Estudio de Meditación y Ejercicio en Frío de la Universidad de Wisconsin (MEPARI-2)

La infección respiratoria aguda (IRA), incluidos el resfriado común y la influenza, es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad, y tiene un gran impacto económico. Tanto la salud mental como la física están vinculadas a la carga de IRA. Por ejemplo, las personas que reportan más emociones negativas y mayor estrés tienen más probabilidades de tener IRA. El ejercicio afecta el sistema inmunológico, mejora la salud física y mental y puede proteger contra las IRA. La meditación de atención plena reduce el estrés percibido, influye en el sistema inmunológico y puede proteger contra las IRA. El propio ensayo reciente financiado por el NCCAM de los investigadores asignó al azar a 154 personas a 3 grupos: 1) meditación, 2) ejercicio de intensidad moderada o 3) control en lista de espera. Para las 149 personas seguidas hasta la finalización del estudio, hubo 40 episodios de IRA y 453 días de enfermedad en el grupo de control, 27 episodios y 257 días de enfermedad de IRA en el grupo de meditación y 26 episodios y 241 días de enfermedad de IRA en el grupo de ejercicio . Se observaron reducciones correspondientes en los días de trabajo relacionados con las IRA perdidos por enfermedad de IRA. La investigación propuesta se basará en estos hallazgos con una metodología refinada en una muestra más grande para: A) determinar si estos hallazgos son replicables y B) investigar posibles vías explicativas.

Esta investigación utilizará la metodología de ensayos controlados aleatorios (RCT, por sus siglas en inglés) de última generación para evaluar los efectos potenciales de la meditación o el ejercicio en los resultados de las IRA. Este será un proyecto de 5 años, con 4 cohortes anuales de n=99 por cohorte aleatorias en 3 grupos de n=33 cada uno. Suponiendo una pérdida del 9 % durante el seguimiento, el tamaño final de la muestra será n=360 participantes del estudio, con n=120 en cada grupo de comparación. Los participantes serán asignados aleatoriamente a 1 de 3 grupos: 1) un programa de entrenamiento de 8 semanas en meditación de atención plena, 2) un programa de atención, duración y ubicación coincidente en ejercicio progresivo, o 3) un grupo de control de lista de espera no intervencionista. Cada cohorte se observará durante 8 meses que comprenden la temporada anual de resfriados y gripe. Las intervenciones de inscripción, aleatorización y estudio comenzarán en septiembre de cada año. Los participantes serán monitoreados por autoinforme semanal hasta mayo. Los veranos se utilizarán para la limpieza de datos, análisis preliminares y para reclutar la cohorte del próximo año.

El objetivo principal de este proyecto es determinar si el entrenamiento conductual en la meditación consciente o el ejercicio sostenido de intensidad moderada puede conducir a reducciones en las infecciones respiratorias agudas (IRA), como el resfriado común y las enfermedades similares a la influenza. El resultado primario será el total ponderado de la gravedad de los días de enfermedad de IRA (gravedad global), calculado como una aproximación trapezoidal al área bajo la curva de gravedad temporal durante la enfermedad de IRA, con la gravedad evaluada una vez al día mediante autoinformes en la Encuesta de Síntomas Respiratorios Superiores de Wisconsin validada (WURSS-24).

El monitoreo semanal asistido por computadora asegurará que se detecten los episodios de enfermedad de IRA y servirá para documentar los resultados secundarios, incluida la utilización de la atención médica y el ausentismo laboral o escolar. Se documentarán las visitas a los establecimientos de atención médica y el tiempo perdido en el trabajo y la escuela, y luego el personal que desconozca la asignación los clasificará como relacionados con las IRA (o no). Las medidas del cuestionario que evalúan el estrés percibido, la autoeficacia, la calidad del sueño, la depresión y la salud mental y física general también se analizarán como resultados secundarios. El grado de reducción del estrés, la atención plena, las emociones positivas y negativas, el apoyo social, la autoeficacia y la calidad del sueño se analizarán como mediadores potenciales de los efectos de las intervenciones sobre los resultados.

Las medidas objetivas evaluadas en laboratorio servirán principalmente para corroborar los autoinformes de la gravedad de la enfermedad, pero también se analizarán como posibles mediadores de los efectos de las intervenciones conductuales en la incidencia, duración y gravedad de las IRA. Como mediadores potenciales, las citocinas proinflamatorias (CRP, IL-6, IL-8, IP-10) se evaluarán como cambios desde el inicio hasta un mes después de que finalicen las intervenciones conductuales de 8 semanas. Estos servirán como indicadores de un estado proinflamatorio. La repetición de estos ensayos 3 meses después evaluará si se mantendrán los cambios proinflamatorios desde el inicio. Las citoquinas de las muestras tomadas durante la enfermedad de ARI se evaluarán como biomarcadores que corroboran la gravedad de la enfermedad. La identificación de agentes virales mediante PCR multiplex también servirá para corroborar los autoinformes de IRA.

Se utilizarán medidas de autoinforme de estrés percibido, emociones positivas y negativas, autoeficacia, apoyo social, calidad del sueño, atención plena y salud mental y física general para evaluar las posibles vías a través de las cuales las intervenciones pueden influir en los resultados primarios. Los posibles efectos de mediación de los dominios de salud física y psicológica se evaluarán utilizando modelos estadísticos de análisis de mediación (proceso) apropiados.

El análisis de eficacia principal contrastará el total de días de enfermedad y la gravedad global del área bajo la curva en cada grupo de intervención con los valores correspondientes en el grupo de control. Los contrastes no ajustados se realizarán mediante la prueba t, utilizando la transformación de variables si la asimetría lo requiere. Los análisis ajustados se basarán en modelos de regresión inflados con cero teniendo en cuenta la naturaleza episódica y variable de la enfermedad de las IRA. Los modelos de regresión inflados con ceros incorporan un submodelo logístico para dar cuenta de las personas sin enfermedad de IRA y un submodelo lineal para dar cuenta de la variabilidad en las medidas continuas de gravedad y duración. Estos emplearán estimaciones conservadoras con el error estándar inflado utilizando la estimación de máxima verosimilitud de Huber/White. Las covariables que se controlarán en este modelo incluirán: edad, sexo, índice de masa corporal, tabaquismo, comorbilidad, nivel educativo más alto alcanzado, neuroticismo, escrupulosidad, salud física general y salud mental general. Las hipótesis nulas de "ningún efecto sobre el resultado primario" se rechazarán a favor de la hipótesis alternativa de "algún efecto" si los valores de p son ≤0,025. Se construirán intervalos de confianza para todas las variables de resultado, lo que permitirá la estimación del tamaño del efecto. Los modelos de regresión inflados con ceros para los análisis de eficacia primaria se realizarán utilizando M-Plus versión 6.1 o un software similar.

La influencia de las intervenciones en los resultados secundarios se evaluará mediante modelos de regresión multivariable basados ​​en ANOVA utilizando el software SAS. Se incorporarán ajustes para comparaciones múltiples y la interpretación será cautelosa. En general, los investigadores querrán ver relaciones con p<0,01 para justificar el rechazo tentativo de la hipótesis nula. Los análisis de eficacia secundarios planificados previamente incluirán los efectos de las intervenciones sobre: ​​1) ausentismo, 2) utilización de la atención médica, 3) salud física general (SF-12), 4) salud mental general (SF-12); 5) estrés percibido (PSS-10), 6) autoeficacia (MSES, ESE), 7) calidad del sueño (PSQI), 8) peso corporal (IMC), 9) presión arterial y 10) citocinas proinflamatorias. Las pruebas unilaterales se basarán en las hipótesis subyacentes de que los entrenamientos conductuales mejoran la salud física y mental, la calidad del sueño y la autoeficacia, y reducen el ausentismo, la utilización de la atención médica, el estrés, el peso corporal, la presión arterial y las citocinas proinflamatorias. .

Aparte de las vacunas contra la gripe, lavarse las manos, evitar fumar y mantener la salud general, no se conocen estrategias de prevención seguras y efectivas para la infección respiratoria viral aguda. Las intervenciones que se probarán son de bajo riesgo y es más probable que confieran beneficios que daños. La vacunación contra la influenza (vacunas contra la gripe) se proporcionará de forma gratuita a todos los participantes y podría considerarse un beneficio. No se requerirá que los participantes renuncien a ninguna prevención o tratamiento comprobado o aceptado y, de hecho, se les alentará a buscar atención médica adecuada para cualquier afección, incluida la infección respiratoria, y a continuar con sus prácticas regulares de atención médica. Los antibióticos, los antivirales contra la influenza y otros tratamientos para las IRA no se rechazarán, sino que se controlarán como resultados secundarios. En general, se les pedirá a los participantes que continúen con las intervenciones del estudio que se les asignen y que renuncien a las intervenciones del estudio que no se les asignen. Sin embargo, se les informará que siguen siendo libres de tomar sus propias decisiones sobre el cuidado de la salud, el comportamiento y el estilo de vida. En particular, no se desaconsejará el ejercicio para los participantes en la meditación o en el grupo de control de la lista de espera, ya que se sabe que el ejercicio confiere algún beneficio para la salud. Sin embargo, los investigadores pedirán a los participantes en el grupo de ejercicio y control que se abstengan de comenzar un programa de meditación, y que todos los participantes se abstengan de comenzar cualquier suplemento supuestamente modificador del sistema inmunológico (p. ej., equinácea, ginseng, zinc, saúco, etc.), a menos que así lo aconseje su médico. Si algún participante elige comenzar activamente una intervención que no se le asignó (es decir, una persona asignada al azar para hacer ejercicio elige tomar el curso de meditación de atención plena en su lugar), los investigadores les pedirán que continúen en el estudio y utilizarán esa "intervención cruzada". sobre" información en análisis secundarios utilizando los principios descritos en la Sección 4.3 del protocolo.

Este estudio propuesto fue presentado y aprobado por el Comité de Sujetos Humanos de la Junta de Revisión Institucional de Ciencias de la Salud de la Universidad de Wisconsin - Madison (UW HS-IRB), y cumplirá con HIPAA y todas las demás reglamentaciones de sujetos humanos exigidas por el gobierno federal. Todos los miembros del equipo de investigación completarán el tutorial de protección de sujetos humanos requerido por el Comité de Sujetos Humanos de UW HS-IRB antes del inicio del estudio. De hecho, todos los co-investigadores, consultores y personal del proyecto actual de la UW ya han completado este tutorial. Todo el personal del estudio, incluidos los asistentes de investigación, recibirá capacitación en confidencialidad, procedimientos de consentimiento informado y otros aspectos de la protección de sujetos humanos.

Un Comité de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMC) supervisará el reclutamiento y el monitoreo de sujetos humanos, y funcionará independientemente del investigador principal y los co-investigadores. Los investigadores esperan que este comité funcione de manera similar a la establecida para el primer ensayo MEPARI, y optará por reunirse una o dos veces al año para monitorear el reclutamiento y la retención, y para brindar supervisión y orientación en relación con la seguridad, la bioética y otros aspectos humanos. temas inquietudes que puedan surgir.

La infección aguda por influenza y otros virus respiratorios genera mucho sufrimiento humano y pérdida de productividad económica. La propia evidencia de los investigadores sugiere que el entrenamiento en meditación o ejercicio puede conducir a reducciones sustanciales en la carga de enfermedad de las IRA y el ausentismo laboral. Además de probar si los hallazgos de los investigadores son replicables en una muestra más grande con una metodología refinada, esta investigación traslacional de efectividad comparativa propuesta investigará los mecanismos de acción y proporcionará estimaciones iniciales de rentabilidad. Si se confirman los resultados positivos, esta línea de investigación podría tener un impacto directo e inmediato en las políticas públicas y privadas relacionadas con la salud y la práctica clínica, así como en la comprensión científica de la infección respiratoria.

Una copia del protocolo completo (incluidas las referencias) está disponible a pedido.