支持、自我效能和睡眠质量将作为干预措施对结果影响的潜在中介因素进行分析。

实验室评估的客观措施将主要用于证实疾病严重程度的自我报告，但也将作为行为干预对 ARI 疾病发病率、持续时间和严重程度影响的潜在中介进行分析。 作为潜在的介质，促炎细胞因子（CRP、IL-6、IL-8、IP-10）将被评估为从基线到 8 周行为干预结束后一个月的变化。 这些将作为促炎状态的指标。 3 个月后重复这些测定将评估从基线开始的促炎变化是否会持续。 在 ARI 疾病期间采集的样本中的细胞因子将作为疾病严重程度的确凿生物标志物进行评估。 使用多重 PCR 鉴定病毒因子也将有助于证实 ARI 的自我报告。

感知压力、积极和消极情绪、自我效能、社会支持、睡眠质量、正念和一般身心健康的自我报告措施将用于评估干预措施可能对主要结果产生影响的潜在途径。 心理和身体健康领域的潜在中介效应将使用适当的中介（过程）分析统计模型进行评估。

主要疗效分析将比较每个干预组的疾病总天数和总体严重程度曲线下面积与对照组的相应值。 未调整的对比将通过 t 检验完成，如果需要偏度，则使用变量转换。 调整后的分析将基于零膨胀回归模型，同时考虑到 ARI 疾病的偶发性和可变性。 零膨胀回归模型包含一个逻辑子模型来解释没有 ARI 疾病的人，以及一个线性子模型来解释严重性和持续时间的连续测量的可变性。 这些将采用保守估计，并使用 Huber/White 最大似然估计扩大标准误差。 该模型中要控制的协变量包括：年龄、性别、体重指数、吸烟状况、合并症、最高教育水平、神经质、责任心、一般身体健康和一般心理健康。 如果 p 值≤0.025，“对主要结果没有影响”的零假设将被拒绝，而支持“某些影响”的替代假设。 将为所有结果变量构建置信区间，从而估计效应大小。 用于主要功效分析的零膨胀回归模型将使用 M-Plus 6.1 版或类似软件完成。

干预措施对次要结果的影响将使用基于方差分析的多变量回归模型和 SAS 软件进行评估。 将纳入多重比较调整，并谨慎解释。 一般来说，研究人员希望看到 p<0.01 的关系，以证明拒绝零假设是合理的。 预先计划的次要功效分析将包括干预措施对以下方面的影响：1) 旷工，2) 医疗保健利用，3) 一般身体健康 (SF-12)，4) 一般心理健康 (SF-12)； 5) 感知压力 (PSS-10)、6) 自我效能 (MSES、ESE)、7) 睡眠质量 (PSQI)、8) 体重 (BMI)、9) 血压和 10) 促炎细胞因子。 单方面测试将基于以下基本假设，即行为训练会改善身心健康、睡眠质量和自我效能，并减少缺勤率、医疗保健利用率、压力、体重、血压和促炎细胞因子.

除了流感疫苗、洗手、避免吸烟和维护一般健康外，还没有已知的安全有效的急性病毒性呼吸道感染预防策略。 待测试的干预措施风险低，更有可能带来好处而不是伤害。 流感疫苗接种（流感疫苗）将免费提供给所有参与者，并可视为一项福利。 不会要求参与者放弃任何已证实或公认的预防或治疗，事实上，将鼓励参与者针对任何疾病（包括呼吸道感染）寻求适当的医疗护理，并继续他们的常规医疗保健做法。 抗生素、抗流感抗病毒药物和其他 ARI 治疗不会被禁止，而是将作为次要结果进行跟踪。 一般来说，参与者将被要求继续他们被分配的研究干预，并放弃他们没有被分配的研究干预。 但是，他们将被告知，他们仍然可以自由决定自己的医疗保健、行为和生活方式。 特别是，对于冥想或候补名单控制组的参与者来说，锻炼不会被劝阻，因为众所周知，锻炼对健康有益。 然而，研究人员将要求运动组和对照组的参与者不要开始冥想计划，并且所有参与者都不要开始任何据称的免疫调节补充剂（例如紫锥菊、人参、锌、接骨木浆果等），除非他们的医生建议这样做。 如果任何参与者确实选择积极开始一项他们未被分配的干预措施（即随机分配给锻炼的人选择参加正念冥想课程），研究人员将要求他们继续研究，并将使用“交叉- over" 使用协议第 4.3 节中概述的原则进行二次分析的信息。

这项拟议的研究已提交给威斯康星大学麦迪逊分校健康科学机构审查委员会 (UW HS-IRB) 的人类受试者委员会并获得批准，并将遵守 HIPAA 和所有其他联邦规定的人类受试者法规。 研究小组的所有成员将在研究开始之前完成 UW HS-IRB 人类受试者委员会要求的人类受试者保护教程。 所有指定的威斯康星大学联合研究员、顾问和当前项目人员实际上都已经完成了本教程。 所有研究人员，包括研究助理，都将接受保密、知情同意程序和人类受试者保护的其他方面的培训。

数据和安全监测委员会 (DSMC) 将监督人类受试者的招募和监测，并将独立于主要研究者和合作研究者运作。 研究人员期望该委员会的职能类似于为第一次 MEPARI 试验设立的委员会，并将选择每年开会一次或两次以监督招募和保留，并提供与安全、生物伦理和其他人类相关的监督和指导。可能出现的问题。

流感和其他呼吸道病毒的急性感染导致许多人类痛苦和经济生产力损失。 研究人员自己的证据表明，冥想或运动训练可能会导致 ARI 疾病负担和旷工率大幅降低。 除了测试研究人员的发现是否可以通过改进的方法在更大的样本中复制外，这项拟议的比较有效性转化研究还将调查行动机制并提供成本效益的初步估计。 如果积极的发现得到证实，这一系列研究可能会对公共和私人健康相关政策和临床实践以及对呼吸道感染的科学理解产生直接和直接的影响。

可应要求提供完整协议（包括参考文献）的副本。